Винкристин Пфайзер раствор для инъекций 1 мг/мл 5 флаконов по 1 мл

состав

Действующее вещество: винкристина сульфат.

Вспомогательные вещества: маннитол, вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Ампула Cytosafe: 1 мл стерильного раствора содержит 1 мг винкристина сульфата.

Показания / возможные применения

Острый лейкоз.

Комбинированная терапия б. Ходжкина, неходжкинской лимфомы, в том числе особых форм, рабдомиосаркомы, нейробластомы, опухоли Вильмса, остеогенной саркомы, саркомы Юинга, злокачественной меланомы, мелкоклеточной карциномы легкого, гинекологических опухолей в детстве, рака груди.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа) у пациентов, которые не ответили на спленэктомию и краткосрочное лечение кортикостероидами.

Дозировка / применение

Лечение Винкристином Пфайзер должны проводить только врачи, имеющие опыт терапии опухолей.

Винкристин Пфайзер вводится внутривенно . Для получения информации об администрировании см. «Другая информация / инструкции по обращению». Рекомендуется следующий график дозировки. Для дальнейших схем, особенно при комбинированной терапии, следует обращаться к специальной литературе.

Для взрослых доза составляет 1,0–1,4 мг / м 2 площади поверхности тела с недельными интервалами.

При комбинированной терапии винкристином и L-аспарагиназой Винкристин Пфайзер следует назначать за 12–24 часа до фермента; это не влияет на печеночный клиренс винкристина.

У некоторых пациентов с идиопатической тромбоцитарной пурпурой 3-4 недели лечения Винкристином Пфайзер в рекомендуемой еженедельной дозе привели к длительной ремиссии. Если нет ответа после 3-6 доз, дальнейшие дозы вряд ли будут успешными.

Особые инструкции по дозировке

Для детей и подростков старше 10 кг доза составляет 2 мг / м 2 площади поверхности тела один раз в неделю.

Дети с массой тела 10 кг и менее должны получать 0,05 мг / кг массы тела один раз в неделю, после чего последующие дозы можно осторожно увеличить.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печени должны получать начальные дозы от 0,05 до 1 мг / м 2 . Для пациентов с прямым уровнем билирубина в сыворотке крови выше 3 мг / дл рекомендуется снижение начальной дозы на 50%. Последующие дозировки могут быть увеличены в зависимости от переносимости начальной дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Винкристин Пфайзер не следует назначать пациентам, получающим лучевую терапию.

Синдром Шарко-Мари-Тута.

Период беременности и кормления грудью.

Предупреждения и меры предосторожности

Дозировка и неврологические побочные эффекты требуют особого внимания, когда Винкристин Пфайзер вводят пациентам с уже существующим неврологическим заболеванием, а также при использовании других препаратов с нейротоксическим потенциалом.

В случае лейкопении или инфекционных осложнений следующую дозу следует вводить только после тщательной оценки случая.

К пациентам с нарушением функции печени следует относиться с осторожностью, и может потребоваться корректировка дозы (см. «Дозировка / применение»). То же самое применимо, если облучение проводится одновременно с химиотерапией, и поле облучения включает печень. В качестве меры предосторожности не следует назначать Винкристин Пфайзер до прекращения лучевой терапии.

Сообщалось об острой одышке (одышке) и тяжелом бронхоспазме после приема алкалоидов барвинка. Эти реакции чаще всего наблюдались при использовании алкалоида барвинка в сочетании с митомицином-С и могут потребовать агрессивного лечения, особенно в случае ранее существовавшей дисфункции легких. Эти реакции могут начаться от нескольких минут до нескольких часов после введения алкалоида барвинка, даже если алкалоид барвинка вводился в течение 2 недель после введения митомицина-C. Может развиться прогрессирующая одышка, требующая длительного лечения. Алкалоид барвинка не следует вводить повторно.

Винкристин Пфайзер влияет на фертильность . У пациентов мужского пола наблюдалась аспермия, которая при использовании комбинации винкристин Пфайзер / прокарбазин / алкилирующий агент / преднизон - если вообще была - обратима только после 2 лет ремиссии без лечения. Аменорея, возникшая у некоторых пациентов при указанном комбинированном лечении, часто была обратимой.

Если раствор для инъекций попадает в паравенозную ткань, может возникнуть некроз. В таком случае инъекцию следует немедленно прекратить. Чтобы раствор, проникший в паравенозную ткань, распределился быстрее и, таким образом, уменьшил дискомфорт и риск раздражения тканей, можно локально вводить гиалуронидазу и прикладывать умеренное тепло к пораженному участку.

Винкристин Пфайзер нельзя вводить интратекально, так как это приводит к опасному для жизни параличу. После непреднамеренного интратекального введения необходимо немедленно нейрохирургическое вмешательство для предотвращения восходящего паралича с фатальными последствиями (см. «Прочая информация / инструкция по применению»).

Взаимодействия

Сообщалось о снижении уровня фенитоина в крови и усилении судорожной активности при одновременном пероральном или внутривенном введении фенитоина и комбинациях противоопухолевой химиотерапии, включая винкристин. Взаимодействие может быть связано с уменьшением всасывания и / или повышением метаболизма и выведения фенитоина. При использовании в сочетании с винкристином может потребоваться корректировка дозировки фенитоина на основе регулярных проверок уровня в крови.

Поскольку винкристин метаболизируется через CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении ингибиторами (например, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином), индукторами (например, препаратами зверобоя) или субстратами CYP3A4.

Когда винкристин используется в сочетании с L-аспарагиназой, винкристин следует вводить за 12-24 часа до введения L-аспарагиназы, чтобы минимизировать токсичность. Введение L-аспарагиназы перед винкристином может снизить печеночный клиренс винкристина.

Беременность / период лактации

Алкалоиды барвинка нельзя использовать во время беременности, поскольку в экспериментах на животных они проявляют тератогенный и эмбриолетальный эффект. Женщины детородного возраста должны использовать безопасные противозачаточные средства до и во время лечения Винкристин Пфайзер. Если беременность все же наступила во время лечения Винкристином Пфайзер, следует использовать генетическое консультирование. Винкристин генотоксичен, поэтому рекомендуется генетическое консультирование, даже если вы хотите иметь детей после терапии.

Неизвестно, выделяется ли винкристин с грудным молоком. Таким образом, Винкристин Пфайзер не следует вводить или отнимать от груди во время кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не исследовалось.

нежелательные эффекты

Побочные эффекты обычно обратимы и зависят от дозы. Чаще всего наблюдается алопеция, наиболее неприятными являются нервно-мышечные расстройства.

При соблюдении рекомендованного режима приема одной дозы в неделю побочные эффекты, такие как лейкопения, невритная боль, запор и трудности при ходьбе, обычно кратковременны (менее 7-10 дней).

Некоторые симптомы, такие как выпадение волос, парестезия, вялая походка, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечное истощение, часто сохраняются во время лечения и обычно проходят в течение 6 недель после прекращения терапии. У некоторых пациентов нервно-мышечные жалобы сохраняются в течение длительного времени.

Кровь и лимфатическая система

Редко лейкопения. Винкристин обычно не оказывает значительного влияния на эритроциты и тромбоциты.

иммунная система

Сообщалось о редких случаях аллергических реакций, таких как анафилаксия, сыпь и отек, которые возникали во временной связи с лечением винкристином и введением других химиотерапевтических средств.

Эндокринные расстройства

Очень редкое нарушение секреции антидиуретического гормона с повышением экскреции натрия и снижением уровня натрия в крови. Отсутствуют заболевания надпочечников или почек, снижение артериального давления, обезвоживание или азотемия, а также клинически проявляющиеся отеки. Ограничение приема жидкости улучшает гипонатриемию и потерю натрия почками.

Нарушения обмена веществ и питания

Потеря веса.

Нервная система

Неблагоприятные нервно-мышечные эффекты часто проявляются в определенном порядке. Вначале возникают сенсорные расстройства и парестезии. Если лечение будет продолжено, может возникнуть невритоподобная боль, а позже могут возникнуть двигательные нарушения. Конкретное лечение этих жалоб пока не известно.

У некоторых пациентов наблюдались судороги, часто связанные с гипертонией. В некоторых случаях у детей возникали коматозные состояния. Также наблюдались потеря глубоких сухожильных рефлексов, атаксия, эквинус стопы, парестезия и онемение кончиков пальцев рук и ног.

Существующие ранее неврологические симптомы часто ухудшаются при приеме винкристина Пфайзер. Паралич черепных нервов (экстраокулярные мышцы, мышцы гортани) также может возникать без двигательного дефицита в других местах. Сообщалось о сильной боли в ротовой полости, глотке и околоушной железе.

Головная боль.

Глазные недуги

Атрофия зрительного нерва со слепотой и преходящей корковой слепотой.

Ухо и внутреннее ухо

Сообщалось о случаях частичной и полной глухоты, временной или постоянной.

Сердце и сосуды

Возникли гипертония и гипотония. Комбинации химиотерапии с Винкристином Пфайзер были связаны с заболеванием коронарной артерии и инфарктом миокарда (особенно у пациентов с предшествующим облучением средостения). Причинно-следственная связь не доказана.

Дыхательная система

Сообщалось о тяжелом бронхоспазме и острой одышке после приема алкалоидов барвинка. Эти реакции чаще всего наблюдались при комбинированном лечении митомицином-С, особенно в случае ранее существовавшей дисфункции легких (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Желудочно-кишечные расстройства

Стоматит.

Может возникнуть запор и колики в животе из-за закупорки верхнего отдела толстой кишки. Однако, когда прямая кишка пуста, может возникать боль, напоминающая колики. Запоры поддаются сильным клизмам и слабительным средствам. Рекомендуется плановая профилактика запора с самого начала лечения.

Паралитическая кишечная непроходимость может возникать особенно у маленьких детей и пожилых людей. Илеус, который может имитировать острый живот, регрессирует, если временно прекратить прием Винкристина Пфайзер и назначить симптоматическое лечение.

Сообщалось о спазмах в животе, рвоте и диарее, а также о перфорациях. Для подтверждения диагноза полезен рентген брюшной полости.

Печень и желчь

Сообщалось, что в редких случаях пациенты, получающие винкристин в составе комбинированной химиотерапии, страдают окклюзией печеночных вен. Однако, когда этот активный ингредиент использовался отдельно, связи с винкристином не было обнаружено.

кожа

Выпадение волос, дерматиты.

Костно-мышечной системы

Сообщалось о боли в челюсти, костях, спине, конечностях и миалгии.

Почки и мочевыводящие пути

Возникли полиурия, дизурия и нарушение мочеиспускания из-за атонии мочевого пузыря. Иногда при приеме винкристина может развиться острая нефропатия мочевой кислоты. Поэтому рекомендуются следующие профилактические меры:

Адекватное увлажнение, ощелачивание мочи, контроль уровня мочевой кислоты, прием аллопуринола.

Общие нарушения и реакции на сайте приложения

Высокая температура. Некроз из-за случайного паравенозного введения.

Передозировка

Побочные эффекты, возникающие после использования Винкристин Пфайзер, зависят от дозы. Поэтому следует ожидать, что побочные эффекты будут особенно выражены при превышении рекомендованной дозы.

Поскольку Винкристин Пфайзер нельзя подвергать диализу, в случае передозировки гемодиализ не показан.

В случае передозировки следует рассмотреть следующие меры:

Предупреждение побочных эффектов, связанных с нарушением секреции антидиуретического гормона. Среди прочего это означает:

• Ограничение приема жидкости и, возможно, использование мочегонного средства, влияющего на петлю Генле и функцию дистального канальца;
• Прием противосудорожного средства;
• Использование слабительных средств для предотвращения кишечной непроходимости; Мониторинг сердечно-сосудистой системы;
• Ежедневный анализ крови для определения необходимости переливания и оценки риска заражения.

Поскольку фолиевая кислота может защитить лабораторных животных от смертельных доз винкристина, имеет смысл лечить пациентов, получивших передозировку Винкристина Пфайзер, также фолиевой кислотой.

Рекомендуемая доза: 50–100 мг фолиновой кислоты внутривенно каждые 3 часа в течение 48 часов, затем каждые 6 часов в течение как минимум 48 часов.

Согласно теоретическим расчетам на основе фармакокинетических данных, уровень винкристина в тканях должен оставаться значительно повышенным в течение как минимум 72 часов. Лечение фолиевой кислотой не устраняет необходимости принимать поддерживающие меры, упомянутые выше.

Свойства / эффекты

Код УВД: L01CA02

Винкристин относится к алкалоидам барвинка и является онколитическим агентом. Механизм действия винкристина объясняется ингибированием образования микротрубочек в митотическом веретене, что приводит к остановке деления клеток на стадии метафазы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика винкристина трехфазна.

распространение

Объем распределения винкристина составляет 262 л / м 2 . Информация о связывании с белками плазмы отсутствует.

Проникновение в спинномозговую жидкость оказывается низким.

метаболизм

Винкристин в значительной степени метаболизируется в печени. CYP3A4 участвует в метаболизме.

устранение

Конечный период полувыведения винкристина составляет 85 часов (диапазон 19-155 часов). Около 80% выведения происходит с фекалиями и 10-20% с мочой.

Кинетика особых групп пациентов

Нет данных о фармакокинетике у пожилых, детей и подростков, а также у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью.

Доклинические данные

Исследования алкалоидов барвинка показали дозозависимую миелотоксичность в острых и хронических экспериментах на животных. При этом может произойти атрофия лимфатических и селезеночных фолликулов. В высоких дозах увеличение ферментов печени можно интерпретировать как признак гепатотоксичности.

Такие события, как стенокардия и инфаркт миокарда, известны из литературы с низкой частотой сердечно-сосудистой толерантности к алкалоидам барвинка.

Взаимодействие винкристина с веретенообразным аппаратом во время деления клетки может привести к неправильному распределению хромосом, и, следовательно, вещество может оказывать мутагенное действие. Можно предположить, что винкристин также может вызывать мутагенные эффекты у человека. Исследования канцерогенности отсутствуют.

В экспериментах на животных было показано, что алкалоиды барвинка обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Прочие примечания

Несовместимости

Винкристин Пфайзер можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными в «Инструкции по применению».

долговечность

Винкристин Пфайзер можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP». Раствор для инъекций не содержит консерванта.

Поэтому с микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу же после открытия ампулы; при необходимости его можно хранить в холодильнике (2-8 ° C) не более 24 часов.

Особые инструкции по хранению

Хранить в защищенном от света холодильнике (2-8 ° С) в оригинальной упаковке.

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкции по использованию

Цитостатический совет:

При обращении, введении и утилизации раствора для инъекций необходимо соблюдать правила цитостатиков.

Прием инъекционного раствора:

Винкристин Пфайзер необходимо вводить строго внутривенно; Экстравазация может привести к некрозу (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Инъекция либо прямая внутривенная, либо в трубку продолжающейся внутривенной инфузии (хлорид натрия 0,9%, глюкоза 5% или раствор лактата Рингера) и должна быть завершена примерно через минуту.

Винкристин Пфайзер нельзя вводить интратекально, так как это приводит к опасному для жизни параличу. После непреднамеренного интратекального введения необходимо немедленно нейрохирургическое вмешательство для предотвращения восходящего паралича с фатальными последствиями.

У очень небольшого числа пациентов удалось предотвратить опасный для жизни паралич и последующую смерть. Однако были серьезные неврологические последствия, и последующее восстановление было ограниченным. Основываясь на опубликованных методах лечения этих выживших случаев, после случайного интратекального введения Винкристина Пфайзер следует немедленно начать с:

1. Удалите как можно больше спинномозговой жидкости без риска через поясничный доступ.

2. Введение эпидурального катетера в субарахноидальное пространство через межпозвонковое пространство над начальным поясничным доступом и промывание спинномозговой жидкости раствором Рингера с лактатом. Необходимо запрашивать свежезамороженную плазму. Как только он станет доступен, раствор лактата Рингера следует смешать с 25 мл свежезамороженной плазмы на литр.

3. Введение нейрохирургом внутрижелудочкового дренажа или катетера и продолжение орошения спинномозговой жидкости с удалением жидкости через поясничный доступ, который подключен к закрытой дренажной системе. Раствор Рингера с лактатом вводится непрерывно, 150 мл / час или 75 мл / час после добавления свежей плазмы. Скорость инфузии следует отрегулировать так, чтобы концентрация белка в спинномозговой жидкости составляла 150 мг / дл.

Следующие меры также применялись без прямого доказательства их пользы:

Настой 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов с последующей ежедневной пероральной дозой 3x 500 мг глутаминовой кислоты в течение 1 месяца.

100 мг фолиновой кислоты в виде болюсной инъекции с последующей 24-часовой инфузией 25 мг фолиновой кислоты / час, затем 4 х 25 мг фолиновой кислоты внутривенно в течение одной недели.

50 мг пиридоксина вводили внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 30 минут.

Неясно, какую роль эти вещества сыграли в снижении нейротоксичности.

Номер разрешения

53640 (Swissmedic).

Держатель торговой лицензии

Pfizer AG, Цюрих.