Роцефин 500 мг сухое вещество с растворителем для приготовления раствора для в/в инъекций 1 флакон

состав

Активные ингредиенты

Цефтриаксон (в виде цефтриаксона динатрия).

В растворителе в концентрации 1 г в / м: лидокаина гидрохлорид.

Вспомогательные материалы

1 г / м (растворитель):

Вода для инъекций для приготовления раствора на 3,5 мл.

500 мг в / в или 1 г в / в (растворитель):

Вода для инъекций для приготовления раствора по 5 или 10 мл.

2 г в / в:

Нет.

Активный ингредиент содержит примерно 83 мг (3,6 мВал) натрия на грамм.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

500 мг в / в

Цефтриаксон 500 мг, флакон. Растворитель: ампула 5 мл.

1 г в / в

1 г цефтриаксона, флакон. Растворитель: ампула 10 мл.

1 г в

1 г цефтриаксона, флакон. Растворитель: ампула 3,5 мл с 35 мг лидокаина гидрохлорида.

2 г в / в

2 г цефтриаксона, флакон.

Показания / возможные применения

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями:

• Инфекции дыхательных путей, в частности пневмония, и инфекции в области ушей, носа и горла;
• инфекции брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
• Инфекции почек и мочевыводящих путей;
• Инфекции половых органов, в том числе гонорея;
• Сепсис;
• Инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожные и раневые инфекции;
• Инфекции у пациентов с ослабленной иммунной системой;
• Менингит;
• диссеминированный боррелиоз Лайма (II и III стадии).

Периоперационная профилактика инфекций при операциях на желудочно-кишечном тракте, желчных путях, урогенитальной и гинекологической областях, но только в случае потенциального или определенного заражения.

Следует соблюдать официальные рекомендации по правильному применению антибиотиков, особенно рекомендации по применению для предотвращения повышения устойчивости к антибиотикам.

Дозировка / применение

Растворитель, содержащий лидокаин, используется для внутримышечного (в / м) введения. Таким образом, перед внутримышечной инъекцией цефтриаксона необходимо исключить противопоказания к применению лидокаина (см. «Противопоказания»).

дозировка

Взрослые и дети старше двенадцати лет

Обычно 1-2 г Роцефина 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В случае тяжелых инфекций или инфекций, вызванных умеренно чувствительными микробами, суточная разовая доза может быть увеличена до 4 г.

Новорожденные, дети ясельного возраста и дети до двенадцати лет

Следующие рекомендации по дозировке рекомендуются для разовой суточной дозы:

Новорожденные (до 14 дней)

Суточная доза 20-50 мг на кг массы тела; оно не должно превышать 50 мг на кг.

Роцефин противопоказан недоношенным детям в постменструальном возрасте до 41 недели (гестационный возраст + послеродовой возраст) (см. «Противопоказания»).

Роцефин противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым требуется лечение внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, например, как часть парентерального питания (или которым, как ожидается, потребуется такое лечение) из-за риска преципитации Кальций цефтриаксон существует (см. «Противопоказания»).

Младенцы, малыши и дети (от 15 дней до двенадцати лет)

Суточная доза 20-80 мг на кг.

Детям с массой тела 50 кг и более следует применять обычную дозу для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг или более на кг массы тела у младенцев и детей до 12 лет следует вводить в виде медленной инфузии в течение не менее 30 минут. Новорожденным следует вводить внутривенные дозы в течение 60 минут, чтобы снизить возможный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Пожилые пациенты

Дозировки, рекомендуемые для взрослых, не нуждаются в корректировке у пожилых людей при условии отсутствия серьезных нарушений функции почек или печени.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания.

Комбинированная терапия

Синергизм между Роцефином и аминогликозидами был экспериментально продемонстрирован в отношении многих грамотрицательных бактерий. Хотя повышение эффективности таких комбинаций не всегда можно предсказать, комбинацию следует рассматривать при тяжелых, опасных для жизни инфекциях, вызванных такими микроорганизмами, как Pseudomonas aeruginosa . Из-за химической несовместимости между роцефином и аминогликозидами эти два препарата следует вводить отдельно в рекомендуемой дозировке.

Химическая несовместимость с Роцефином также наблюдалась при внутривенном введении амсакрина, ванкомицина и флуконазола (см. «Другая информация, несовместимости»).

Особые инструкции по дозировке

менингит

В случае бактериального менингита у младенцев и детей лечение начинают с доз 100 мг / кг (не более 4 г) один раз в сутки. После того, как патоген идентифицирован и его чувствительность доказана, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты были достигнуты при следующей продолжительности терапии:

Болезнь Лайма

Дозировка при боррелиозе Лайма у детей и взрослых составляет от 50 мг / кг до максимум 2 г, вводимых один раз в день в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), рекомендуется однократное в / м введение 0,25 г Роцефина.

Периоперационная профилактика

Чтобы избежать послеоперационных инфекций при зараженной или потенциально зараженной процедуре, рекомендуется ввести разовую дозу 1-2 г Роцефина за 30-90 минут до операции, в зависимости от риска заражения. В колоректальной хирургии зарекомендовало себя одновременное введение Роцефина и 5-нитроимидазола, например орнидазола.

Нарушение функции почек и печени

Нет необходимости уменьшать дозу Роцефина у пациентов с нарушением функции почек, если только функция печени не снижена. Однако в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) суточная доза Роцефина не должна превышать 2 г.

Цефтриаксон не выводится перитонеально или гемодиализом. Пациентам, которым требуется диализ, дополнительное введение после диализа не требуется. У диализных пациентов не следует превышать суточную дозу 2 г.

При поражении печени уменьшать дозу Роцефина не нужно при условии, что функция почек не нарушена.

Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

Если присутствует тяжелая почечная и печеночная недостаточность, рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Инструкции по применению: см. «Прочие инструкции / информацию по обращению».

Противопоказания

Гиперчувствительность

Роцефин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к цефтриаксону, любому из вспомогательных веществ или любому другому цефалоспорину. Пациенты, у которых в прошлом была гиперчувствительность к пенициллину или другим препаратам бета-лактама, могут подвергаться большему риску гиперчувствительности к цефтриаксону (см. «Предупреждения и меры предосторожности - Гиперчувствительность»).

При внутримышечной инъекции Роцефина, при которой используется растворитель, содержащий лидокаин, перед внутримышечной инъекцией роцефина должны быть исключены любые противопоказания к применению лидокаина (см. «Дозировка / использование»).

Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту лидокаину или другим местным анестетикам анилидного типа.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Тяжелые нарушения проводимости.

Острая декомпенсированная сердечная недостаточность.

Недоношенные дети

Роцефин противопоказан недоношенным детям до постменструального возраста до 41 недели (гестационный возраст + послеродовой возраст).

Новорожденные с гипербилирубинемией

Новорожденных с гипербилирубинемией не следует лечить Роцефином из-за риска развития билирубиновой энцефалопатии из-за смещения билирубина от его связывания с сывороточным альбумином цефтриаксоном.

Новорожденные и растворы для внутривенного введения, содержащие кальций

Роцефин противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым требуется (или может потребоваться) парентеральное лечение препаратами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, из-за риска смертельного поражения органов почек и легких в результате осаждения цефтриаксона кальция. Соль.

Небольшое количество смертельных случаев, когда вскрытие обнаружило кристаллический материал в легких и почках, было зарегистрировано у новорожденных, получавших Роцефин и растворы, содержащие кальций. В некоторых из этих случаев для приготовления роцефина и кальцийсодержащих растворов использовалась одна и та же линия инфузии, а в некоторых случаях в линии инфузии обнаруживался осадок. По крайней мере, одна смерть была зарегистрирована у новорожденного, которому давали Роцефин и растворы, содержащие кальций, в разное время и через разные инфузионные системы; При вскрытии у этого новорожденного не было обнаружено кристаллического материала. Нет никаких сопоставимых отчетов о пациентах, кроме новорожденных (см. Также «Побочные эффекты»).

Предупреждения и меры предосторожности

Лидокаин

Вся информация о лидокаине в этой информации для медицинских работников носит общий характер и не связана конкретно с в / м введением Роцефина.

Растворитель для внутримышечной инъекции цефтриаксона содержит местный анестетик (лидокаин). Врачи, использующие местные анестетики, должны иметь достаточный опыт и быть знакомы с диагностикой и лечением возможных нежелательных эффектов (включая системную токсичность) или осложнений. Оборудование и лекарства, необходимые для реанимации, должны быть легко доступны в непосредственной близости.

Гиперчувствительность

Как и в случае со всеми бета-лактамными антибиотиками, были сообщения о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (см. «Побочные эффекты - Постмаркетинговые»). В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить, не развивалось ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины или другой препарат бета-лактама. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтриаксона пациентам с гиперчувствительностью к другим препаратам бета-лактама в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности (вплоть до анафилактического шока) могут быть вызваны лидокаином (содержится в растворителе для в / м инъекции).

У пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, были зарегистрированы серьезные кожные лекарственные реакции (SCAR), такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). включая роцефин и цефтриаксон (см. также «Побочные эффекты»). При возникновении таких реакций прием Роцефина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную терапию.

Продление тромбопластинового времени

Цефтриаксон может увеличивать тромбопластиновое время. Поэтому при подозрении на дефицит витамина K мы рекомендуем проверить значение Quick.

Гемолитическая анемия

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получающих антибиотики класса цефалоспоринов, включая Роцефин. Сообщалось о серьезных случаях гемолитической анемии, включая смерть, во время лечения как у взрослых, так и у детей. Если у пациента развивается анемия при приеме цефтриаксона, следует рассмотреть диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и отменить цефтриаксон до установления причины.

Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD)

Сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных средств, включая Роцефин, и она может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к противомикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после приема антибиотиков развивается диарея. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникает в срок до двух месяцев после приема антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении CDAD может потребоваться прекратить дальнейшее использование антибиотика, не относящегося к C. difficile. Соответствующий прием гидратации и электролитов, добавление белков, лечение антибиотиками C. difficile и хирургическое обследование должны быть инициированы в соответствии с клинической практикой.

В этом случае противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Суперинфекции

При длительном применении Роцефина нечувствительные патогены могут взять верх. Поэтому необходимо пристальное наблюдение за пациентом. Если во время лечения возникла суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Цефтриаксон кальция осаждается

Ультразвуковые исследования желчного пузыря пациентов, получавших цефтриаксон, особенно в дозах 1 г в день и более, выявили преципитаты цефтриаксона кальция. Вероятность таких выпадений наиболее высока у педиатрических пациентов. Осадки снова исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном и редко бывают симптоматическими. В симптоматических случаях рекомендуется консервативное безоперационное лечение. Врач также должен рассмотреть возможность прекращения лечения цефтриаксоном на основании индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

Панкреатит

В редких случаях у пациентов, получавших Роцефин, сообщалось о панкреатите, возможно, вследствие холестатической болезни. У большинства пациентов на консультации были выявлены факторы риска холестаза и желчного отстоя, такие как обширное предварительное лечение, тяжелое заболевание или полное парентеральное питание. Не исключено, что отложения в желчном пузыре, вызванные Р оцефином, действуют как триггер или кофактор.

Цефтриаксон может замещать связывание билирубина с сывороточным альбумином. Поэтому лечение новорожденных с гипербилирубинемией не показано (см. «Противопоказания»).

Мониторинг анализа крови

При длительном лечении через регулярные промежутки времени следует проводить общий анализ крови.

Нарушение функции почек

С осторожностью рекомендуется назначать пациентам с нарушением функции почек, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Новорожденные, дети и подростки

Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций, или вводить одновременно с ними, даже если растворы вводятся через разные инфузионные каналы. Сообщалось о случаях фатальных реакций из-за преципитата цефтриаксона кальция в почках и легких новорожденных, даже когда для цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, использовались разные линии инфузии и время введения. По этой причине нельзя вводить внутривенные растворы, содержащие кальций, новорожденным в течение как минимум 48 часов после последней дозы Роцефина (см. «Противопоказания»).

В других возрастных группах не известны случаи внутрисосудистого преципитации цефтриаксона кальция после одновременного применения цефтриаксона и внутривенных кальцийсодержащих растворов. Тем не менее, всем пациентам следует избегать одновременного приема.

Меры предосторожности в отношении лидокаина (содержится в растворителе для внутримышечных инъекций)

Риск серьезных побочных эффектов от местных анестетиков, таких как лидокаин, увеличивается в следующих ситуациях:

• Пожилые пациенты
• Пациенты в плохом общем состоянии
• AV-блокада (поскольку местные анестетики могут задерживать проведение стимулов)
• Тяжелое заболевание печени
• Тяжелая почечная недостаточность

В этих случаях внутримышечная инъекция Роцефина (с растворителем лидокаина) должна выполняться с особой осторожностью.

Пациенты, принимающие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны находиться под наблюдением, и следует рассмотреть возможность мониторинга ЭКГ, поскольку сердечные эффекты могут быть суммирующими.

Инъекции растворов, содержащих лидокаин, в область головы и шеи при случайном внутриартериальном введении могут вызвать симптомы со стороны центральной нервной системы даже в малых дозах.

Взаимодействия

При одновременном применении высоких доз Роцефина с сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, почечной недостаточности не наблюдалось. Существуют противоречивые данные относительно возможного увеличения почечной токсичности аминогликозидов при применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов и функции почек в клинической практике. Однако оба препарата необходимо вводить отдельно (см. «Несовместимость»).

«Дисульфирамоподобный» эффект после приема Роцефина и употребления алкоголя продемонстрировать не удалось. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразола, который может вызвать непереносимость этанола и проблемы с кровотечением, как в случае с другими цефалоспоринами.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Бактериостатические средства могут отрицательно влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

В исследовании in vitro цефтриаксона в комбинации с хлорамфениколом наблюдались антагонистические эффекты.

Кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или Хартмана, нельзя использовать для восстановления ампул Роцефина или для дальнейшего разбавления восстановленной ампулы для внутривенного введения, поскольку могут образовываться осадки. Осадки цефтриаксона кальция также могут образовываться при смешивании Роцефина с растворами, содержащими кальций, в той же инфузионной линии. Роцефин нельзя вводить через Y-образный соединитель одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, например, в контексте парентерального питания. Однако, за исключением новорожденных, РОцефин и растворы, содержащие кальций, можно вводить последовательно другим пациентам. если инфузионные линии тщательно промываются совместимым раствором между инфузиями. Исследования in vitro с плазмой взрослых и пуповинной крови новорожденных показали повышенный риск преципитации цефтриаксона кальция у новорожденных (см. «Дозировка / применение» и «Противопоказания»).

Сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими продуктами или между внутримышечным цефтриаксоном и кальцийсодержащими продуктами (внутривенными или пероральными) не поступало.

Если цефтриаксон используется вместе с антагонистами витамина К, может увеличиться риск кровотечения.

Как во время, так и после лечения цефтриаксоном следует регулярно проверять показатели коагуляции и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта (см. «Побочные эффекты»).

Взаимодействие с лидокаином (содержится в растворителе для внутримышечного введения)

Фармакокинетические взаимодействия : Лидокаин является субстратом для ферментов CYP450 CYP1A2 и CYP3A4. Таким образом, метаболизм лидокаина может подавляться при одновременном приеме ингибиторов CYP (например, итраконазола, вориконазола, флуконазола, кларитромицина, эритромицина, циметидина) и увеличиваться при одновременном введении индукторов ферментов (например, барбитуратов, карбамазепина, фенитоина, примидона).

Фармакодинамические взаимодействия: при одновременном применении активных ингредиентов, структурно связанных с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмических средств, таких как мексилетин или токаинид), системные токсические эффекты могут складываться. Таким образом, внутримышечная инъекция Роцефина (с растворителем, содержащим лидокаин) должна применяться с особой осторожностью у пациентов, получающих лечение такими лекарственными средствами.

Действие миорелаксантов можно усилить лидокаином.

Рекомендуется также ознакомиться с информацией о лекарствах, вводимых одновременно.

Беременность / период лактации

беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер (см. «Фармакокинетика: Распределение»). Контролируемых клинических исследований нет. Хотя в соответствующих доклинических исследованиях не было обнаружено тератогенных свойств, Роцефин следует применять только во время беременности, особенно в первые три месяца, если показания строгие.

Лидокаин (содержащийся в растворителе для внутримышечной инъекции) проникает через плацентарный барьер. Поэтому внутримышечные инъекции цефтриаксона не следует применять во время беременности (особенно в первые три месяца). Если использование Роцефина абсолютно необходимо, следует избегать приема без лидокаина.

Использование местных анестетиков, таких как лидокаин, во время родов может вызвать нежелательные эффекты у матери и / или будущего ребенка (например, брадикардию).

Кормление грудью

Поскольку цефтриаксон, хотя и в низких концентрациях, а также лидокаин (содержащийся в растворителе для внутримышечной инъекции) выделяются с грудным молоком, препарат не следует применять во время кормления грудью. Если лечение абсолютно необходимо, следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Соответствующих исследований не проводилось.

Во время лечения Роцефином могут возникнуть нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. «Побочные эффекты»). Пациентам следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами.

нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты, типичные для системного введения цефтриаксона и которые также могут возникать при применении цефтриаксона после в / м инъекции (с лидокаином), перечислены ниже. В следующем разделе описаны нежелательные эффекты, которые наблюдались при использовании лидокаина. Нет никаких конкретных данных о совместном применении цефтриаксона и лидокаина.

Данные для определения частоты побочных реакций на цефтриаксон взяты из клинических исследований. Для классификации частоты используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1,000 - <1/100); редко (≥1 / 10,000 - <1 / 1,000); очень редкие (<1/10 000) и единичные случаи.

Наиболее частыми побочными реакциями на цефтриаксон являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Цефтриаксон без / с лидокаином (содержится в растворителе для внутримышечной инъекции)

Во время лечения Роцефином наблюдались следующие побочные реакции, которые разрешались спонтанно или после отмены препарата.

Инфекции и паразитарные заболевания

Нечасто: микоз половых путей.

Редко: псевдомембранозный колит.

Отдельные случаи: суперинфекции нечувствительными организмами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, удлинение тромбопластинового времени.

Нечасто: гранулоцитопения, анемия, коагулопатия, повышение креатинина сыворотки.

Наблюдались отдельные случаи агранулоцитоза (<500 / мм³), большинство из них после общих доз 20 г и более.

Если лечение длится долго, следует регулярно проверять анализ крови. Сообщалось о небольшом увеличении протромбинового времени.

Расстройства нервной системы

Нечасто : головная боль, головокружение.

Единичные случаи: судороги.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Редко: бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: диарея, жидкий стул.

Нечасто: тошнота, рвота.

Очень редко: псевдомембранозный энтероколит.

Отдельные случаи: панкреатит *, стоматит, глоссит.

* возможно, вызвано непроходимостью желчных протоков. У большинства пораженных пациентов были факторы риска обструкции желчевыводящих путей и желчной манной крупы, такие как серьезное хирургическое вмешательство, серьезное заболевание или только парентеральное питание. Не исключено, что Роцефин играет роль пускового механизма или кофактора образования осадков в желчи.

Заболевания печени и желчного пузыря

Очень часто: симптоматическое осаждение кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре у детей, обратимый желчекаменный болезнь у детей. Это заболевание редко встречается у взрослых (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Часто: повышение ферментов печени в сыворотке крови (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза).

Редко : ядерная желтуха.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь, отек.

Нечасто : кожный зуд.

Редко : крапивница.

Отдельные случаи : острый генерализованный экзантемический пустулез (AGEP), тяжелые кожные реакции (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз).

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Редко: олигурия, гематурия, глюкозурия.

Осаждение цефтриаксона в мочевыводящих путях наблюдалось, в основном у детей, получавших высокие дозы (например, ≥80 мг / кг / день или общие дозы более 10 г) и у которых были другие факторы риска (например, обезвоживание, постельный режим и т. Д.) .) шаблоны. Этот побочный эффект может быть бессимптомным или симптоматическим и приводить к обструкции мочеточника и острой постренальной почечной недостаточности, но обычно обратим при прекращении приема Роцефина.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Нечасто: флебит, боль в месте инъекции, лихорадка.

Редко: отек, озноб, анафилактические или анафилактоидные реакции.

Возникновение воспалительных реакций венозной стенки после внутривенного введения. Их можно уменьшить, вводя медленно (от двух до четырех минут).

Побочные эффекты после запуска

Неизвестно: Тяжелые кожные реакции на лекарства (SCAR) (см. Также «Предупреждения и меры предосторожности»).

Расследования

Ложноположительный тест Кумбса, ложноположительный тест на галактоземию, ложноположительный результат неферментативных методов определения глюкозы

Взаимодействие с кальцием

Для изучения взаимодействия между цефтриаксоном и кальцием были проведены два исследования in vitro: одно с плазмой взрослых, а другое с плазмой пуповинной крови новорожденных. Использовали концентрации цефтриаксона до 1 мМ (в избыточной концентрации, достигаемой in vivo инфузией 2 граммов цефтриаксона в течение 30 минут) в сочетании с концентрациями кальция до 12 мМ (48 мг / дл). Извлечение цефтриаксона из плазмы снижалось при концентрациях кальция 6 мМ (24 мг / дл) или выше в плазме взрослых и 4 мМ (16 мг / дл) или выше в плазме новорожденных. Это может отражать выпадение осадка цефтриаксона кальция.

Небольшое количество смертельных случаев, когда вскрытие обнаружило кристаллический материал в легких и почках, было зарегистрировано у новорожденных, получавших Роцефин и растворы, содержащие кальций. В некоторых из этих случаев для приготовления Роцефина и кальцийсодержащих растворов использовалась одна и та же линия инфузии, а в некоторых случаях в линии инфузии обнаруживался осадок. По крайней мере, одна смерть была зарегистрирована у новорожденного, которому давали Роцефин и растворы, содержащие кальций, в разное время и через разные инфузионные системы; При вскрытии у этого новорожденного не было обнаружено кристаллического материала.

Лидокаин (содержится в растворителе для внутримышечного введения)

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции.

Психиатрическое заболевание

Часто: нервозность, беспокойство, эйфория, спутанность сознания.

Расстройства нервной системы

Часто: головокружение, парестезия, сонливость, болезненность при прикосновении, тремор, дизартрия, судороги, потеря сознания.

Редко : невропатия.

Глазные болезни

Часто: нечеткость зрения, двоение в глазах.

Заболевания уха и лабиринта

Часто: тиннитус.

Нечасто : гиперакузия.

Сердечное заболевание

Часто: брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Редко : аритмии, сердечно-сосудистый коллапс, остановка сердца.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Часто: угнетение дыхания, дыхательная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно: кожные поражения, крапивница.

Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные заболевания

Часто: подергивание мышц.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: отек, ощущение холода и / или жара.

Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Цефтриаксон:

Слишком высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть снижены гемо- или перитонеальным диализом. Для лечения пациентов после передозировки рекомендуются симптоматические мероприятия.

Лидокаин (содержится в растворителе для внутримышечного введения):

Токсические реакции от передозировки лидокаина в основном влияют на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему. Токсическое действие на центральную нервную систему прогрессирует, т. Е. Тяжесть симптомов постоянно увеличивается.

В случае случайной внутрисосудистой инъекции симптомы, перечисленные ниже, проявляются немедленно (т. Е. В течение 1–3 минут), в случае передозировки - только после задержки в 20–30 минут.

Ранними симптомами передозировки являются: зевота, парестезия (особенно околоротовая), сонливость, беспокойство, головокружение, шум в ушах, гипакузис, нарушения зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота. В случае умеренной интоксикации могут возникнуть мышечные подергивания или мышечные спазмы и последующие генерализованные судороги, которые могут сопровождаться потерей сознания, угнетением дыхания и комой.

В тяжелых случаях также наблюдается воздействие на сердечно-сосудистую систему (обычно только после появления симптомов со стороны центральной нервной системы). Симптомы: падение артериального давления, брадикардия и аритмии. В случае очень тяжелой интоксикации может произойти полная атриовентрикулярная блокада и остановка сердечно-сосудистой системы.

Если есть признаки острой системной токсичности, инъекцию следует немедленно прекратить. Специфического антидота нет, лечение передозировки симптоматическое. В случае остановки сердечно-сосудистой системы показана быстрая сердечно-легочная реанимация, включая лечение ацидоза.

Свойства / эффекты

Код УВД

J01DD04

Механизм действия

Бактерицидная эффективность цефтриаксона обусловлена ​​подавлением синтеза клеточной стенки. Цефтриаксон обладает широким спектром действия против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов in vitro. Цефтриаксон очень стабилен в отношении большинства β-лактамаз - как пенициллиназ, так и цефалоспориназ - грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Фармакодинамика

Цефтриаксон обычно активен in vitro и при клинических инфекциях в отношении следующих микроорганизмов (см. «Показания»):

* MIC 50 = минимальная подавляющая концентрация для 50% тестируемых штаммов.

** MIC 90 = минимальная ингибирующая концентрация для 90% тестируемых штаммов.

Чувствительность к цефтриаксону можно определить в тесте дисковой диффузии или в тесте на разведение на агаре или бульоне с использованием стандартизованных методов тестирования устойчивости, например, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI). CLSI установил следующие предельные значения для цефтриаксона для интерпретации тестов.

Микроорганизмы следует тестировать с диском цефтриаксона, поскольку тесты in vitro показали, что он активен в отношении определенных штаммов, устойчивых к диску класса цефалоспоринов.

Вместо рекомендаций CLSI для определения сопротивления также могут использоваться другие стандартизированные руководства, такие как DIN или ICS.

Сопротивления

Многие штаммы β-лактамаз, продуцирующих Bacteroides spp. (особенно B. fragilis) устойчивы.

Clostridium difficile устойчива.

Метициллин-резистентный Staphylococcus spp. устойчивы к цефалоспоринам, включая цефтриаксон. Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, а также Listeria monocytogenes обычно устойчивы.

Многие штаммы грамотрицательных аэробов, которые обладают множественной устойчивостью к другим антибиотикам, таким как амино- и уреидопенициллины, старые цефалоспорины и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что первичный и вторичный сифилис хорошо поддаются лечению цефтриаксоном.

За некоторыми исключениями, клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Лидокаин:

Лидокаин (содержащийся в растворителе для в / м инъекции) - местный анестетик анилидного типа с быстрым началом действия и средней продолжительностью действия, он обратимо блокирует нервную проводимость вблизи места инъекции. Местноанестезирующий эффект начинается через несколько минут после внутримышечной инъекции Роцефина и длится от 45 до 60 минут.

Клиническая эффективность

Не подходит.

Фармакокинетика

Цефтриаксон проявляет нелинейную фармакокинетику. Все фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, когда они связаны с общей концентрацией (свободный и связанный с белком цефтриаксон), и непропорционально возрастают с дозой. Нелинейность обусловлена ​​насыщением связывания белков плазмы и поэтому определяется по отношению к общему цефтриаксону в плазме, но не по отношению к свободному (несвязанному) цефтриаксону.

поглощение

После внутримышечной инъекции 1 г цефтриаксона максимальная концентрация в плазме 81 мг / л была достигнута через 2-3 часа. После однократной внутривенной инфузии 1 г через 30 минут была получена концентрация 168,1 ± 28,2 мг / л. После однократной внутривенной инфузии 2 г через 30 минут была получена концентрация 256,9 ± 16,8 мг / л.

Площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени после в / в и в / м введения идентичны. Это означает, что биодоступность введенного цефтриаксона составляет 100%.

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средние максимальные концентрации цефтриаксона в плазме составляют приблизительно 120 и 200 мг / л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г концентрация цефтриаксона в плазме составляет примерно 80, 150 и 250 мг / л соответственно. После внутримышечной инъекции средняя максимальная концентрация цефтриаксона в плазме составляет примерно половину от концентрации после внутривенного введения соответствующей дозы.

распространение

Объем распределения от 7 до 12 л.

При внутривенном введении цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость организма, где бактерицидные концентрации против чувствительных микробов сохраняются в течение 24 часов.

После дозы 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма; Концентрации, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства патогенных микробов, могут быть измерены в течение более 24 часов в более чем 60 тканях или жидкостях организма, включая легкие, сердце, желчные пути, печень, среднее ухо, слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговые, плевральные, синовиальные и другие ткани. Жидкость простаты.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет примерно 95% при концентрациях в плазме ниже 100 мг / л. Связывание зависит от кинетики насыщения, и связанная фракция уменьшается с увеличением концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг / л.

Проникновение в определенные ткани

Цефтриаксон проходит через оболочки головного и спинного мозга (мозговые оболочки). Проникновение наиболее высоко при воспалении мозговых оболочек. Средние максимальные концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25% от уровня в плазме по сравнению с 2% от уровня в плазме у пациентов без воспаления мозговых оболочек. Максимальные концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4-6 часов после внутривенной инъекции.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Цефтриаксон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях (3-4% от концентрации в плазме крови матери через 4-6 часов).

метаболизм

Цефтриаксон не метаболизируется в самом организме; Только после выведения с желчью в просвет кишечника кишечная флора превращает действующее вещество в неактивные метаболиты.

устранение

Плазменный клиренс составляет 10-22 мл / мин.

Почечный клиренс 5-12 мл / мин.

50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде через почки и 40-50% в неизмененном виде с желчью.

Период полувыведения из плазмы у взрослых составляет около 8 часов.

Кинетика особых групп пациентов

дети

Период полувыведения цефтриаксона у новорожденных увеличивается. В течение первых 14 дней после рождения концентрация свободного цефтриаксона может еще больше увеличиваться из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белками. Период полувыведения в детстве ниже, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей больше, чем у взрослых.

Пожилые пациенты

У людей старше 75 лет средний период полувыведения из плазмы примерно в 2-3 раза больше, чем у здоровых молодых людей.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести или с нарушением функции печени. Период полувыведения из плазмы увеличивается незначительно (менее чем вдвое) даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Умеренное увеличение периода полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью можно объяснить компенсаторным увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона из-за снижения связывания с белками.

Период полувыведения цефтриаксона не увеличивается у пациентов с печеночной недостаточностью, потому что наблюдается компенсаторное увеличение почечного клиренса. Другим фактором является увеличение свободной от плазмы фракции цефтриаксона, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата. В соответствии с увеличением общего зазора также увеличивается объем распределения.

Лидокаин (содержится в растворителе для внутримышечной инъекции), описание фармакокинетики как единого вещества

поглощение

Лидокаин быстро всасывается, скорость всасывания зависит от васкуляризации места инъекции.

распространение

Связывание лидокаина с белками плазмы зависит от концентрации. Связывание уменьшается с увеличением концентрации. При концентрациях от 1 до 5 мкг / мл от 60 до 80% лидокаина связывается с белками. Объем распределения в установившемся режиме составляет 91 литр.

Лидокаин проникает через плацентарный барьер. Однако общие концентрации у плода ниже, чем у матери, потому что связывание с белками плазмы у плода ниже, чем у матери.

Лидокаин проникает в грудное молоко в небольших количествах.

метаболизм

Лидокаин метаболизируется в основном в печени с участием нескольких ферментов CYP450 (например, CYP3A4 и CYP1A2). Основными метаболитами лидокаина являются ксилидид моноэтилглицина, ксилидид глицина, 2,6-диметиланилин и 4-гидрокси-2,6-диметиланилин. Ксилидид моноэтилглицина и ксилидид глицина фармакологически активны, но их активность слабее, чем у исходного соединения.

устранение

Лидокаин в основном выводится через почки, при этом около 73% введенной дозы обнаруживается с мочой в виде метаболита 4-гидрокси-2,6-диметиланилина. Только 3% лидокаина выводится через почки в неизмененном виде.

Плазменный клиренс лидокаина после внутривенного болюсного введения составляет от 9 до 10 мл / мин / кг.

После внутривенной болюсной инъекции лидокаина период полувыведения составлял от 1,5 до 2 часов, а период полувыведения активных метаболитов - до 10 часов. При длительном приеме возможно накопление ксилидида глицина.

Кинетика особых групп пациентов

Педиатрия . Период полувыведения у новорожденных примерно в два раза (3,2 часа) превышает время выведения у взрослых.

Нарушение функции печени : у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения лидокаина увеличивается примерно в 3 раза после внутривенного введения.

Почечная недостаточность : почечная недостаточность от легкой до умеренной (Clcr от 30 до 60 мл / мин) не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может увеличивать накопление метаболита глицинексилидида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcr <30 мл / мин) клиренс лидокаина снижался примерно наполовину, а период полувыведения увеличивался примерно вдвое.

Лидокаин поддается диализу.

Доклинические данные

Цефтриаксон

Репродуктивная токсичность

В исследованиях на мышах, крысах и обезьянах не было обнаружено эмбриотоксических или тератогенных эффектов.

Лидокаин (содержится в растворителе для внутримышечного введения)

Мутагенность, канцерогенность

Лидокаин не показал генотоксического потенциала в исследованиях мутагенности. Однако есть данные, свидетельствующие о том, что метаболит 2,6-ксилидин обладает мутагенными свойствами и канцерогенным потенциалом (опухоли в основном в полости носа). Актуальность этих открытий для людей не ясна. Поэтому лидокаин не следует назначать в течение длительного периода времени и в высоких дозах.

Репродуктивная токсичность

В исследовании на самцах и самках крыс они получали лидокаин в дозе 30 мг / кг перорально ежедневно в течение 8 месяцев. Никаких доказательств репродуктивной токсичности обнаружено не было, пока потомство не отняли от груди.

Прочие примечания

Несовместимости

Роцефин нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций, такими как раствор Хартмана или Рингера.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Роцефин можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными в «Инструкции по применению» .

Влияние на методы диагностики

При лечении Роцефином тест Кумбса может дать ложноположительный результат. Тесты на галактоземию с Роцефином, как и с другими антибиотиками, также могут быть ложноположительными.

Точно так же неферментативные методы определения сахара в моче могут дать ложноположительный результат. Следовательно, во время терапии роцефином необходимо определять уровень сахара в моче ферментативно.

Цефтриаксон может привести к тому, что некоторые системы мониторинга глюкозы в крови будут неправильно сообщать значения глюкозы в крови. Необходимо соблюдать инструкции по использованию соответствующей измерительной системы. При необходимости следует использовать альтернативные методы испытаний.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Прочность после открытия

Восстановленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность до 6 часов при комнатной температуре (или до 24 часов в холодильнике при 2-8 ° C).

Особые инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Храните контейнер во внешней картонной коробке, чтобы защитить от света.

Инструкции по использованию

Восстановленные растворы необходимо использовать сразу после приготовления. В зависимости от концентрации растворы имеют цвет от бледно-желтого до желто-коричневого. Это свойство активного ингредиента не имеет значения для эффективности или переносимости препарата.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечной инъекции 1 г Роцефина растворяют в 3,5 мл однопроцентного раствора лидокаина и вводят в относительно большую мышечную массу. Желательно не вводить более 1 г в любой момент.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно (см. «Противопоказания»).

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции 0,5 г Роцефина растворяют в 5 мл и 1 г Роцефина в 10 мл воды для инъекций и вводят внутривенно в течение периода введения от двух до четырех минут.

Внутривенное вливание

Настой должен длиться не менее 30 минут. Для внутривенной инфузии 2 г Роцефина растворяют в 40 мл одного из следующих бескальциевых инфузионных растворов:

Натрия хлорид 0,9%, натрия хлорид 0,45% + глюкоза 2,5%, глюкоза 5%, глюкоза 10%, декстран 6% в глюкозе 5%, гидроксиэтилкрахмал 6-10%, вода для инъекций.

Из-за возможной несовместимости растворы, содержащие Роцефин, нельзя смешивать или сочетать с растворами, содержащими другие антибиотики. Их нельзя добавлять ни в какие инфузионные растворы, кроме упомянутых выше.

Однако 2 г цефтриаксона и 1 г орнидазола физически и химически совместимы в 250 мл физиологического раствора хлорида натрия или глюкозы.

Кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или Хартмана, нельзя использовать для восстановления ампул роцефина или для дальнейшего разбавления восстановленной ампулы для внутривенного введения, поскольку могут образовываться осадки. Осадки цефтриаксона кальция также могут образовываться при смешивании Роцефина с растворами, содержащими кальций, в той же инфузионной линии. Роцефин нельзя вводить через Y-образный соединитель одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, например, в контексте парентерального питания. Однако, за исключением новорожденных, Роцефин и растворы, содержащие кальций, можно вводить последовательно другим пациентам.

Утилизируйте неиспользованные или просроченные лекарства

Выброс фармацевтических препаратов в окружающую среду должен быть сведен к минимуму. Лекарства нельзя выбрасывать со сточными водами, следует избегать их утилизации вместе с бытовыми отходами. По окончании терапии или по истечении срока годности неиспользованные лекарства необходимо вернуть в оригинальной упаковке в пункт выдачи (врачу или фармацевту) для надлежащей утилизации.

Номер разрешения

44625 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Рош Фарма (Швейцария) АГ, Базель.