Золедронат Остео Сандоз инфузионный раствор 5 мг / 100 мл 1 флакон 100 мл

состав

Действующее вещество: кислота золедроновая (ут. Zoledronicum monohydricum).

Вспомогательные вещества : Natrii citras, Mannitolum, Aqua ad inject.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Инфузионный раствор, 5 мг Acidum Zoledronicum безводный на 100 мл.

Показания к применению / Применение

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и у мужчин.

Лечение остеопении у женщин в постменопаузе с хотя бы одним фактором риска.

Профилактика переломов после перелома шейки бедра у мужчин и женщин.

Лечение и профилактика глюкокортикоидного остеопороза у женщин и мужчин.

Лечение болезни Педжета кости (Osteodystrophia deformans).

Дозировка / Применение

Золедронат Остео Сандоз должен вводиться с постоянной скоростью в течение не менее 15 минут.

Необходимо обеспечить достаточное количество кальция и витамина D. (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

При остеопорозе внутривенная инфузия 5 мг Золедроната Остео Сандоз рекомендуется в виде разовой дозы один раз в год. Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатом при остеопорозе неизвестна. Для пациентов с низким риском переломов прекращение терапии следует рассматривать через 3-5 лет. Пациенты, которые прекращают лечение, должны регулярно оценивать риск переломов. Для лечения остеопении у женщин в постменопаузе рекомендуемый режим включает однократную внутривенную инфузию 5 мг Золедроната Остео Сандоз. Ежегодная оценка риска переломов пациентов и реакции на лечение должна определять решение о возможном повторении лечения.

Для лечения болезни Педжета рекомендуется однократная внутривенная инфузия Золедроната Остео Сандоз 5 мг.

Последующее лечение болезни Педжета. После начального лечения Золедронатом Остео Сандоз наблюдалось время ремиссии у пациентов Педжета, которые реагировали на лечение. Пациентам с рецидивом следует назначать последующее лечение с помощью дополнительной внутривенной инфузии Золедроната Остео Сандоз, по крайней мере, через 1 год после первоначального лечения. (см. «Клиническая эффективность»).

Золедронат Остео Сандоз должен назначаться только врачами, имеющими опыт лечения болезни Педжета.

Особые группы населения

Пациенты с почечной недостаточностью

Золедронат Остео Сандоз противопоказан пациентам с клиренсом креатинина <35 мл / мин.

Для клиренса креатинина ≥35 мл / мин корректировка дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты старше 65 лет

Коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и элиминация у пожилых пациентов одинаковы по сравнению с более молодыми.

Дети и подростки

Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности Золедроната Остео Сандоз не рекомендуется для детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Противопоказания

• Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина <35 мл / мин.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому из наполнителей или другим бисфосфонатам.
• Hypocalcemia.
• Беременность и лактация (см. «Беременность / кормление грудью»).

Предупреждения и меры предосторожности

Золедронат Остео Сандоз содержит тот же активный ингредиент, что и Зомета (золедроновая кислота), который используется в онкологии. Пациенты, получавшие Зомету, не должны получать Золедронат Остео Сандоз.

Почечная недостаточность

Применение Золедроната Остео Сандоз противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <35 мл / мин) из-за повышенного риска почечной недостаточности.

Почечная недостаточность отмечается после приема Золедроната Остео Сандоз (см. «Нежелательные эффекты»), особенно у пациентов с ранее существовавшей почечной дисфункцией или другими рисками, включая пожилой возраст, сопутствующее использование нефротоксичных лекарственных средств, сопутствующую диуретическую терапию (см. «Взаимодействия»). или обезвоживание, которое произошло после введения Золедроната Остео Сандоз. Почечная недостаточность была отмечена у пациентов после однократного применения Золедроната Остео Сандоз. Связанная с диализом почечная недостаточность или фатальная почечная недостаточность имели место у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью или другими факторами риска, описанными выше.

Следующие меры предосторожности должны быть рассмотрены для снижения риска почечных нежелательных явлений:

• Клиренс креатинина следует рассчитывать перед каждым введением дозы Золедроната Остео Сандоз с использованием формулы Кокрофта-Голта [(140 - возраст пациента в годах) × вес пациента в кг] / [72 × креатинин сыворотки в мг / дл] × ( 0,85, у женщин).
• Временное повышение уровня креатинина в сыворотке может быть больше у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. У пациентов с высоким риском креатинин сыворотки следует контролировать.
• Латентный период между началом терапии и началом острой почечной недостаточности в большинстве случаев составлял две недели после инфузии Золедроната Остео Сандоз.
• Золедронат Остео Сандоз следует использовать с осторожностью при совместном приеме с другими лекарственными средствами, которые могут повлиять на функцию почек (например, НПВП, диуретики, аминогликозиды или рентгеноконтрастные средства) (см. «Взаимодействия»).
• Пациенты, особенно пожилые и те, кто получает диуретическую терапию, должны быть адекватно увлажнены перед введением Золедроната Остео Сандоз.
• Разовая доза Золедроната Остео Сандоз не должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 минут (см. «Дозировка / Применение»). Существующую гипокальциемию следует лечить адекватными добавками кальция и витамина D перед началом терапии Золедронатом Остео Сандоз (см. «Противопоказания»). Другие нарушения минерального баланса также эффективны (например, снижение запасов паращитовидной железы, хирургия щитовидной железы, хирургия паращитовидной железы, нарушение всасывания кальция в кишечнике). Врач должен рассмотреть возможность клинического мониторинга этих пациентов.
• Достаточное потребление кальция и витамина D важно для нормального формирования костей при лечении бисфосфонатами, рекомендуется дополнительное потребление.
• У пациентов с недавно перенесенным переломом шейки бедра рекомендуется введение от 50000 до 125000 МЕ витамина D3 (перорально или внутримышечно) до инфузии Золедроната Остео Сандоз.

Увеличение оборота кости является особенностью болезни Педжета. Здесь достаточное потребление кальция и витамина D очень важно. Эти пациенты должны получать ежедневно 1000 мг кальция и одну суточную дозу витамина D в течение первых 10 дней после введения Золедроната Остео Сандоз. Из-за быстрого начала действия золедроновой кислоты на ремоделирование кости может развиться преходящая, иногда симптоматическая, гипокальциемия, максимум которой обычно происходит в течение первых 10 дней после инфузии.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гипокальциемии и адекватно контролироваться клинически в течение периода риска.

Редко пациенты, которые получали бисфосфонаты (включая остеосандоз золедроната), сообщали о сильной, а иногда и изнурительной боли в костях, суставах и / или мышцах.

остеонекроз

ONJ

Остеонекроз был зарегистрирован в основном у больных раком, получавших бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекроза в области челюсти являются диагностика рака, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия, терапия кортикостероидами, плохая гигиена полости рта, местные инфекции, включая остеомиелит. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.

Перед началом лечения золедроновой кислотой у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с профилактической стоматологической помощью и индивидуальная оценка риска. Во время лечения золедроновой кислотой рекомендуется обращать внимание на хорошую гигиену полости рта, регулярно проходить стоматологические осмотры и немедленно сообщать о возможных симптомах в полости рта. Следует избегать стоматологических вмешательств (например, удаление зубов) во время лечения.

Большинство зарегистрированных случаев были связаны с зубными процедурами, такими как удаление зуба или существующее заболевание зубов. Многие показали признаки местных инфекций, включая остеомиелит.

Остеонекроз других костей

Также сообщалось о случаях остеонекроза других костей (включая бедренную кость, бедренную кость, колено и плечевую кость); Однако причинно-следственная связь не была обнаружена в популяции, получавшей остеосандоз золедроната.

Остеонекрозы ушного канала

При использовании бисфосфонатов отмечается некроз кости наружного прохода, главным образом в контексте длительного лечения. Потенциальные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового канала включают использование стероидов и химиотерапевтических методов лечения и / или местных факторов риска, таких как инфекция или травма. Следует рассмотреть возможность некроза костей наружного слухового канала у пациентов, получающих бисфосфонаты, которые имеют симптомы уха, включая хронические ушные инфекции.

Атипичные переломы бедра

Сообщалось о нетипичных субтрохантерных и диафизарных переломах бедренной кости у пациентов, получавших лечение бисфосфонатом, особенно у пациентов, находящихся на длительном лечении остеопороза. Эти поперечные или косые переломы могут происходить в любом месте вдоль бедренной кости от меньшего вертела к надколенникам бедренной кости. Переломы происходят без или после минимальной травмы. У некоторых пациентов были боли в бедре или паху в течение нескольких недель или месяцев, прежде чем произошел полный перелом бедра.

Переломы часто бывают двусторонними; почему контралатеральное бедро следует изучать у пациентов, получающих терапию бисфосфонатом, у которых уже был перелом шейки бедра. Кроме того, сообщалось о плохом заживлении переломов. Прекращение лечения бисфосфонатом следует рассматривать после обследования пациента, основываясь на индивидуальной оценке риска и пользы. Причинно-следственная связь еще не была обнаружена, так как такие переломы также встречаются у пациентов, которых не лечили бисфосфонатами.

Пациентам, получающим бисфосфонаты (включая золедронат остео сандоз), следует рекомендовать обратиться к врачу, если они чувствуют боль в бедре, бедре или паху; Любой пациент с такими симптомами должен быть обследован на предмет возможных переломов бедренной кости.

Перед началом лечения бисфосфонатами, пациенты с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта) должны быть рассмотрены для стоматологического осмотра, который принимает во внимание соответствующую профилактику зубов. Во время лечения пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти во время лечения бисфосфонатом, стоматологическая процедура может ухудшить состояние.

в целом

Частота связанных с лекарством симптомов, возникающих в течение первых 3 дней приема золедроната Osteo Sandoz, может быть снижена путем введения ацетаминофена или ибупрофена вскоре после введения Золедроната Остео Сандоз.

взаимодействия

Конкретные исследования взаимодействия наркотиков не были проведены с золедроновой кислотой. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на ферменты человеческого цитохрома P450 in vitro (см. «Фармакокинетика»). Золедроновая кислота плохо связана с белками плазмы (около 23-40%), поэтому взаимодействия вряд ли произойдут в результате вытеснения лекарств с высоким содержанием белка.

Элиминация золедроновой кислоты осуществляется почечной экскрецией. Следует соблюдать осторожность, если Золедронат Остео Сандоз используется с другими лекарственными средствами, которые могут значительно повлиять на функцию почек (например, аминогликозиды или диуретики, которые могут вызвать обезвоживание) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

У пациентов с почечной недостаточностью системное воздействие сопутствующих препаратов, выделяемых преимущественно через почку, может быть увеличено.

Беременность / Грудное вскармливание

Женщины детородного возраста

Существует потенциальный риск повреждения плода (например, скелетные и другие аномалии), когда женщина забеременеет при приеме бисфосфоната. Женщины с детородным потенциалом должны, если лечение неизбежно или не может быть отложено, использовать надежную контрацепцию во время лечения Золедронатом Остео Сандоз.

Золендронат хранится в костном матриксе и постепенно высвобождается после лечения, что может занять от нескольких недель до нескольких лет. Размер высвобождаемого количества зависит от общей вводимой дозы. Системное воздействие из-за этого выпуска неизвестно, и связанный с этим риск в случае беременности не может быть оценен.

беременность

Золедронат Остео Сандоз противопоказан во время беременности (см. «Противопоказания»). Нет данных о применении золедроновой кислоты у беременных. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность (см. «Доклинические данные»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

лактация

Не известно, если золедроновая кислота попадает в грудное молоко. Золедронат Остео Сандоз противопоказан кормящим женщинам (см. «Противопоказания»).

фертильность

У крыс золендроновая кислота снижала фертильность (см. «Доклинические данные»). У людей нет данных.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Нет информации о том, что Zoledronat Osteo Sandoz влияет на способность управлять автомобилем или использовать машины.

Неблагоприятные эффекты

Золедронат Остео Сандоз чаще всего ассоциировался со следующими симптомами после введения: лихорадка (18,1%), миалгия (9,4%), гриппоподобные симптомы (7,8%), артралгия (6,8%) и головная боль (6,5%), большинство из них проявилось в течение первых 3 дней после введения Золедроната Остео Сандоз. Большинство симптомов были от слабой до умеренной и возвращались в течение 3 дней после начала заболевания.

Частота этих симптомов может быть уменьшена при необходимости путем введения ацетаминофена или ибупрофена вскоре после введения Золедроната Остео Сандоз.

«Очень часто» (≥1 / 10), «обычный» (≥1 / 100, <1/10), «случайный» (≥1 / 1'000, <1/100), «редкий» (≥1 / 10'000, <1 / 1'000), "очень редко" (<1 / 10'000), "неизвестно" (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Расстройства иммунной системы

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека, и очень редкие случаи анафилактической реакции / шока.

Инфекции и заражения

Нечасто: грипп, назофарингит.

Заболевания крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия.

Метаболизм и нарушения питания

Нечасто: снижение аппетита, гипокальциемия.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница, беспокойство.

Заболевания нервной системы

Общие: головная боль, головокружение.

Нечасто: вялость, парестезия, гипестезия, сонливость, тремор, обмороки, дисгевзия.

глазные болезни

Нечасто: конъюнктивит, боль в глазах, помутнение зрения.

Редкие: увеит, эписклерит, ирит.

Неизвестно: склерит, панофтальмия.

Расстройства уха и лабиринта

Нечасто: головокружение.

болезнь сердца

Нечасто: гипертония, приливы, мерцательная аритмия.

Неизвестно: гипотония (у некоторых пациентов были факторы риска).

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Нечасто: кашель, одышка.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Общие: тошнота, рвота, диарея.

Нечасто: диспепсия, боль в верхней части живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, гастрит.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: ночные поты.

Нечасто: сыпь, гипергидроз, эритема, зуд.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Общие: миалгия, артралгия, боль в костях, боли в спине, боли в конечностях, боли в челюсти.

Нечасто: боль в шее, скелетно-мышечная ригидность, отек суставов, мышечный спазм, мышечно-скелетная боль в груди, скелетно-мышечная боль, ригидность суставов, артрит, мышечная слабость, боль в боку.

Неизвестно: остеонекроз челюсти.

Unknown: Атипичные субтрохантерные и диафизарные переломы бедренной кости (классовое влияние бифосфонатов) были зарегистрированы в связи с пациентами на лечении бисфосфонатом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышенный уровень креатинина в сыворотке, поллакиурия, протеинурия.

Неизвестно **: Почечная недостаточность.

Почечная недостаточность наблюдалась после введения однократной дозы.

В редких случаях пациенты с ранее существовавшей почечной дисфункцией или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, сопутствующее использование нефротоксических препаратов с сопутствующей терапией диуретиками или постинфузионная дегидратация, сообщали о диализе или почечной недостаточности с летальным исходом ,

** На основании отчетов после рынка. Частота не может быть оценена на основе доступных данных.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Очень часто: гипертермия (13,8%).

Общее: гриппоподобная болезнь, чувство холода, усталость, астения, боль, недомогание.

Нечасто: периферический отек, жажда, острофазовая реакция, несердечная боль в груди, реакции в месте инъекции, такие как покраснение, припухлость и / или боль.

Неизвестно: обезвоживание из-за постинфузионных симптомов, таких как лихорадка, рвота и диарея, гипофосфатемия.

передозировка

Не существует опыта острой интоксикации Золедроната Остео Сандоз. Пациенты, получающие дозу, превышающую рекомендуемую, должны тщательно контролироваться. Клинически значимая гипокальциемия должна быть компенсирована инфузией глюконата кальция.

Свойства / Действие

Код ATC: M05BA08

Механизм действия

Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует преимущественно на кости. Является ингибитором остеокласт-опосредованной резорбции кости.

Избирательное действие бисфосфонатов на кости обусловлено их высоким сродством к минерализованной кости. После внутривенного введения золедроновая кислота быстро накапливается в кости и предпочтительно, как и другие бисфосфонаты, в местах ремоделирования с высоким содержанием кости. Основным сайтом молекулярной атаки золедроновой кислоты в остеокластах является фермент фарнезилпирофосфат (FPP) синтаза, который не препятствует другим механизмам действия. Относительно длительное действие золедроновой кислоты объясняется ее высокой аффинностью связывания с сайтом каталитического связывания синтазы FPP и ее высокой аффинностью к минералам кости.

В долгосрочных исследованиях золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая отрицательного влияния на формирование, минерализацию или механические свойства кости. Гистоморфометрические данные показали дозозависимое снижение активности остеокластов и уменьшение активации новых зон репарации в губчатой ​​кости и компактах.

Клиническая эффективность

Постменопаузальный остеопороз

основное исследование

В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (HORIZON-PFT) из 7 736 женщин в возрасте от 65 до 89 лет либо с: Т-показателем МПК для шейки бедра ≤ 1,5 и по меньшей мере двумя легкими или умеренными средними переломами позвонков, либо Т-критерий BMD для шейки бедра ≤-2,5 с или без признаков существующего перелома позвонка вводили 5 мг Золедроната Остео Сандоз один раз в год в течение трех лет подряд. Все женщины ежедневно получали от 1 000 до 1 500 мг элементарного кальция плюс от 400 до 1 200 МЕ добавок витамина D. В I слое (остеосандоз zoledronate 3'045, плацебо 3'039) никакая другая остеопоротическая комедия не была разрешена, пациентам во II слое (zoledronate osteo-sandoz 830, плацебо 822) была проведена дополнительная терапия остеопороза. другие бисфосфонаты были исключены. Двумя первичными переменными эффективности были частота морфометрических переломов позвонков через 3 года в страте I и частота переломов бедра в среднем за 3 года в общей популяции исследования.

Что касается заболеваемости морфометрическими переломами позвоночника, 5'661 пациентов имели право в группе I слоя. Золедронат Osteo Sandoz значительно снизил риск одного или нескольких новых переломов позвонков за 3 года: события были Золедроната Остео Сандоз 3,3% против Плацебо 10,9% (р <0,0001, ОР 0,30 (ДИ 0,24, 0,38)).

Частота возникновения переломов бедра в общем исследовании составила 1,44% для пациентов с Золедронатом Остео Сандоз по сравнению с 2,49% для пациентов с плацебо (р = 0,0024). В страте I снижение риска составило 40%, во II слое 42%.

Клинические переломы произошли при лечении Золедронатом Остео Сандоз у 8,4% пациентов. Плацебо 12,8% (р <0,0001), клинические переломы позвонков на 0,5% против 2,6% (р <0,0001) и периферические переломы у 8,0% против 10,7% пациентов (р <0,001).

Золедронат Остео Сандоз значительно увеличил BMD в поясничном отделе позвоночника, бедре и дистальном радиусе по сравнению с плацебо во всех временных точках (6, 12, 24 и 36 месяцев). Лечение Золедронатом Остео Сандоз в течение 3 лет по сравнению с плацебо привело к 6,7% увеличению МПК поясничного отдела позвоночника, 6,0% всего бедра, 5,1% шейки бедра и 3,2% дистального радиуса.

Гистоморфометрический анализ был выполнен в подгруппе исследования (n = 89). Значительно лучшие результаты были получены для золедроната Osteo Sandoz, чем для плацебо.

Золедронат Остео Сандоз уменьшил рост через 3 года по сравнению с плацебо (4,2 мм против 7,0 мм, р <0,0001).

Золедронат Остео Сандоз уменьшил как количество дней с пониженной активностью, так и количество дней отдыха в постели из-за болей в спине и переломов по сравнению с плацебо (все р <0,01).

исследование расширения

В продолжении основного исследования те пациенты, которые получали золедроновую кислоту в основном исследовании, были рандомизированы 1: 1 в группу с золедроновой кислотой (группа исследования Z6) или группу плацебо (группа исследования Z3P3). Пациенты, получавшие плацебо в основном исследовании, были зачислены в золедроновую кислоту (группа исследования P3Z3) в дополнительном исследовании, чтобы не раскрывать назначение лечения в основном исследовании, пока оно еще работало и было слепым. Было статистически значимое снижение риска нового морфометрического перелома позвонка (52%, 95% ДИ: от 10% до 74%, р <0,05) и риска нового морфометрического перелома позвонка в группе золедроновой кислоты по сравнению с плацебо в расширенном исследовании. новый или ухудшающийся морфометрический перелом позвонка (51%, 95% ДИ: от 13% до 63%, р <0,05). Были также значительные эффекты на BMD шейки бедра, который был определен как первичная конечная точка расширенного исследования (разница 1,04%, CI: от 0,43% до 1,65%, p <0,01) и BMD в других Поза (общая BMD бедра: разница 1,22%; BMD поясничного отдела позвоночника: разница 2,03%). Что касается переломов бедра и других клинических переломов, то между группой золедроновой кислоты и группой плацебо значительных различий не наблюдалось. Профиль безопасности дополнительного исследования был аналогичен профилю основного исследования. Разница 1,22%; МПК поясничного отдела позвоночника: разница 2,03%). Что касается переломов бедра и других клинических переломов, то между группой золедроновой кислоты и группой плацебо значительных различий не наблюдалось. Профиль безопасности дополнительного исследования был аналогичен профилю основного исследования. Разница 1,22%; МПК поясничного отдела позвоночника: разница 2,03%). Что касается переломов бедра и других клинических переломов, то между группой золедроновой кислоты и группой плацебо значительных различий не наблюдалось. Профиль безопасности дополнительного исследования был аналогичен профилю основного исследования.

Лечение остеопении у женщин в постменопаузе

основное исследование

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 581 женщины в постменопаузе; Слой I (n = 224) <5 лет после менопаузы; Уровень II (n = 357) женщины> 5 лет после менопаузы, Золедронат Остео Сандоз вводили в виде однократной дозы 5 мг или плацебо. Все женщины получали от 500 до 1200 мг элементарного кальция и от 400 до 800 МЕ витамина D в день.

Первичной переменной эффективности был процент изменения минеральной плотности кости (МПК) через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.

Наблюдалось увеличение BMD на 6,9% у пациентов первого слоя и на 6,2% у пациентов второго слоя (оба p <0,0001) по сравнению с плацебо.

Также наблюдалось значительное увеличение BMD бедра у 4,8% у пациентов со стратой I и у 4,1% у пациентов со стратой II.

Маркеры ремоделирования кости (резорбция кости b-CTx и формирование кости BSAP, P1NP) были изучены у 571 пациента. Произошло снижение всех маркеров.

Профилактика клинических переломов после перелома шейки бедра

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2127 мужчин и женщин в возрасте 50-95 лет (средний возраст 74,5 года) эффективность и безопасность Золедроната Остео Сандоз использовались для предотвращения клинических переломов у пациентов, недавно перенесших перелом бедра после незначительной травмы. , осмотрен.

Лечение Золедронатом Остео Сандоз снизило частоту клинических переломов с 13,9% до 8,6%, ЧСС 0,65 (0,50, 0,84), р = 0,001. Для подгруппы клинических переломов позвонков ЧСС было 0,54 (0,32, 0,92) р = 0,021; для переломов без позвонков ЧСС было 0,73 (0,55, 0,98) р = 0,034, а для переломов бедра ЧСС было 0,70 (0,41, 1,19) р = 0,18.

Общая смертность составила 10% (101 пациент) в группе, получавшей Золедронат Остео Сандоз, по сравнению с 13% (141 пациент) в группе плацебо.

Лечение Золедронатом Остео Сандоз привело к увеличению общей BMD бедра на 5,4% в течение 24-месячного периода и 4,3% в шейке бедра по сравнению с плацебо.

Лечение остеопороза у мужчин

Эффективность и безопасность Золедроната Остео Сандоз у мужчин с остеопорозом или вторичным по отношению к остеопорозу вторичным по отношению к гипогонадизму была продемонстрирована в двухлетнем двойном слепом сравнительном исследовании. Алендронат изучался один раз в неделю у 302 мужчин в возрасте 25-86 лет (средний возраст 64 года).

Процент изменения BMD в поясничном отделе позвоночника составил 6,1% по сравнению с исходным уровнем в Золедронате Остео Сандоз через 24 месяца по сравнению с алендронатом в 6,2%.

Лечение и профилактика остеопороза, вызванного глюкокортикоидами

Золедронат Остео Сандоз сравнивали с ризедронатом в двойном слепом, активно контролируемом исследовании 833 мужчин и женщин в возрасте 18-85 лет (средний возраст 54,4 года).

Увеличение BMD было значительно больше в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, общем бедре, вертеле и дистальном радиусе через 12 месяцев в группе остеосандоза золедроната, чем в группе ризедроната (все p <0,03).

Через 12 месяцев биопсии кости были взяты у 23 пациентов (12 Золедронат Остео Сандоз и 11 ризедронат). Качественные и количественные оценки показали кость нормальной архитектуры и качества без дефектов минерализации.

Болезнь Педжета

Эффективность оценивалась в двух двойных слепых исследованиях с участием 357 пациентов с болезнью Педжета, в которых разовую дозу золедроновой кислоты в дозе 5 мг в / в сравнивали с пероральным ризедронатом в дозе 60 мг в течение 60 дней. Половина пациентов предварительно лечилась бисфосфонатами. Большая часть исследуемой популяции состояла из мужчин со средним возрастом 70 лет. 26,7% имели историю переломов или потери слуха.

Первичной конечной точкой была частота респондеров, с определением респондента «либо нормализация сывороточной щелочной фосфатазы, либо как минимум 75% снижение костно-специфической щелочной фосфатазы через 6 месяцев». Это было 97% в обоих исследованиях. 73% и 95% против 75% достоверно выше в золедроновой кислоте, чем в компараторе, р <0,0001. Также во вторичных конечных точках, таких как биохимический костный маркер С-телопептид и N-концевой пропептид коллагена типа 1, и при среднем снижении или нормализации щелочной фосфатазы результаты были значительно лучше для золедроновой кислоты.

У 135 из 153 пациентов, которые наблюдались в среднем в течение 3,8 лет (медианное значение), терапевтический ответ сохранялся. 11 пациентов (7,2%) нуждались в раннем лечении. Пациенты Педжета в среднем наблюдали 7,7 года (в среднем) после начальной дозы Золедроната Остео Сандоз.

У 6 пациентов, которые имели терапевтический эффект через 6 месяцев после первоначального лечения Золедронатом Остео Сандоз, позднее произошел рецидив, и они получили в среднем 6,5 лет (в среднем) после первоначального лечения Золедронатом Остео Сандоз. У пяти из этих 6 пациентов уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови были нормальными через 6 месяцев.

Влияние ремоделирования кости в здоровой кости оценивали у 7 пациентов с болезнью Педжета через 6 месяцев после введения 5 мг золедроновой кислоты. Биопсия кости показала качественно нормальную ткань без нарушения ремоделирования кости и без дефекта минерализации. Эффект на патологический процесс кости не был исследован гистоморфометрическими данными из биопсии кости.

Фармакокинетика

поглощение

После начала инфузии золедроновой кислоты уровень лекарственного средства в плазме быстро увеличивался и достигал наибольшего значения в конце инфузии.

распределение

В первые 24 часа 39 ± 16% введенной дозы обнаруживается в моче, а остальная часть в основном связана с костной тканью. Из костной ткани препарат высвобождается очень медленно обратно в большой кровоток и выводится почками. Золедроновая кислота связывает только около 23-40% белков плазмы, и связывание не зависит от концентрации.

метаболизм

Золедроновая кислота не метаболизируется. Общий клиренс тела составляет 5,04 ± 2,5 л / ч независимо от дозы и не зависит от пола, возраста, расы или массы тела.

Золедроновая кислота в основном связана с костной тканью. Поглощение костей типично для всех бисфосфонатов и, по-видимому, является следствием структурного сходства с пирофосфатом. Как и в случае других бисфосфонатов, время пребывания золедроновой кислоты в костях очень велико.

устранение

Экскреция золедроновой кислоты происходит в неизмененном виде в виде почек. Внутривенно вводимая золедроновая кислота выделяется в три фазы: быстрое двухфазное исчезновение из большого кровообращения с периодами полураспада t ½ α = 0,24 ч и t ½ β = 1,87 ч, после чего следует длительная фаза элиминации с терминальным периодом полувыведения t ½ γ = 146 ч. После многократного приема каждые 28 дней накопления лекарственного средства в плазме обнаружено не было.

Кинетика особых групп пациентов

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, 75 ± 33% клиренса креатинина, и в среднем составлял 84 ± 29 мл / мин (диапазон 22-143 мл / мин) у 64 исследованных пациентов. Было обнаружено, что при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени небольшое увеличение AUC (0-24 ч) составляет приблизительно 30-40% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, и накопление лекарственного средства не происходит после многократного приема, независимо от функции почек. В результате почечная недостаточность легкой (ДИ = 50-80 мл / мин) или умеренной (ДИ = 30-50 мл / мин) не требует коррекции дозы золедроновой кислоты.

Доклинические данные

Токсикологические исследования

В болюсных исследованиях золедроновую кислоту вводили собакам внутривенно и внутривенно в дозах до 0,02 мг / кг / день в течение 4 недель крысам и внутривенно. Введение 0,001 мг / кг / день подкожно крысам и 0,005 мг / кг один раз каждые два-три дня внутривенно у собак в течение до 52 недель также хорошо переносилось.

В исследованиях с парентеральным введением золедроновой кислоты почки были идентифицированы как целевой орган токсичности. Внутривенная инфузия до 0,6 мг / кг у крыс и до 0,25 мг / кг у собак хорошо переносилась с разными интервалами введения. Наиболее частым обнаружением в исследованиях многократных доз почти во всех дозах было увеличение первичной губчатой ​​кости при метафизе длинных костей у растущих животных, что отражает фармакологическую антирезорбтивную активность вещества.

мутагенность

В проведенных тестах на мутагенность золедроновая кислота оказалась in vitro, а не мутагенной in vivo .

канцерогенность

В исследованиях канцерогенности у грызунов после перорального введения золедроновой кислоты не было выявлено канцерогенного потенциала.

репродуктивная токсикология

В исследовании фертильности и развития эмбрионов на крысах фертильность снижалась при подкожно вводимой дозе золедроновой кислоты 0,1 мг / кг / день. При дозе 0,03 мг / кг / сутки наблюдались потери до и после имплантации.

Исследования тератогенности проводились на двух видах, каждый с подкожным введением золедроновой кислоты. У крыс тератогенность в дозах 0,2 мг / кг / сут или более проявляется как внешними и внутренними (висцеральными) пороками развития, так и пороками развития скелета. Нарушение родов (дистония) наблюдалось при самой низкой тестируемой дозе на крысах (0,01 мг / кг / день).

Кролики не оказывали тератогенного воздействия на эмбрионов или плодов, но отмечали материнскую токсичность в дозе 0,1 мг / кг / день с выкидышами и смертельными исходами, что уменьшало число плодов, которые можно было оценить. Неблагоприятные воздействия на плотину могли быть вызваны вызванной лекарственными средствами гипокальциемией.

Другие заметки

несовместимость

Инфузионный раствор Золедроната Остео Сандоз не должен вступать в контакт с растворами, содержащими кальций, или с другими растворами, содержащими двухвалентные катионы.

Золедронат Остео Сандоз совместим с инфузионными трубками, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ), полиуретана (PUR) и полиэтилена (PE).

долговечность

Препарат следует применять только до даты, обозначенной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Препарат не содержит консервантов. По микробиологическим причинам готовый препарат следует использовать сразу после вскрытия.

Лекарства следует хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция по применению

Золедронат Остео Сандоз не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или совместно с ними. Использование Золедроната Остео Сандоз (готовый раствор, 5 мг в 100 мл) требует отдельной вентилируемой инфузионной трубки и постоянной скорости инфузии . Продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 минут (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). В случае хранения в холодильнике, раствор должен быть комнатной температуры до инфузии. Подготовка настой должен быть сделан в асептических условиях.

Только для одноразового использования. Любое неиспользованное решение должно быть утилизировано. Следует использовать только прозрачный раствор без частиц и обесцвечивания.

регистрационный номер

62626 (Swissmedic).

держатель разрешения

Сандоз Фармасьютикалс АГ, Риш; Роткройц.