Таваник раствор для в/в инфузий 500 мг / 100 мл флакон 100 мл

состав

Действующее вещество: левофлоксацин в форме левофлоксацина гемигидрата.

Вспомогательные материалы

Таблетки с пленочным покрытием: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, стеарилфумарат натрия, макрогол 8000, диоксид титана (E171), тальк, красный оксид железа (E172), желтый оксид железа (E172).

Инфузионный раствор: натрия хлорид, натрия гидрохлорид, кислота гидрохлоридная (qs pH 4,8), вода для инъекций из расчета 50/100 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Таблетки, покрытые оболочкой, с разделительной линией:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит : Левофлоксацин 250 мг соотв. 500 мг левофлоксацина гемигидрата.

Инфузионный раствор:

1 флакон инфузионного раствора содержит: левофлоксацин 250 мг или 500 мг, в перерасчете на левофлоксацина гемигидрат 50 мл или 100 мл.

Показания / возможные применения

Взрослые:

Лечение бактериальных инфекций у взрослых, вызванных чувствительными к левофлоксацину возбудителями:

• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

Таваник показан взрослым по указанным ниже показаниям, когда антибиотики, рекомендованные для первоначального лечения этих инфекций, не считаются подходящими.

• Острый синусит;
• Обострение хронического бронхита;
• Внебольничная пневмония; Опыта лечения легионеллезной пневмонии пока недостаточно;
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

Желательно следовать официальным рекомендациям по применению антибиотиков, особенно рекомендациям по применению, чтобы ограничить повышение устойчивости к антибиотикам.

Дети и подростки:

Применение Таваника противопоказано детям и подросткам до 18 лет.

Дозировка / применение

Взрослые:

Раствор Таваник для инфузий вводят путем медленной внутривенной инфузии один или два раза в день.

Таблетки Таваник, покрытые пленочной оболочкой, принимают 1-2 раза в день.

Дозировка зависит от типа и серьезности инфекции, а также от чувствительности предполагаемого возбудителя.

Пациенты, которые первоначально получали Таваник внутривенно 250 или 500, обычно могут быть переведены на пероральный прием Таваника через несколько дней, если их состояние улучшится. Из-за биоэквивалентности таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и инфузионного раствора следует использовать одинаковую дозировку (см. «Фармакокинетика»).

Для Таваника рекомендуются следующие дозировки:

1 Более высокая дозировка должна использоваться при наличии осложняющих факторов (например, сопутствующей патологии, пожилого возраста), принимая во внимание функцию почек, которая часто нарушается в пожилом возрасте.

2 Продолжительность лечения включает пероральное и внутривенное введение. Переход от внутривенного к пероральному введению происходит в зависимости от клинического состояния, но обычно после 2-4 дней лечения.

Дети и подростки:

Таваник нельзя давать детям и подросткам в фазе роста (до 18 лет) (см. «Противопоказания»).

Особые инструкции по дозировке

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин)

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу Таваника следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности.

1 Никакая дополнительная доза не требуется после гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (CAPD).

Дозировка для пациентов с печеночной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин плохо метаболизируется печенью и выводится в основном почками, коррекции дозировки не требуется.

Дозировка для пожилых людей

Коррекции дозы не требуется, за исключением случаев почечной недостаточности (см. «Удлинение интервала QT» в разделе «Предупреждения и меры предосторожности»).

Тип и продолжительность лечения

Таваник в / в предназначен для медленного внутривенного введения. Время инфузии должно составлять не менее 60 минут, если левофлоксацин вводят 500 мг, или не менее 30 минут, если вводят 250 мг. Растворы левофлоксацина назначают один или два раза в день. После улучшения состояния пациента парентеральное лечение можно переключить на пероральное в той же дозировке.

Таблетки Таваник, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно уменьшить вдвое благодаря линии разрыва для регулировки дозы и принимать во время или между приемами пищи.

Таблетки следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема солей железа или цинка; кислотосвязывающих препаратов, содержащих алюминий или магний; диданозина; или принимать из препаратов, содержащих сукральфат, поскольку абсорбция может быть снижена .

Продолжительность терапии зависит от течения болезни.

Противопоказания

Таваник нельзя использовать:

• У детей и подростков, а также :
• если у вас повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам или к одному из вспомогательных веществ;
• при эпилепсии;
• при проблемах с сухожилиями после приема фторхинолонов;
• во время беременности;
• при грудном вскармливании.

Таваник нельзя назначать растущим детям и подросткам (до 18 лет), беременным или кормящим женщинам, так как у этих групп пациентов накоплен недостаточный опыт по безопасности применения препарата. По результатам экспериментов на животных нельзя полностью исключить повреждение суставного хряща в еще не сформировавшемся организме.

Предупреждения и меры предосторожности

Избегайте применения левофлоксацина у пациентов, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции на препараты хинолона или фторхинолона (см. «Побочные эффекты»). У таких пациентов лечение левофлоксацином следует начинать только при отсутствии терапевтических альтернатив и только после проведения тщательной оценки соотношения риска и пользы (см. «Противопоказания»).

Риск сопротивления

Распространенность приобретенной устойчивости у некоторых видов может варьироваться в зависимости от географического региона и со временем. Следовательно, необходима информация о резистентности в соответствующем регионе: в случае тяжелых инфекций или отсутствия реакции на лечение необходимо провести микробиологический диагноз с изоляцией микробов и определением чувствительности.

Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA)

Метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) также часто устойчивы к фторхинолонам, таким как левофлоксацин. Таким образом, левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или предполагаемых инфекций MRSA, если только бактериологические результаты не подтвердили чувствительность бактерии к левофлоксацину (и антибиотики, обычно рекомендуемые для лечения инфекций MRSA, считаются нецелесообразными. оценено).

Инфекции мочевыводящих путей

Резистентность Escherichia coli к фторхинолонам - этому патогену, часто вызывающему инфекции мочевыводящих путей - варьируется в пределах Европы и, следовательно, Швейцарии. Поэтому лечащий врач должен учитывать распространенность устойчивости E. coli к фторхинолонам.

При определенных обстоятельствах необратимые и аннулирующие нежелательные эффекты.

Фторхинолоны, такие как Таваник, были связаны с изнурительными и, возможно, необратимыми нежелательными эффектами, которые могут влиять на отдельный орган пациента или несколько органов одновременно. Побочные эффекты фторхинолонов включают тендинит, разрыв сухожилий, артралгии, миалгии, периферическую невропатию и влияние на центральную нервную систему (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, головная боль и спутанность сознания). Эти реакции могут возникать через несколько часов или недель после приема Таваника. Эти побочные эффекты наблюдались у пациентов всех возрастных групп или без факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов серьезных побочных эффектов лечение Таваником следует немедленно прекратить.

Инфекции Clostridium difficile

Возникновение диареи во время или после лечения Таваником, особенно если она тяжелая, стойкая и / или с кровью, может быть симптомом инфекции Clostridium difficile. Самая тяжелая форма - псевдомембранозный колит. При подозрении на такое осложнение лечение Таваником следует немедленно прекратить и назначить специфическую терапию антибиотиками (например, метронидазолом, ванкомицином). В данной клинической ситуации противопоказано использование антиперистальтических средств.

Тендинит и разрыв сухожилия

Лечение фторхинолонами, такими как Таваник, может привести к тендиниту и разрывам сухожилий, особенно ахиллова сухожилия. Этот нежелательный эффект может проявиться с обеих сторон в течение 48 часов после начала лечения и, возможно, через несколько месяцев после его окончания. Риск тендинита или разрыва сухожилия повышается у пациентов старше 60 лет, которые принимают одновременно кортикостероиды. У пожилых пациентов суточная доза должна быть скорректирована с учетом уровня креатинина (см. «Дозировка / применение»). Следует избегать одновременного приема кортикостероидов. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии с предписаниями Таваника.

Также существует повышенный риск тендинита у пациентов, перенесших трансплантацию, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании Таваника.

При первых признаках тендинита или разрыва сухожилия пациенту рекомендуется отдохнуть и обратиться к врачу.

При подозрении на тендинит лечение Таваником необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, иммобилизацию) пораженного сухожилия (ий).

Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Аневризма аорты и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования показывают повышенный риск развития аневризм аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов. Поэтому фторхинолоны следует использовать только в следующих группах пациентов после тщательной оценки соотношения риск-польза и рассмотрения терапевтических альтернатив: Пациенты с семейным анамнезом аневризм или у которых ранее была диагностирована аневризма или расслоение аорты либо у которых есть другие факторы риска или предрасполагающие факторы. Присутствуют факторы аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элера-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертония, известный атеросклероз). Пациенты должны быть проинструктированы

Центральная нервная система:

У пациентов, получавших фторхинолоны, включая Таваник, наблюдался повышенный риск неблагоприятных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как судороги, повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), тремор или токсический психоз, что может возникнуть даже при первой дозе.

Фторхинолоны, такие как левофлоксацин, могут вызывать судороги или снижать судорожный порог. Лечение Таваником следует прекратить в случае возникновения судорог. Таваник противопоказан больным эпилепсией.

Как и другие хинолоны, Таваник следует использовать с осторожностью у пациентов с риском эпилептических припадков, таких как ранее существовавшие поражения ЦНС, одновременное лечение фенбуфеном или нестероидными противовоспалительными препаратами того же типа или одновременное лечение препаратами, снижающими порог припадков (например, теофиллин ), так как эти пациенты подвержены риску возможных побочных эффектов на центральную нервную систему.

Психиатрические реакции (нервозность, возбуждение, бессонница, беспокойство, кошмары, параноидальные мысли, спутанность сознания, тремор, галлюцинации и депрессия) могут возникнуть при первом приеме фторхинолонов, таких как левофлоксазин. В очень редких случаях наблюдается обострение депрессии или психотических реакций, приводящих к суицидальным идеям или самоповреждающему поведению, например, попытки самоубийства (см. «Побочные эффекты»).

При возникновении такого типа реакции лечение левофлоксазином следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность при применении левофлоксацина у пациентов с психотическими расстройствами или пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин в основном выводится через почки, дозу Таваника необходимо скорректировать в случае почечной недостаточности (см. «Особые инструкции по дозированию»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при приеме левофлоксацина очень редка, пациентам рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию солнечного света или искусственного УФ-излучения (например, солярия) во время лечения и по крайней мере в течение 48 часов после окончания лечения, чтобы предотвратить фотосенсибилизацию.

Обострение миастении

Фторхинолоны, такие как левофлоксацин, обладают нервно-мышечным блокирующим действием и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией. Серьезные побочные эффекты, особенно со смертельным исходом и случаи, требующие вентиляции, о которых сообщалось после выхода на рынок фторхинолонов, были связаны с их применением у пациентов с миастенией. Не рекомендуется применение левофлоксацина пациентам с миастенией в анамнезе (см. «Побочные эффекты»).

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К:

Из-за возможных низких показателей коагуляции (быстрое значение / МНО) и / или кровотечений у пациентов, которые лечатся фторхинолонами, такими как левофлоксацин, и одновременно с антагонистами витамина К (например, варфарином), необходимо проверить параметры коагуляции, если эти препараты и левофлоксацин вводятся одновременно. (см. «Взаимодействие»).

Суперинфекция

Как и в случае с другими антибиотиками, применение левофлоксацина, особенно при длительном применении, может привести к быстрому росту резистентных микроорганизмов. Поэтому очень важно следить за здоровьем пациента. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Следует проявлять осторожность у пациентов с латентной или явной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку эти пациенты склонны к гемолитическим реакциям при противоинфекционной терапии хинолонами.

Время настаивания

Необходимо соблюдать рекомендуемое время инфузии не менее 30 минут для левофлоксацина 250 мг и не менее 60 минут для левофлоксацина 500 мг. Известно, что во время инфузии офлоксацина могут возникать тахикардии и преходящие падения артериального давления. В редких случаях резкое падение артериального давления может привести к коллапсу кровообращения. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается значительное падение артериального давления, инфузию следует немедленно прервать.

Увеличение интервала QT

Сообщалось, что использование фторхинолонов, включая левофлоксацин, может вызвать удлинение интервала QT и, в очень редких случаях, torsades de pointes. Следовательно, следует принимать соответствующие меры предосторожности у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин. Факторы риска включают, например:

• Пожилой возраст;
• Нескорректированный электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия);
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• Заболевания сердца (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, брадикардия, обмороки);
• Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (антиаритмических средств класса IA ​​и III, трициклических антидепрессантов, антибиотиков группы макролидов, антипсихотических препаратов). (См. «Дозировка для пожилых пациентов» в разделе «Дозировка / использование», а также «Побочные эффекты» и «Передозировка».)
• Пожилые люди, а также женщины могут быть более чувствительны к лекарствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует проявлять осторожность при лечении фторхинолонами, такими как левофлоксацин, в этих группах населения.

Периферическая невропатия

Сообщалось о сенсорных и сенсомоторных невропатиях у пациентов, получающих фторхинолоны, такие как левофлоксацин, которые могут проявляться быстро. Если у пациента развиваются симптомы невропатии, лечение Таваником следует прекратить. Это может минимизировать возможный риск развития необратимого состояния (см. «Побочные эффекты»). Пациенты, принимающие Таваник, должны быть проинформированы о том, что если они испытывают невропатические симптомы, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, они должны прекратить лечение и обратиться к врачу. Таким образом можно снизить возможный риск необратимого поражения нервов.

Фторхинолоны не следует применять пациентам с периферической невропатией в анамнезе.

Зрительные расстройства:

Случаи увеита описаны очень редко (см. «Побочные эффекты»). Если вы испытываете нарушения зрения или другие эффекты, влияющие на глаза, обязательно немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Гепатобилиарные расстройства

Сообщалось о случаях некроза печени при приеме левофлоксацина, который может привести к печеночной недостаточности со смертельным исходом. Эти случаи особенно наблюдались у пациентов с тяжелыми латентными заболеваниями, такими как сепсис. Этих пациентов следует проинформировать, прекратить лечение и проконсультироваться со своим врачом при появлении признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Гликемические расстройства

Как и в случае со всеми хинолонами, были сообщения о гликемических нарушениях, таких как гипергликемия и гипогликемия, в основном у пациентов с диабетом, одновременно принимавших пероральные антидиабетические препараты (например, глибенкламид) или инсулин, и / или у пожилых людей. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. В случае диабетиков рекомендуется тщательный контроль уровня сахара в крови (см. «Побочные эффекты»).

Если у пациента развиваются признаки гликемического расстройства, немедленно прекратите использование Таваника и перейдите на антибиотик, не являющийся фторхинолоновым.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности с потенциально летальным исходом (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), иногда даже при первом применении. Пациенты должны немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу или врачу скорой помощи, чтобы можно было принять соответствующие неотложные меры.

Тяжелые буллезные кожные реакции

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях серьезных буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам следует сообщить, что они должны проконсультироваться со своим врачом перед продолжением лечения, если возникнут какие-либо кожные или слизистые реакции.

Взаимодействия

В ходе исследований взаимодействия изучалось влияние следующих веществ: карбоната кальция, дигоксина, фенбуфена, глибенкламида, ранитидина и варфарина. Ни один из этих препаратов не влиял на фармакокинетику левофлоксацина.

Соли железа, антациды, содержащие магний или алюминий

Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме солей железа или антацидов, содержащих магний или алюминий. Поэтому продукты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, следует принимать за 2 часа до или после приема таблеток Таваник, покрытых пленочной оболочкой. Соли кальция оказывают минимальное влияние на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Антагонисты витамина К / производные кумарина

В случае одновременного лечения левофлоксацином и антагонистом витамина К необходимо контролировать параметры свертывания крови, так как усиление антикоагулянтного действия производных кумарина возможно при увеличении частоты кровотечений и / или удлинении показателей свертывания крови (PT / INR).

У пациентов, получающих антагонисты витамина К., следует проверять тесты на свертываемость крови.

Сукральфат

Если одновременно принимать таблетки Таваник, покрытые пленочной оболочкой, и сукральфат, биодоступность левофлоксацина значительно снижается. Если пациент получает одновременно сукральфат и таваник, сукральфат следует назначить через 2 часа после приема таваника.

Теофиллин, фенбуфен или нестероидные анальгетики того же типа

Фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином в клинических исследованиях не наблюдалось. Однако есть данные о том, что одновременный прием хинолонов с веществами, снижающими судорожный порог (например, теофиллин), фенбуфеном или нестероидными противовоспалительными препаратами того же типа, приводит к значительному снижению судорожного порога.

Пробенецид и циметидин

В фармакокинетических исследованиях было показано, что пробенецид и циметидин оказывают статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался на 24% при приеме циметидина и 34% при приеме пробенецида, поскольку оба вещества могут ингибировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. Однако маловероятно, что эти кинетические различия имеют клиническое значение. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном назначении левофлоксацина с такими веществами, как пробенецид и циметидин, которые влияют на канальцевую секрецию, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Циклоспорин

При совместном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33%. Поскольку увеличение периода полувыведения не имеет клинического значения, коррекции дозы не требуется.

Питание

Клинически значимых взаимодействий с пищей нет. Таблетки Таваник, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать самостоятельно во время еды (см. «Дозировка / применение»).

Беременность / период лактации

На беременных женщин систематических исследований не проводилось.

Эксперименты на животных не показали тератогенного эффекта, но нельзя исключать возможность повреждения хряща во время роста. По этой причине Таваник следует давать беременным и кормящим женщинам только в случае крайней необходимости.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Определенные нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость или нарушение зрения, могут ухудшить способность пациента концентрироваться или реагировать и, таким образом, представлять опасность при вождении автомобиля или использовании машин. Эти эффекты усиливаются при одновременном употреблении алкоголя.

нежелательные эффекты

Следующая информация основана на данных клинических исследований с участием более 8352 пациентов, а также на постмаркетинговых данных.

Частота побочных эффектов была классифицирована с использованием следующего определения: «очень часто» (> 1/10), «часто» (> 1/100 и <1/10), «иногда» (> 1/1000 и <1 / 100), «редко» (> 1/10 000 и <1/1000), «очень редко» (<1/10 000).

Инфекции и инвазии

Нечасто: суперинфекции, вызванные грибками или устойчивыми микроорганизмами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия, лейкопения.

Редко: нейтропения, тромбоцитопения.

С неизвестной частотой: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности могут возникнуть уже после первого приема. Они включают:

Редко: ангионевротический отек.

С неизвестной частотой: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

После первой дозы иногда могут возникать анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: потеря аппетита.

Редко: гипогликемия и гипергликемия, особенно у диабетиков.

Единичные случаи: гипогликемическая кома, гипергликемия .

Психиатрическое заболевание

Часто: бессонница.

Нечасто: беспокойство, замешательство.

Редко: психические расстройства (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, ненормальные сны, кошмары. Эти реакции могут возникнуть после первой дозы. Если они проявятся, лечение необходимо немедленно прекратить.

Очень редко: психотические расстройства с опасным для себя поведением (включая суицидальные мысли и попытки), нарушения памяти, делирий.

Расстройства нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, нарушение вкуса.

Редко: парестезии, судороги.

С неизвестной частотой: периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные нарушения, агевзия, паросмия, в том числе аносмия, обмороки, повышение внутричерепного давления.

Симптомы других нарушений координации мышц известны по другим фторхинолонам.

Глазные болезни

Редко: нарушения зрения, такие как нечеткость зрения.

Очень редко: увеит.

Заболевания уха и лабиринта

Нечасто: головокружение.

Редко: шум в ушах.

С неизвестной частотой: нарушение слуха.

Сердечное заболевание

Редко: тахикардия.

С неизвестной частотой: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, что может привести к сердечной недостаточности. Частоту этого нежелательного эффекта невозможно оценить, потому что он становится известен из спонтанных сообщений, а не из наблюдений во время клинических исследований.

Сообщалось о редких случаях пуантах, фибрилляции предсердий и обморока после введения фторхинолонов, включая левофлоксацин. Поэтому к пациентам с факторами риска, перечисленными в разделе «Предупреждения и меры предосторожности», следует относиться с особой осторожностью.

Сосудистые заболевания

Нечасто (только с раствором для инфузий): флебит.

Редко: артериальная гипотензия. Если это происходит в значительной степени во время инфузии Таваника, инфузию необходимо прервать.

Очень редко: аллергический васкулит известен другим фторхинолонам.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Нечасто: одышка.

С неизвестной частотой: спазм бронхов, аллергическая пневмония.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Нечасто: боли в животе, диспепсия.

С неизвестной частотой: кровавый понос, который в очень редких случаях может быть проявлением энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Единичные случаи панкреатита.

Заболевания печени и желчного пузыря

Часто: (временно) повышенные уровни ферментов печени (например, АЛТ, АСТ).

Нечасто: повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Редко: печеночные реакции, такие как гепатит, в отдельных случаях вплоть до опасной для жизни печеночной недостаточности.

Очень редко: приступы порфирии у больных порфирией.

Частота неизвестна: при приеме левофлоксацина сообщалось о серьезных повреждениях печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, в основном у пациентов с тяжелым латентным заболеванием (например, септицемией); Гепатит.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, кожный зуд, крапивница.

Единичные случаи: острый токсический эпидермолиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Иногда после первой дозы могут возникать кожно-слизистые реакции.

Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные заболевания

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: жалобы на сухожилия, включая тендинит (особенно ахиллова сухожилия, см. «Предупреждения и меры предосторожности»), вплоть до разрыва. Как и в случае других фторхинолонов, разрыв сухожилия может произойти в течение 48 часов после начала терапии и двусторонний.

Мышечная слабость (осторожность у пациентов с миастенией гравис, обострением миастении).

Очень редко: разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия).

Отдельные случаи: рабдомиолиз, разрыв связок, разрывы мышц, артрит.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышение уровня креатинина в сыворотке.

Редко: острая почечная недостаточность (из-за интерстициального нефрита).

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: (только с инфузионным раствором) боль и покраснение в месте инъекции.

Нечасто: астения.

Редко: гипертермия.

Расследования

Сообщалось об отдельных случаях кровотечения и / или увеличения показателей свертывания крови (ПВ, МНО) у пациентов, одновременно получавших левофлоксацин и антагонисты витамина К; иногда это может быть серьезно.

В очень редких случаях - тяжелые, стойкие (от нескольких месяцев до лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты различных, иногда множественных, систем органов чувств (включая тендинит, разрыв сухожилий, артралгию, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии в связи с парестезией, депрессию, Усталость, нарушения памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) наблюдались в связи с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Передозировка

Признаки и симптомы

Основываясь на исследованиях токсичности на животных, основными признаками острой передозировки левофлоксацина являются нарушения со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судороги. В практике наблюдались постмаркетинговая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Также наблюдались желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозия слизистой оболочки.

Удлинение интервала QT также наблюдалось в клинических фармакологических исследованиях при терапевтической передозировке .

лечение

В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом (включая мониторинг ЭКГ) и назначить симптоматическое лечение.

В случае значительной пероральной передозировки также показано промывание желудка и могут быть использованы антациды для защиты слизистой оболочки желудка.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и CAPD, неэффективны для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.

Свойства / эффекты

Код УВД: J01MA12

Механизм действия / фармакодинамика

Левофлоксацин представляет собой фторхинолон и, таким образом, действует путем ингибирования комплекса бактериальной ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Это S (-) - энантиомер рацемата офлоксацина.

Левофлоксацин обладает бактерицидным действием in vitro. Его антибактериальный спектр включает грамположительные и грамотрицательные микробы, включая стафилококки, стрептококки, включая пневмококки, энтеробактерии, Haemophilus influenzae, неферментативные грамотрицательные бактерии и атипичные микроорганизмы.

Чувствительность микроорганизмов, протестированных на левофлоксацин, можно разделить на следующие категории: чувствительные, промежуточные и устойчивые.

Тест на чувствительность:

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК или МИК, минимальные ингибирующие концентрации), рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам, см. Http://www.eucast.org/) для левофлоксацина, к которым чувствительны штаммы промежуточных соединений и эти в свою очередь можно отличить от устойчивых штаммов, перечисленных в таблице ниже (мг / л).

Клинические предельные значения МИК или МИК для левофлоксацина (мг / л) согласно EUCAST (версия 2.0 от 01.01.2012):

1 Предельные значения для левофлоксацина соответствуют высоким дозам.

2 Хотя может иметь место «низкий уровень» устойчивости к фторхинолонам (МИК или МИК ципрофлоксацина: 0,125–0,5 мг / л), нет доказательств того, что такая резистентность присутствует при респираторных инфекциях, вызванных H. influenzae имеет клиническое значение.

3 штамма со значением MIC выше предельного значения «S» очень редки или о них еще не сообщалось. Тесты для идентификации этих изолятов и их чувствительности к противомикробным препаратам необходимо повторить, и, если результат подтвердится, изолят необходимо отправить в референс-лабораторию. Они считаются устойчивыми до тех пор, пока не будет подтвержден клинический ответ идентифицированных изолятов со значением MIC выше критической в ​​настоящее время концентрации «R».

4 Критические концентрации соответствуют дозам, вводимым перорально или внутривенно от 1 × 500 мг до 2 × 500 мг.

Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов может варьироваться географически и со временем. Местная информация о ситуации с резистентностью полезна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует получить консультацию специалиста, поскольку терапевтическая ценность препарата зависит от уровня распространенности ситуации местной резистентности, особенно в случае определенных инфекций.

В случае эмпирического использования и при отсутствии данных о микробиологической чувствительности существует риск неудачи терапии для микроорганизмов, упомянутых в столбце «Виды, для которых фиксированная устойчивость может быть проблематичной», см. Таблицу ниже. Следовательно, необходим анализ риска / пользы.

Метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus также весьма вероятно будут устойчивы к фторхинолонам, таким как левофлоксацин.

Данные об устойчивости метициллин-устойчивых штаммов S. aureus к новым фторхинолонам в Швейцарии с 2011 года перечислены ниже (источник: сеть баз данных ANRESIS, см. Www.anresis.ch):

В таблице ниже представлен спектр антибактериальных свойств левофлоксацина (чувствительность к левофлоксацину может варьироваться).

Сопротивление / перекрестное сопротивление

Развитие резистентности к левофлоксацину в пробирке редко (10 -9 -10 -10 ).

Информация о резистентности в Европе публикуется на веб-сайте EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам), см. Www.eucast.org.

Устойчивость к левофлоксацину постепенно развивается за счет мутаций целевых сайтов двух топоизомераз типа II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы устойчивости, такие как механизмы мембранной непроницаемости (часто у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут иметь влияние имеют чувствительность к левофлоксацину.

Между левофлоксацином и другими фторхинолонами существует перекрестная резистентность in vitro.

Из-за его механизма действия перекрестная резистентность между левофлоксацином и антибиотиками других классов обычно отсутствует.

Клиническая эффективность

Следующие микробы успешно прошли клинические исследования:

Аэробные грамположительные микробы: Enterococus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микробы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescensii, Citrobacterella freundii, Citrobacterella freundii.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

поглощение

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется, а его абсолютная биодоступность составляет практически 100%. Максимальный уровень в плазме достигается через 1 час. Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг .

распространение

Плазма: Левофлоксацин примерно на 30-40% связывается с белками плазмы. После многократных доз 500 мг один раз в день накопление было незначительным. Наблюдается минимальное, но предсказуемое накопление левофлоксацина после доз 500 мг два раза в день. Устойчивое состояние достигается через 3 дня .

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин быстро проникает в ткани и жидкости организма.

метаболизм

Левофлоксацин плохо метаболизируется. Его метаболиты, десметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацина, составляют <5% дозы, выводимой с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

устранение

Левофлоксацин выводится относительно медленно после перорального и внутривенного введения (t½: 6-8 ч). Выведение происходит преимущественно через почки (> 85% введенной дозы).

Поскольку фармакокинетические различия между пероральным и внутривенным введением левофлоксацина практически отсутствуют, эти два типа введения взаимозаменяемы.

Кинетика особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет нарушение функции почек, так как почечное выведение и клиренс уменьшаются, что увеличивает период полувыведения. Поэтому дозировка должна быть адаптирована к степени почечной недостаточности (см. «Особые инструкции по дозировке»).

Пожилые пациенты

Нет значительных различий в кинетике левофлоксацина между молодыми и старшими субъектами, если у последних не снижен клиренс креатинина.

Доклинические данные

Канцерогенез / мутагенез

Левофлоксацин не вызывает генных мутаций в клетках бактерий и млекопитающих, но в концентрации 100 мкг / мл или более он вызывает хромосомные аберрации in vitro без метаболической активации клеток легких китайского хомячка. Исследования in vivo не выявили генотоксического потенциала.

Исследование на крысах в течение 2 лет не выявило канцерогенного потенциала.

Совместная токсичность

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин также влияет на хрящевую ткань (образование пузырьков или полостей) у крыс и собак. Эти явления более выражены у молодых животных.

Репродуктивная токсичность

Исследования на крысах не показали ухудшения фертильности или репродуктивной способности левофлоксацином. У крыс и кроликов тератогенности не наблюдалось.

Фототоксичность

Исследования на мышах показали, что левофлоксацин фототоксичен при пероральном и внутривенном введении в очень высоких дозах.

Прочие примечания

Несовместимости

Раствор Таваник для инфузий нельзя смешивать с гепаринизированными или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия).

Таваник iv можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными в «Инструкции по применению».

Влияние диагностических методов

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.

Нарушение лабораторных и диагностических исследований

Анализы мочи на опиаты могут давать ложноположительные результаты у пациентов, получавших левофлоксацин. Поэтому может потребоваться подтверждение положительного результата более конкретными методами.

Подсказки

Хранить в недоступном для детей месте.

Особые инструкции по хранению

Храните Таваник IV в защищенном от света месте (Таваник IV должен храниться в оригинальной упаковке до использования).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и раствор для инфузий следует хранить при комнатной температуре (15-25 ° C).

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Инструкции по использованию

Поскольку Таваник не содержит консервантов, по микробиологическим причинам раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления, то есть в течение 3 часов после прокалывания бутылки для инфузии.

Во время инфузии не требуется защиты от света.

Таваник в / в совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор декстрозы в растворе Рингера, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Номер разрешения

54365, 54366 (Swissmedic)

Владелец торговой лицензии

Санофи-Авентис (Швейцария) АГ, 1214 Vernier / GE.