Привиджен инфузионный раствор для в/в введения 2,5 г / 25 мл флакон 25 мл

состав

ингредиенты

Человеческий нормальный иммуноглобулин для внутривенного введения (IVIg).

Белок плазмы человека с минимальным содержанием 98% иммуноглобулина G (IgG).

Распределение подклассов IgG (приблизительные значения): IgG 69%, IgG 26%, IgG 3%, IgG 2%.

Максимальное содержание IgA составляет 25 мкг / мл.

Титр изоагглютинина для антител против A составляет 1: 8, а для антител против B - 1: 4 (медиана, измеренная с помощью теста прямой агглютинации в соответствии с Европейской фармакопеей (Ph. Eur.)).

наполнители

L-пролин, вода для инъекций.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

Инфузионный раствор для внутривенного применения.

1 мл раствора содержит: 100 мг белка плазмы человека с содержанием IgG не менее 98% (10% раствор).

Раствор от прозрачного до слегка опалесцирующего и от бесцветного до слегка желтоватого. Осмоляльность составляет 320 мОсмоль / кг и поэтому является изотонической.

Привиджен содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 литр, что означает, что он практически не содержит натрия.

Показания к применению / Применение

Заместительная терапия для

• Первичные иммунодефицитные заболевания (PID), такие как:
  • врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия
  • общая переменная иммунодефицитная болезнь
  • тяжелый комбинированный иммунодефицит
  • синдром Вискотта-Олдрича
• Вторичный иммунодефицит (SID) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективным антимикробным лечением и либо доказанным недостаточным повышением уровня вакцинных антител (PSAF *), либо уровня сывороточного IgG <4 г / л.

* PSAF = нет по меньшей мере двукратного увеличения концентрации антител IgG против пневмококковых полисахаридов и полипептидной антигенной вакцины (PSAF = доказанная недостаточность специфических антител).

иммуномодуляция

• Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) у детей или взрослых с высоким риском кровотечений или перед операцией для коррекции количества тромбоцитов
• Гийена-Барре
• болезнь Кавасаки
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (CIDP)
• Многофокальная моторная невропатия (ММН)

Аллогенная пересадка костного мозга

Дозировка / Применение

дозировка

Дозировка и интервалы инфузий зависят от показаний. При заместительной терапии дозировка должна подбираться индивидуально в зависимости от имеющейся клинической реакции. Следующие дозировки рекомендуются.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитных заболеваниях (PID)

Следует выбрать режим дозирования, ниже которого будут достигнуты минимальные уровни IgG (определение уровня IgG в сыворотке непосредственно перед следующей инфузией), по меньшей мере, от 5 до 6 г / л. Требуется от 3 до 6 месяцев после начала лечения, чтобы достичь равновесной концентрации. Рекомендованная начальная доза составляет от 0,4 до 0,8 г / кг массы тела (кг), за которой следует не менее 0,2 г / кг массы тела каждые 3-4 недели.

Доза, необходимая для поддержания минимального уровня IgG от 5 до 6 г / л, составляет от 0,2 до 0,8 г / кг массы тела / месяц. После достижения равновесной концентрации интервал дозировки составляет 3-4 недели. Уровень корыта IgG должен быть определен для определения необходимой дозы и правильного интервала дозирования.

Вторичный иммунодефицит (SID):

Рекомендуемая доза составляет от 0,2 до 0,4 г / кг массы тела каждые 3-4 недели.

Низкие уровни IgG следует измерять и оценивать в зависимости от частоты инфекций. Доза должна быть скорректирована при необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций. Увеличение дозы может быть необходимо у пациентов с персистирующими инфекциями; снижение дозы может быть рассмотрено, если пациент остается свободным от инфекции.

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП)

Для лечения острого эпизода вводят от 0,8 до 1 г / кг массы тела в первый день. Лечение может быть повторено один раз в течение 3 дней; или 0,4 г / кг массы тела вводят в течение от 2 до 5 дней подряд. В случае дальнейшего снижения уровня тромбоцитов терапию можно повторить (см. Также главу «Свойства / эффекты»).

Гийена-Барре

0,4 г / кг массы тела / сутки в течение 5 дней. Опыт работы с детьми ограничен.

болезнь Кавасаки

От 1,6 до 2,0 г / кг массы тела распределяется в течение 2-5 дней или 2,0 г / кг массы тела в виде разовой дозы. Пациенты должны получать ацетилсалициловую кислоту в качестве сопутствующего препарата.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (CIDP)

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 г / кг массы тела и вводится в разделенных дозах в течение от 2 до 5 дней подряд. Поддерживающие дозы 1 г / кг массы тела затем вводят каждые 3 недели в течение одного дня или распределяют в течение 2 последовательных дней.

Длительное лечение после 25 недель зависит от ответа на поддерживающую терапию. Наименьшая эффективная поддерживающая доза и режим дозирования должны быть установлены в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Многофокальная моторная невропатия (ММН)

Начальная доза: 2 г / кг массы тела в течение 2–5 дней подряд.

Поддерживающая доза: 1 г / кг массы тела каждые 2-4 недели или 2 г / кг массы тела каждые 4-8 недель. Если лечение окажется неэффективным через 6 месяцев, лечение следует прекратить. Если лечение эффективно, необходимость долгосрочного лечения должна оцениваться врачом на основании реакции пациента. Дозировка и интервалы могут быть адаптированы к индивидуальному течению заболевания.

Аллогенная пересадка костного мозга

Лечение иммуноглобулином человека может проводиться как часть подготовки и после трансплантации. Для лечения инфекций и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» дозировка должна подбираться индивидуально.

Начальная доза обычно составляет 0,5 г / кг массы тела в неделю, начиная с семи дней до пересадки. Лечение будет продолжаться до 3 месяцев после пересадки. Если дефицит антител сохраняется, рекомендуется доза 0,5 г / кг массы тела / месяц, пока уровень антител IgG не нормализуется.

Рекомендации по дозировке приведены в следующей таблице:

Кг = масса тела

Тип применения

Привиджен следует вводить внутривенно.

скорость инфузии

Привиджен следует вводить с начальной скоростью инфузии 0,3 мл / кг массы тела / час (около 30 минут).

Если переносимость хорошая, скорость инфузии можно постепенно увеличить до 4,8 мл / кг массы тела / час.

У пациентов с иммунодефицитными заболеваниями, которые хорошо переносят заместительную терапию с помощью Привиджена, скорость инфузии можно постепенно увеличить до максимального значения 7,2 мл / кг массы тела / час.

Дети и подростки

В основном исследовании III фазы у пациентов с первичными нарушениями иммунодефицита (ПИД) (n = 80) лечили 19 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 15 в возрасте от 12 до 18 лет. В расширенном исследовании у пациентов с PID (n = 55) было 13 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 11 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет включительно. В клиническом исследовании у 57 пациентов с хронической первичной иммунной тромбоцитопенией (ITP), 2 пациента (15 и 16 лет) проходили лечение. В трех исследованиях не требовалось коррекции дозы для детей.

В литературе сообщается, что у детей с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией (CIDP) внутривенные иммуноглобулины эффективны. Тем не менее, данные о Привиджене отсутствуют.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или наполнителю (см. Главу «Состав»).

Повышенная чувствительность к человеческим иммуноглобулинам, особенно у пациентов с дефицитом IgA, если у этих пациентов имеются антитела к IgA.

Гиперпролинемия типа I или II. Гиперпролинемия является очень редким заболеванием, которое поражает только отдельные семьи во всем мире.

Предупреждения и меры предосторожности

Некоторые серьезные побочные эффекты могут быть связаны со скоростью инфузии. Следует соблюдать скорость инфузии, рекомендованную в главе «Дозировка / применение: тип применения ». Пациенты должны контролироваться в течение и в течение периода инфузии и тщательно контролироваться на предмет появления каких-либо симптомов.

Определенные побочные эффекты могут быть более частыми с

• высокая скорость инфузии,
• Пациенты с гипо- или агаммаглобулинемией с или без дефицита IgA,
• Пациенты, которые впервые получают иммуноглобулин от человека, или, в редких случаях, при смене препарата иммуноглобулина или после длительного перерыва в лечении.

Часто можно избежать возможных осложнений, обеспечив пациентам:

• не иметь гиперчувствительности к человеческому иммуноглобулину при медленном введении препарата (0,3 мл / кг массы тела / час);
• Тщательно следить за любые симптомы во время инфузии. В частности, пациенты, которые получают иммуноглобулин впервые от людей, которые переходят с другого препарата иммуноглобулина или у которых был длительный перерыв в лечении, должны подвергаться мониторингу во время первой инфузии, а затем в течение часа, чтобы определить возможные побочные эффекты. Все остальные пациенты должны наблюдаться в течение не менее 20 минут после приема.

Если возникает побочный эффект, скорость инфузии должна быть либо уменьшена, либо инфузия остановлена. Необходимое лечение зависит от характера и серьезности побочного эффекта.

При появлении симптомов шока следует применять стандартные медицинские меры для лечения шока.

При более высоких дозах можно ожидать более высокую частоту побочных эффектов. Следовательно, следует искать самую низкую эффективную дозу для отдельного пациента, и следует установить режим тщательного мониторинга.

У всех пациентов лечение IVIg требует адекватной гидратации до начала инфузии IVIg.

повышенная чувствительность

Реальные реакции гиперчувствительности редки. Они могут встречаться у пациентов с антителами против IgA.

IVIg не следует использовать для замены Ig у пациентов с селективным дефицитом IgA, не влияя на другие классы Ig.

Редко, человеческий иммуноглобулин может вызвать снижение кровяного давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые ранее перенесли лечение.

Гемолитическая анемия

Продукты IVIg могут содержать антитела к антигенам группы крови. Такие антитела, как гемолизины, могут связывать иммуноглобулины с эритроцитами in vivo. Это может привести к положительному прямому ответу антиглобулина (тест Кумбса) и редко к гемолизу. После лечения IVIg может возникнуть гемолитическая анемия из-за повышенной секвестрации эритроцитов.

Отдельные случаи почечной дисфункции / почечной недостаточности или диссеминированного внутрисосудистого свертывания были зарегистрированы с гемолизом, некоторые из которых привели к смерти.

Следующие факторы риска связаны с развитием гемолиза: высокие дозы, вводимые в виде однократной дозы или в виде разделенных доз в течение нескольких дней (введение IVIg не подходит для разделения на несколько разовых доз для предотвращения возможного гемолиза, поскольку период полувыведения Иммуноглобулины - порядка 3-4 недель); Группа крови A, B или AB; Основное воспалительное заболевание. Поскольку часто сообщается о гемолизе у пациентов с группой крови A, B или AB, которые также получали высокие дозы IVIg по показаниям не первичных нарушений иммунодефицита (PID), рекомендуется повышенное внимание. Гемолиз редко сообщается пациентам с ПИД на заместительной терапии.

Существует значительно повышенный риск клинически значимого гемолиза для пациентов группы крови A, B или AB, которые получают суммарно ≥ (1-) 2 г / кг массы тела IVIg с высоким титром изоагглютинина. При использовании препаратов IVIg со средним титром анти-А ≤1: 16 (измеренным с помощью теста на прямую агглютинацию в соответствии с Ph. Eur.) Были зарегистрированы только редкие случаи гемолиза. Привиген имеет средний анти-титр A: 1: 8 (см. Главу «Механизм действия / фармакодинамика»).

Получатели IVIg должны контролироваться на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза. Если признаки и / или симптомы гемолиза появляются во время или после инфузии IVIg, лечащий врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения IVIg (см. Также главу «Нежелательные эффекты»).

Синдром асептического менингита (AMS)

Случаи AMS произошли во время лечения с помощью внутривенного иммуноглобулина. Отмена лечения привела к ремиссии AMS в течение нескольких дней без каких-либо косвенных повреждений. Синдром обычно возникает в течение нескольких часов до 2 дней после начала лечения IVIg. Тесты CSF часто бывают положительными с плеоцитозом до нескольких тысяч клеток на мм3 (в основном гранулоцитов) и с повышенным уровнем белка до нескольких сотен мг / дл. AMS может возникать чаще при лечении высокими дозами внутривенных иммуноглобулинов (2 г / кг массы тела).

тромбоэмболии

Имеются клинические данные о связи между введением ИГВВ и тромбоэмболическими явлениями, такими как инфаркт миокарда, апоплектическое инсульт (инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен. Это, вероятно, связано с относительным увеличением вязкости крови при использовании иммуноглобулинов у пациентов с высоким риском. Поэтому при назначении и введении внутривенного иммуноглобулина пациентам с избыточной массой тела и пациентам с ранее существовавшими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (таких как пожилой возраст, высокое кровяное давление, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, тенденция к приобретенному или врожденному тромбозу, длительная неподвижность) Гиповолемия и заболевания,

У пациентов с риском тромбоэмболических реакций препараты IVIg следует вводить с наименьшей возможной скоростью инфузии и минимально возможной дозой.

Острая почечная недостаточность

Описаны случаи острой почечной недостаточности у пациентов, получающих внутривенную терапию иммуноглобулином. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как ранее существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, ожирение, сопутствующее нефротоксическое лечение или возраст старше 65 лет.

В случае почечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены препаратов для внутривенного введения.

Хотя сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих одобренных препаратов IVIg с различными другими ингредиентами, такими как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов, содержащих сахарозу в качестве стабилизатора, была непропорционально высокой. Следовательно, использование препаратов для внутривенного вливания без сахарозы должно рассматриваться у пациентов с высоким риском. Privigen не содержит сахарозу, глюкозу или мальтозу.

Препараты IVIg с наименьшей возможной скоростью инфузии и наименьшей возможной дозой следует назначать пациентам с риском острой почечной недостаточности.

Связанная с переливанием острая легочная недостаточность (TRALI)

В очень редких случаях некардиогенный отек легких может возникнуть при лечении препаратами IVIg. TRALI характеризуется клиническими признаками, такими как сильная одышка, отек легких, гипоксемия, нормальная функция левого желудочка и лихорадка. Симптомы обычно появляются в течение 1-6 часов после лечения.

Поэтому пациенты должны быть проверены на наличие признаков побочных реакций в легких. TRALI можно лечить с помощью адекватной вентиляции с помощью кислородной терапии.

Для безопасности в отношении трансмиссивных патогенных микроорганизмов

Privigen сделан из человеческой плазмы. Стандартные меры по предотвращению инфекций, которые могут возникнуть в результате использования лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, тестирование отдельных доноров и пулов плазмы на наличие специфических маркеров на инфекционность и введение эффективных производственных этапов для инактивации / уничтожения вирусов (ср. также глава «Свойства / Эффекты»). Однако нельзя полностью исключать возможность передачи инфекционных агентов при приеме лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также относится к ранее неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам.

Принятые меры эффективны против вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV), а также против вирусов без оболочки, таких как вирус гепатита A (HAV) и парвовирус B19.

Клинический опыт показывает, что передачи гепатита А или парвовирусной инфекции B19 иммуноглобулинами не происходит, и также считается, что содержание антител вносит важный вклад в безопасность вируса.

При каждом назначении препарата Привиджен рекомендуется документировать название и номер партии препарата, чтобы установить связь между пациентом и партией продукта.

Дети и подростки

Ограниченные данные о педиатрических пациентах указывают на то, что одинаковые предупреждения, меры предосторожности и факторы риска применимы как к детям, так и к подросткам. Тем не менее следует использовать Привиджен с должной осторожностью в отношении детей и подростков и в строгом соответствии с упомянутыми предупреждениями.

взаимодействия

Ослабленные живые вирусные вакцины

Использование иммуноглобулинов может снизить эффективность живых ослабленных вирусных вакцин, таких как корь, эпидемический паротит, краснуха или ветряная оспа, в течение периода от 6 недель до 3 месяцев. После отправления этого препарата следует ожидать период ожидания 3 месяца до вакцинации живыми ослабленными вирусными вакцинами. Вакцинация против кори может длиться до года. Следовательно, статус антител следует проверять у пациентов, получающих вакцину против кори.

Хотя соответствующие исследования взаимодействия для детей и подростков не доступны, аналогичные взаимодействия, как у взрослых, следует ожидать для живых вакцин.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Нет контролируемых клинических данных о применении Privigen у беременных женщин. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании во время беременности. Продукты IVIg проникают через плаценту, особенно во время последней трети беременности. Тем не менее, длительный клинический опыт применения иммуноглобулинов позволяет предположить, что не ожидается никаких вредных воздействий на течение беременности, плод или новорожденного.

Исследования на животных с использованием вспомогательного L-пролина не выявили прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие и развитие плода.

лактация

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и могут помочь защитить новорожденного от патогенных микроорганизмов с помощью портала проникновения через слизистые оболочки.

фертильность

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что не следует ожидать вредного воздействия на фертильность.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Privigen оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или использовать машины.

На способность управлять машинами и управлять ими могут влиять определенные побочные эффекты Привиджена. Пациенты, которые испытывают побочные эффекты во время лечения, не должны водить машину или работать с оборудованием, пока побочные эффекты не утихнут.

Неблагоприятные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

В связи с внутривенным введением человеческого иммуноглобулина иногда могут возникать нежелательные реакции, такие как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, низкое кровяное давление и умеренная боль в спине.

Редко, человеческий иммуноглобулин может вызывать реакции гиперчувствительности с внезапным падением кровяного давления, в некоторых случаях вплоть до анафилактического шока, даже если у пациента не было гиперчувствительности в предыдущих применениях.

С использованием иммуноглобулина человека наблюдались случаи обратимого асептического менингита и редкие случаи переходных кожных реакций.

Гемолитические реакции наблюдались у пациентов с группами крови A, B и AB. В редких случаях применение высоких доз IVIg может привести к гемолитической анемии, которая требует переливания крови (см. Также главу «Предупреждение и меры предосторожности»).

Наблюдается повышение уровня креатинина в сыворотке и / или острая почечная недостаточность.

Связанная с переливанием острая легочная недостаточность, тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, апоплектическое инсульт (инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, встречаются очень редко.

Список нежелательных эффектов препарата

Было проведено шесть клинических испытаний Привиджена, включая пациентов с первичным иммунодефицитом (PID), первичной иммунной тромбоцитопенией (ITP) и хронической воспалительной демиелинизированной полинейропатией (CIDP). В основное исследование PID, 80 пациентов были включены и получили лечение Привидженом. Из них 72 завершили двенадцатимесячную терапию. В исследовании расширения PID 55 пациентов были включены и получили лечение Privigen. Два исследования ITP включали 57 пациентов в каждом. Два исследования CIDP были выполнены на 28 и 207 пациентах.

Большинство побочных реакций (UAW), наблюдавшихся в шести клинических исследованиях, носили легкий или умеренный характер.

UAW, наблюдаемые в клинических испытаниях и в контексте глобального использования Privigen после одобрения маркетинга, показаны в следующем списке. В упомянутых классах системных органов UAW перечислены в соответствии с их частотой в соответствии со следующим определением: очень часто (≥1 / 10); Общий, <1/10, ≥1 / 100); Необычный (<1/100, ≥1 / 1000); Редкий (<1/1000, ≥1 / 10000,); Очень редко (<1/10000); Отдельные случаи (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы UAW даны в соответствии с уменьшающейся частотой.

Инфекции и заражения:

Нечасто: асептический менингит.

Расстройства крови и лимфатической системы:

Общие: анемия, гемолиз (включая гемолитическую анемию, низкий гемоглобин, положительный тест Кумбса, низкий уровень эритроцитов, низкий гематокрит, высокий уровень лактатдегидрогеназы в крови), лейкопения.

Нечасто: анизоцитоз (в том числе микроцитоз), тромбоцитоз.

Отдельные случаи: низкий уровень нейтрофилов.

Расстройства иммунной системы:

Общее: гиперчувствительность.

Индивидуальные случаи: анафилактический шок.

Расстройства нервной системы:

Очень часто: головная боль (39%) (включая головную боль пазухи, мигрень, головную боль, головную боль напряжения).

Общие: сонливость (в том числе головокружение (головокружение)).

Нечасто: сонливость, тремор, дизестезия.

Сердечно-сосудистые заболевания:

Нечасто: учащенное сердцебиение, тахикардия.

Сосудистые заболевания:

Общие: повышение артериального давления, покраснение кожи (в том числе приливы, гиперемия, ночные поты), падение артериального давления.

Нечасто: тромбоэмболические осложнения (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии), васкулит (в т.ч. периферическая окклюзионная болезнь).

Индивидуальные случаи: связанная с переливанием острая легочная недостаточность.

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Обычные: одышка (включая боль в груди, стеснение в груди / горле, болезненное дыхание).

Индивидуальные случаи: дыхательная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства:

Очень часто: тошнота (10,1%).

Общие: рвота, диарея, боли в животе.

Заболевания печени и желчевыводящих путей:

Общие: гипербилирубинемия, увеличение аланинаминотрансферазы, увеличение аспартатаминотрансферазы.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

Распространенные: кожные заболевания (включая сыпь, зуд, крапивницу, макулопапулезную сыпь, эритему, шелушение кожи).

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей:

Общие: миалгия (включая мышечные спазмы, скованность костно-мышечной системы, боли в костно-мышечной системе).

Почечные и мочевые расстройства:

Нечасто: протеинурия, повышение уровня креатинина в крови.

Индивидуальные случаи: острая почечная недостаточность.

Общие заболевания и симптомы в месте введения:

Очень часто: боль (19%) (в том числе боль в спине, боли в теле, артралгия, боль в шее, лицевая боль), лихорадка (17%) (включая озноб), симптомы гриппа (14,7%), (включая ринофарингит, боль в глотке и гортани, образование пузырей в ротоглотке, Герметичность).

Общие: усталость, астения (в том числе мышечная слабость).

Нечасто: боль в месте инъекции.

Информация о вирусной безопасности и более подробная информация о серьезных нежелательных эффектах и ​​факторах риска: см. Главу «Предупреждения и меры предосторожности».

Дети и подростки

В клинических испытаниях с Привиджен на педиатрических больных частота, тип и серьезность побочных эффектов не отличались от таковых у взрослых пациентов. В постмаркетинговых отчетах отмечается, что доля случаев гемолиза у детей несколько выше, чем у взрослых, по сравнению со всеми отчетами о случаях заболевания. См. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности» для получения подробной информации о факторах риска и рекомендациях по мониторингу.

Сообщить о подозрении на побочные эффекты

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска для препарата. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозрениях в отношении нового или серьезного побочного эффекта через онлайн-портал ElViS (Electronic Vigilance System). Вы можете найти информацию об этом на www.swissmedic.ch .

передозировка

Передозировка может привести к перегрузке объемом и гипервязкости, особенно у пациентов с высоким риском, включая пожилых людей или людей с проблемами сердца или почек.

Свойства / Действие

код АТС

J06BA02

Фармакотерапевтическая группа: Иммуносыворотка и иммуноглобулины: иммуноглобулины, человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения.

Механизм действия

Адекватные частные дозы могут восстанавливать нормальные значения при низких уровнях IgG.

Механизм действия в областях применения, отличных от заместительной терапии, еще не был полностью исследован, но включает иммуномодулирующие эффекты.

фармакодинамика

Процесс производства Privigen включает следующие этапы: Осаждение фракции IgG из плазмы этанолом с последующим фракционированием октановой кислотой и инкубацией с pH4. Дальнейшие стадии очистки включают глубокую фильтрацию, хроматографию, иммуноаффинную хроматографию для специфического истощения антител против групп крови А и В (изоагглютининов) и стадию фильтрации, которая может разделять частицы размером до 20 нм.

Privigen в основном содержит иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром функционально интактных антител против инфекционных агентов. Функции Fc и Fab молекул IgG были сохранены. Способность Fab-частей связывать антигены была продемонстрирована с использованием биохимических и биологических методов. Функцию Fc тестировали на основе активации комплемента и на основе Fc-рецептор-опосредованной активации лейкоцитов. Ингибирование индуцированной иммунным комплексом активации комплемента («удаление», противовоспалительная функция IVIgs) остается в Privigen. Privigen не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.

Privigen содержит антитела иммуноглобулина G, которые присутствуют в общей популяции. Это сделано из плазмы от по крайней мере 1000 доноров. Распределение подкласса IgG приблизительно соответствует распределению необработанной человеческой плазмы.

Согласно Ph. Eur., Титр анти-А изоагглютинина во внутривенных препаратах иммуноглобулина не должен превышать 1:64. Привилегированный титр изоагглютинина для анти-А составляет 1: 8, а для анти-В 1: 4 (медиана 149 партий, измеренная с помощью теста прямой агглютинации в соответствии с Ph. Eur.).

Клиническая эффективность

Безопасность и эффективность Привиджен были исследованы в 6 проспективных, открытых, многоцентровых исследованиях, которые были проведены в Европе (исследования ITP, PID и CIDP), США (исследование PID) и многонациональных (исследование CIDP). Дополнительные данные о безопасности и эффективности были собраны в проспективном открытом одноцентровом многоцентровом исследовании с участием пациентов с ПИД в Соединенных Штатах.

Первичные заболевания иммунодефицита (PID)

В основном исследовании 80 пациентов в возрасте от 3 до 69 лет с первичным иммунодефицитным заболеванием получали индивидуальную инфузию со средней дозой от 200 до 888 мг / кг массы тела каждые 3-4 недели в течение максимум одного года. В результате постоянные минимальные уровни IgG со средними концентрациями от 8,84 г / л до 10,27 г / л были достигнуты в течение всего периода лечения. Частота острых серьезных бактериальных инфекций (aSBI) составляла 0,08 на пациента в год (верхний доверительный интервал 97,5% составлял 0,182).

В расширенном исследовании PID с 55 пациентами (45 из которых уже лечились в основном исследовании и 10 были добавлены), дозы Привиджена вводились как в основном исследовании. Результаты основного исследования были подтверждены для средних уровней минимального уровня IgG (от 9,31 г / л до 11,15 г / л) и показателя aSBI (0,018 на пациента в год с верхним доверительным интервалом 97,5%, равным 0,098). ,

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП)

В ИТП - исследовании приняли участие 57 пациентов с хронической ИТП частью в возрасте от 15 до 69 лет. Сначала их количество тромбоцитов составляло 20 × 10 9 / л. После приема препарата Привиджен в дозе 1 г / кг массы тела в течение двух последовательных дней количество тромбоцитов возросло по меньшей мере до 50 × 10 / л через 7 дней после первой инфузии у 80,7% пациентов. У 43% пациентов это увеличение было достигнуто за один день до второй инфузии. Среднее время для достижения этого количества тромбоцитов было 2,5 дня. У пациентов, которые ответили на лечение, количество тромбоцитов оставалось ≥50 × 10 / л в течение средней продолжительности 15,4 дня.

Во втором исследовании ITP 57 пациентов с ITP (начальное количество тромбоцитов (базовое значение) ≤30 × 10 / л) в возрасте от 18 до 65 лет лечили частной дозой 1 г / кг массы тела. На третий день лечения пациенты могли получить вторую дозу 1 г / кг массы тела. Однако эта доза была обязательной у пациентов с количеством тромбоцитов ниже 50 × 10 / л на 3-й день.

У 42 пациентов (74%) количество тромбоцитов увеличилось до ≥50 × 10 / л, по крайней мере, один раз в течение 6 дней после первой инфузии.

Вторая доза у пациентов с количеством тромбоцитов ≥50 × 10 / л после первой инфузии имела соответствующее дополнительное преимущество в виде более высокого максимального числа достигнутых тромбоцитов (в среднем 261,5 × 10 / л [диапазон: 130–738 × 10 / л). l]) и длительное увеличение количества тромбоцитов (в среднем 14,0 дней [диапазон: 8–28 дней]) по сравнению с однократной инфузией (медиана максимального числа тромбоцитов достигла 171,0 × 10 / л [диапазон: 22– 516 × 10 / л] со средним временем всплытия 13,0 дней [диапазон: 3–30 дней]).

После обязательной второй дозы у пациентов с количеством тромбоцитов <50 × 10 / л после первой дозы у 30% пациентов отмечался тромбоцитарный ответ ≥50 × 10 / л.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (CIDP)

В первом исследовании CIDP, многоцентровом, открытом исследовании PRIMA (исследование Привиджена на влияние на мобильность и анатомию), 28 пациентов с CIDP (13 пациентов с предыдущим лечением IVIg и 15 пациентов без предварительного лечения IVIg с CIDP, впервые диагностированным как минимум 2 месяца назад или с Прерывание лечения ИГВВ в течение по крайней мере 1 года и прогрессирующее заболевание, ухудшающееся за 2 месяца до зачисления), лечили начальными дозами 2 г / кг массы тела, распределенными в течение 2-5 дней. За этим последовали 6 поддерживающих доз по 1 г / кг массы тела, распределенных в течение 1-2 дней каждые 3 недели.

У ранее пролеченных пациентов IVIg был прекращен до начала лечения препаратом Привиджен до тех пор, пока клинические симптомы не ухудшились по шкале INCAT (причина и лечение воспалительной нейропатии). По этой 10-балльной шкале INCAT клинически значимое улучшение не менее чем на 1 балл наблюдалось у 17/28 пациентов (60,7%, 95% доверительный интервал 42,41, 76,4) между исходным уровнем и 25-й неделей лечения. Девять пациентов уже отреагировали на лечение на 4-й неделе лечения и на 16-й неделе лечения после введения начальной дозы.

Во втором клиническом исследовании, проспективном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PATH, 207 пациентов с CIDP получали лечение препаратом Привиджен (фаза предрандомизации). Для этой цели была заранее подтверждена зависимость IVIg у всех 207 пациентов с предыдущей терапией IVIg, по крайней мере, за 8 недель до скрининга путем клинически очевидного ухудшения симптомов в фазе отмены IVIg до 12 недель. Впоследствии все пациенты получали начальную дозу Привиджена 2 г / кг массы тела, а затем до 4 поддерживающих доз 1 г / кг веса тела Привиджен каждые 3 недели в течение общего периода до 13 недель.

Клиническое улучшение симптомов CIDP наблюдалось у 91% пациентов (188 пациентов) до 13 недели, по крайней мере, с одним из следующих критериев: уменьшение на ≥1 балл по скорректированной шкале INCAT и на ≥4 балла выше «Воспалительный синдром Раша Значение шкалы инвалидности »(I-RODS), среднее увеличение силы захвата ≥8 кПа или увеличение общего балла Совета медицинских исследований (MRC) ≥3 баллов. В целом, к 13 неделе у 91% пациентов (188 пациентов) наблюдалось улучшение хотя бы по одному из вышеуказанных критериев.

Согласно скорректированной шкале INCAT, частота ответов до 13 недели составила 72,9% (151 из 207 пациентов). 149 пациентов ответили на лечение Привидженом к 10 неделе. В общей сложности 43 из 207 пациентов достигли лучшего клинического статуса CIDP по скорректированной шкале INCAT, чем в начале исследования.

Общий профиль эффективности и безопасности в исследованиях PRIMA и PATH у пациентов с CIDP был сопоставимым. Среднее улучшение симптомов CIDP у пациентов в конце лечения по скорректированной шкале INCAT составило 1,4 балла в PRIMA- (1,8 балла у пациентов, предварительно получавших IVIg) и 1,2 в скорректированной шкале INCAT Очки в исследовании PATH по сравнению с началом лечения. Вторичные конечные точки (I-стержни, сила сцепления и MRC) подтверждают результаты первичного измерения эффективности.

Фармакокинетика

поглощение

Нормальный человеческий иммуноглобулин сразу и полностью биодоступен в крови реципиента после внутривенного введения.

распределение

Он распределяется относительно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью. Баланс между внутри- и экстраваскулярным отделением достигается примерно через 3-5 дней.

устранение

Комплексы IgG и IgG расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Период полувыведения может меняться от пациента к пациенту.

Фармакокинетические параметры Privigen были определены в двух клинических исследованиях у пациентов с первичным иммунодефицитным заболеванием (см. Раздел «Свойства / эффекты»). 25 пациентов (от 13 до 69 лет) в основном исследовании и 13 пациентов (от 9 до 59 лет) в дополнительном исследовании участвовали в фармакокинетических исследованиях (см. Следующую таблицу).

Привиджен фармакокинетические параметры у пациентов с первичным иммунодефицитным заболеванием

Период полувыведения у пациентов с первичным иммунодефицитным заболеванием составлял 36,6 дня в основном исследовании и 31,1 дня в дополнительном исследовании.

Доклинические данные

Безопасность Привиджен была исследована в нескольких доклинических исследованиях. Особое внимание было уделено исследованию вспомогательного L-пролина. L-пролин является физиологической незаменимой аминокислотой. Исследования на крысах с суточной дозой L-пролина 1450 мг / кг массы тела не выявили признаков тератогенности или эмбриотоксичности. Исследования генотоксичности с L-пролином не имели патологических результатов.

Некоторые опубликованные исследования гиперпролинемии показали возможный риск при длительном применении высоких ежедневных доз L-пролина в отношении развития мозга у очень молодых крыс. Тем не менее, в сопоставимых исследованиях клинического использования препарата Привиджен не было обнаружено подобных побочных эффектов. Дальнейшие фармакологические исследования безопасности L-пролина у взрослых и ювенильных крыс не выявили признаков поведенческих расстройств.

Иммуноглобулины являются естественными компонентами человеческого организма. У животных тестирование острой и хронической, а также эмбриофетальной токсичности иммуноглобулинов из-за взаимодействий иммуноглобулинов гетерогенных видов и индукции антител против гетерологичных белков не имеет смысла. Привиджен хорошо переносился в исследованиях местной толерантности на кроликах при внутривенном, паравенозном, внутриартериальном и подкожном введении.

Другие уведомления

несовместимость

Этот препарат нельзя смешивать с другими препаратами, включая физиологический раствор. Исключением является разведение 5% раствором глюкозы.

Влияние диагностических методов

После инфузии иммуноглобулинов временное увеличение количества различных пассивно переданных антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологического теста.

Пассивная передача антител против антигенов эритроцитов, например, A, B и D, может фальсифицировать некоторые серологические тесты на аллоантитела эритроцитов (например, тест Кумбса), количество ретикулоцитов и тест на гаптоглобин.

Взаимодействие с ослабленными живыми вакцинами ср. Глава «Взаимодействия».

долговечность

Привиджен стабилен до истечения срока годности, указанного на этикетке и откидной коробке под «EXP».

После того, как срок годности (EXP) был напечатан, препарат больше не может использоваться.

Срок годности после вскрытия

Привиджен предназначен только для одноразового использования. Поскольку раствор не содержит консерванта, следует использовать / влить Привиджен как можно скорее после вскрытия флакона.

Специальные инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 25 ° С. Не замерзай.

Хранить в недоступном для детей месте.

Храните бутылку в оригинальной упаковке для защиты от света.

Инструкция по обращению

Привиджен - это готовый к использованию раствор. Продукт должен быть комнатной или комнатной температуры перед применением. Используйте имеющийся в продаже инфузионный набор со встроенным фильтром для введения. Пробка от бутылки всегда должна быть пробита в отмеченном центре. При необходимости Привиджен можно разбавить 5% раствором глюкозы в асептических условиях. Привиджен не следует смешивать с физиологическим раствором. Однако промывание инфузионных трубок физиологическим раствором разрешено.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Растворы, которые являются мутными или имеют осадок, не должны использоваться.

Лекарственные средства и ненужные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.

ФОРМЫ ВЫПУСКА

регистрационный номер

58314 (Swissmedic).

держатель разрешения

CSL Behring AG, Берн.