Онковин Ликвид раствор для инъекций 1 мг/мл флакон 1 мл

состав

Действующее вещество: винкристина сульфат.

Вспомогательные вещества : маннитол, консерв.: E 216, E 218 1,5 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Cytosafe флакон с 1 мг / 1 мл раствора для инъекций.

Показания к применению / Применение

Острый лейкоз.

Комбинированная терапия при б. Ходжкина, неходжкинская лимфома, включая специальные формы, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома Юинга, злокачественная меланома, мелкоклеточный рак легкого, гинекологические опухоли детского возраста, рак молочной железы.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльхофа) у пациентов, которые не ответили на спленэктомию и краткосрочное лечение кортикостероидами.

Дозировка / Применение

Лечение Онковином Ликвид должно выполняться только врачами, имеющими опыт лечения опухолей.

Онковин Ликвид предоставляется в виде внутривенных инъекций . Для получения административной информации см. «Другие инструкции / инструкции по применению». Рекомендуется следующая схема дозировки. Для других схем, особенно в комбинированной терапии, следует обратиться к литературе.

Для взрослых доза составляет 1,0-1,4 мг / м 2 поверхности тела с недельными интервалами.

В комбинированной терапии винкристина с L-аспарагиназой Онковин Ликвид следует давать за 12-24 часа до фермента; это действие не повлияет на печеночный клиренс винкристина.

У некоторых пациентов с идиопатической тромбоцитарной пурпуре 3-4 недели лечения Онковином Ликвид в рекомендуемых еженедельных дозах приводили к хронической ремиссии. Если нет ответа после 3-6 доз, успех с дальнейшими дозами маловероятен.

Особые инструкции по дозировке

Для детей и подростков весом более 10 кг доза составляет 2 мг / м 2 поверхности тела один раз в неделю.

Дети весом 10 кг или менее должны получать 0,05 мг / кг массы тела один раз в неделю, после чего другие дозы могут быть осторожно увеличены.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью должны получать начальные дозы от 0,05 до 1 мг / м². Для пациентов с прямым значением билирубина в сыворотке выше 3 мг / дл первоначально рекомендуется снижение дозы на 50%. Последующие дозы могут быть увеличены в зависимости от переносимости начальной дозы.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Онковин Ликвид не следует давать пациентам, проходящим лучевую терапию.

Шарко-Мари-Тута синдром.

Беременность и кормление грудью.

Предупреждения и меры предосторожности

Дозирование и неврологические побочные эффекты требуют особого внимания при введении Онковина Ликвид пациентам с ранее существовавшим неврологическим заболеванием, а также при использовании других препаратов с нейротоксическим потенциалом.

В случае лейкопении или инфекционных осложнений следующую дозу следует давать только после тщательной оценки случая.

Пациентов с нарушениями печени следует лечить с осторожностью, а дозу следует подбирать в лучшем случае (см. Дозировка / Применение). То же самое применимо, если облучать одновременно с химиотерапией, а поле облучения включает печень. При необходимости, Онковин Ликвид не следует давать до тех пор, пока радиотерапия не будет прекращена в качестве меры предосторожности.

Острая одышка (одышка) и тяжелый бронхоспазм поступало после приема алкалоидов барвинка. Эти реакции чаще всего наблюдались, когда алкалоид барвинка использовался в комбинации с митомицином-С, и может потребовать агрессивного лечения, особенно в случае ранее существовавшей легочной дисфункции. Эти реакции могут начаться от нескольких минут до нескольких часов после инъекции алкалоида барвинка, даже если алкалоид барвинка давали в течение 2 недель после митомицина-С. Там может быть прогрессирующая одышка, которая требует хронического лечения. Алкалоид барвинка не следует вводить повторно.

Онковин Ликвид может повлиять на репродуктивную способность. У пациентов мужского пола наблюдалась аспермия, которая была обратимой при использовании комбинации Онковин Ликвид / прокарбазин / алкилирующий агент / преднизон, если она вообще наблюдалась, обычно после 2 лет безрецептурной ремиссии. Аменорея, возникающая у некоторых пациентов при комбинированном лечении, часто была обратимой.

Если инъекционный раствор попадает в паравенозную ткань, может возникнуть некроз. В этом случае инъекция должна быть немедленно прекращена. Гиалуронидазу можно вводить локально, и умеренное тепло прикладывать к пораженному участку, чтобы быстрее рассеивать раствор, который проник в паравенозную ткань, тем самым уменьшая дискомфорт и риск раздражения ткани.

Онковин Ликвид не следует вводить интратекально , так как это приводит к опасному для жизни параличу. После случайного интратекального введения срочно требуется нейрохирургическое вмешательство для предотвращения восходящего паралича, приводящего к смерти (см. «Другая информация / Рекомендации по обращению»).

взаимодействия

Сообщалось, что сопутствующее пероральное или внутривенное введение комбинаций фенитоина и противоопухолевой химиотерапии, включающих винкристин, снижает уровни фенитоина в крови и увеличивает судорожную активность. Взаимодействие может быть связано с уменьшением абсорбции и / или усилением метаболизма и выведения фенитоина. При использовании в сочетании с винкристином может потребоваться корректировка дозировки фенитоина на основе регулярного мониторинга уровня крови.

Поскольку винкристин метаболизируется через CYP3A4, следует соблюдать осторожность при одновременном лечении ингибиторами (например, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином), индукторами (например, препаратами Hypericum) или субстратами CYP3A4.

Когда винкристин используется в комбинации с L-аспарагиназой, винкристин следует назначать за 12-24 часа до введения L-аспарагиназы, чтобы минимизировать токсичность. Введение L-аспарагиназы в винкристин может уменьшить печеночный клиренс винкристина.

Беременность / Грудное вскармливание

Алкалоиды барвинка нельзя использовать во время беременности , так как они показывают тератогенный и эмбрио-летальный эффекты в экспериментах на животных. Женщины с детородным потенциалом должны принимать безопасные контрацептивы до начала и во время лечения Онковином Ликвид. Если беременность наступает во время лечения Онковином Ликвид, следует использовать возможность генетического консультирования. Винкристин является генотоксичным, поэтому рекомендуется генетическое консультирование, даже если у вас есть ребенок после терапии.

Не известно, если винкристин попадает в грудное молоко. Поэтому Онковин Ликвид не следует давать во время грудного вскармливания или следует отнять от груди.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины не было изучено.

Неблагоприятные эффекты

Побочные эффекты, как правило, обратимы и зависят от дозы. Наиболее часто наблюдается алопеция, наиболее неудобными являются нервно-мышечные расстройства.

Соблюдение рекомендованного режима приема одной дозы в неделю обычно приводит к кратковременным побочным эффектам, таким как лейкопения, невритная боль, запор и трудности при ходьбе (менее 7-10 дней).

Некоторые проявления, такие как выпадение волос, парестезия, вялая походка, потеря глубоких сухожильных рефлексов и истощение мышц, часто сохраняются в течение всего периода лечения и обычно исчезают в течение 6 недель после прекращения терапии. У некоторых пациентов нервно-мышечные симптомы сохранялись в течение длительного времени.

Кровь и лимфатическая система

Редко лейкопения. Онковин обычно не оказывает существенного влияния на эритроциты и тромбоциты.

иммунная система

Сообщалось о редких случаях аллергических реакций, таких как анафилаксия, сыпь и отеки, в сочетании с лечением винкристином и другими химиотерапевтическими средствами.

Эндокринные расстройства

Очень редкое нарушение секреции антидиуретического гормона с повышенной экскрецией натрия и снижением уровня натрия в крови. Здесь нет заболеваний надпочечников или почек, нет низкого кровяного давления, нет обезвоживания или азотемии, нет клинически выраженного отека. Ограничение потребления жидкости улучшает гипонатриемию и почечную потерю натрия.

Нарушения обмена веществ и питания

Потеря веса.

нервная система

Нежелательные нервно-мышечные эффекты часто возникают в определенном порядке. Во-первых, это сенсорные нарушения и парестезии. Если лечение будет продолжено, могут появиться невритоподобные боли и последующая двигательная недостаточность. Конкретное лечение этих жалоб пока не известно.

У некоторых пациентов были судороги, часто связанные с высоким давлением. В некоторых случаях коматозные состояния возникали у детей. Кроме того, наблюдалась потеря глубоких сухожильных рефлексов, атаксия, острая стопа, парестезия и онемение кончиков пальцев рук и ног.

Предшествующие неврологические жалобы часто усугубляются введением Онковина Ликвид.

Паралич черепных нервов (экстраокулярная, мускулатура гортани) также может возникать без двигательных сбоев другой локализации. Сообщалось о сильной боли в области ротовой полости, глотки и околоушной железы.

Головная боль.

заболевания глаз

Атрофия зрительного нерва со слепотой и преходящей корковой слепотой.

Ухо и внутреннее ухо

Сообщалось о возникновении частичной и полной глухоты, временной или постоянной.

Сердце и сосуды

Гипер- и гипотония произошли. Комбинации химиотерапии с Онковином Ликвид были связаны с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда (особенно у пациентов с предшествующим облучением средостения). Причинно-следственная связь не была установлена.

дыхательная система

Сообщалось о тяжелом бронхоспазме и остром респираторном дистрессе после приема алкалоидов барвинка. Эти реакции чаще всего наблюдались при комбинированном лечении с митомицином-С, особенно при ранее существовавшей легочной дисфункции (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Желудочно-кишечные расстройства

стоматит

Может возникнуть запор и колики в животе из-за обструкции в верхней части толстой кишки. Но могут быть колики в пустой кишке. Запоры отвечают на высокие клизмы и слабительные. Рекомендуется профилактика запоров с самого начала лечения.

Особенно у маленьких детей и пожилых людей, это может привести к параличу кишечника. Подвздошная кишка, которая может симулировать острый живот, отступает, когда Онковин Ликвид временно прекращается и используется симптоматическое лечение.

Сообщалось о судорогах в животе, рвоте и диарее, а также о перфорациях. Чтобы подтвердить диагноз, рентген брюшной полости подходит.

Печень и желчь

В редких случаях у пациентов, получающих винкристин как часть комбинированной химиотерапии, сообщалось об окклюзионной болезни печени. Однако при использовании по отдельности никакой ассоциации с винкристином обнаружено не было.

кожа

Выпадение волос, дерматит.

Опорно-двигательная система

Сообщалось о челюсти, кости, спине, боли в теле и миалгии.

Почки и мочевыводящие пути

Произошла полиурия, дизурия и дизентерия мочевого пузыря. Винкристин может иногда вызывать острую нефропатию мочевой кислоты. Поэтому рекомендуются следующие профилактические меры:

Достаточная гидратация, подщелачивание мочи, контроль уровня мочевой кислоты, введение аллопуринола.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Лихорадка.

Некроз вследствие случайного паравенозного введения.

передозировка

Побочные эффекты, связанные с Онковином Ликвид, зависят от дозы. Поэтому следует ожидать, что побочные эффекты будут особенно выражены, если рекомендуемая доза будет превышена.

Поскольку Онковин Ликвид трудно диализируемый, гемодиализ для передозировки не указывается.

В случае передозировки следует учитывать следующие меры:

Профилактика побочных эффектов, возникающих в результате нарушения секреции антидиуретического гормона. Среди прочего, это означает: ограничение потребления жидкости и, возможно, применение мочегонного средства, воздействующего на петлю подколенного сухожилия и функцию дистального канальца;

Введение противосудорожного средства;

Использование слабительных средств для профилактики подвздошной кишки;

Мониторинг сердечно-сосудистой системы;

Ежедневный анализ крови для выявления необходимости переливания и оценки риска заражения.

Поскольку возможно защитить лабораторных животных фолиевой кислотой от смертельных доз винкристина, имеет смысл также лечить пациентов, которые получили передозировку Онковина Ликвид, с фолиновой кислотой.

Рекомендуемая дозировка: 50-100 мг фолиновой кислоты внутривенно каждые 3 часа в течение 48 часов, затем каждые 6 часов в течение еще как минимум 48 часов.

Согласно теоретическим расчетам на основе фармакокинетических данных, уровни винкристина в ткани должны были бы оставаться существенно повышенными в течение по меньшей мере 72 часов.

Лечение фолиновой кислотой не освобождает от необходимости принимать вышеупомянутые поддерживающие меры.

Свойства / Действие

Код ATC: L01CA02

Винкристин относится к алкалоидам барвинка и является онколитическим активным ингредиентом. Механизм действия винкристина объясняется ингибированием образования микротрубочек в митотическом веретене, что приводит к прекращению деления клеток на стадии метафазы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика винкристина является трехфазной.

распределение

Объем распределения винкристина составляет 262 л / м². Нет данных для связывания с белками плазмы.

Проникновение в спинномозговую жидкость кажется низким.

метаболизм

Онковин Ликвид в основном метаболизируется в печени. CYP3A4 участвует в обмене веществ.

устранение

Конечный период полураспада винкристина составляет 85 часов (диапазон 19-155 часов). Выделение составляет около 80% с калом и 10-20% с мочой.

Кинетика особых групп пациентов

Нет данных о фармакокинетике пожилых пациентов, детей и подростков и пациентов с печеночной и почечной недостаточностью.

Доклинические данные

Исследования алкалоидов барвинка показали дозозависимую миелотоксичность в исследованиях на острых и хронических животных. Атрофия лимфатических и селезеночных фолликулов может возникнуть одновременно. В высоких дозах увеличение ферментов печени может рассматриваться как признак гепатотоксичности.

В отношении сердечно-сосудистой совместимости алкалоидов барвинка такие случаи, как стенокардия и инфаркт миокарда, известны из литературы с низкой частотой.

Взаимодействие винкристина с веретенообразным аппаратом во время деления клеток может привести к неправильному распределению хромосом, и поэтому вещество может оказывать мутагенные эффекты. Можно предположить, что винкристин также может вызывать мутагенные эффекты у людей. Исследования канцерогенности не доступны.

Алкалоиды барвинка, как было показано, являются тератогенными и эмбриотоксичными в исследованиях на животных.

Другие заметки

несовместимость

Жидкий Онковин следует смешивать только с лекарствами, перечисленными в разделе «Обращение».

долговечность

Онковин Ликвид может использоваться только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

После запуска прокалывающей ампулы раствор следует использовать немедленно с микробиологической точки зрения; При необходимости его можно хранить не более 24 часов в холодильнике (2-8 ° C).

Специальные инструкции по хранению

Онковин Ликвид должна храниться в холодильнике (2-8 ° C) в оригинальной упаковке, защищенной от света.

Инструкция по применению

Цитастатическая Примечание

При обращении, введении и утилизации раствора для инъекций следуйте инструкциям для цитотоксических агентов.

Введение раствора для инъекций

Онковин Ликвид должен вводиться строго внутривенно ; Паравасаты могут привести к некрозу (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Инъекция осуществляется либо внутривенно, либо в трубке продолжающейся внутривенной инфузии (0,9% хлористого натрия, 5% глюкозы или раствора лактата Рингера) и должна быть завершена примерно через одну минуту.

Онковин Ликвид не следует вводить интратекально, так как это приводит к опасному для жизни параличу. Случайное интратекальное введение требует немедленного нейрохирургического вмешательства для предотвращения восходящего паралича, приводящего к смерти.

У очень небольшого числа пациентов опасный для жизни паралич и последующая смерть были предотвращены. Тем не менее, были серьезные неврологические осложнения и только ограниченное последующее выздоровление.

В связи с опубликованным лечением этих выживших случаев следует начинать следующее лечение сразу же после случайного интратекального введения Онковина Ликвид:

1. Через поясничный доступ удалите как можно больше спинномозговой жидкости без риска.

2. Введение с помощь эпидурального катетера в субарахноидальное пространство через межпозвоночное пространство над первоначальным доступом и поясничной цереброспинальной жидкостью с промывкой раствором лактата Рингера. Свежая плазма должна быть запрошена. После получения раствора лактата Рингера следует добавить 25 мл свежезамороженной плазмы на литр.

3. Введите внутрижелудочковый дренаж или катетер через нейрохирурга и продолжайте промывать спинномозговую жидкость, удаляя жидкость через поясничный доступ, подключенный к закрытой дренажной системе. Раствор лактата Рингера настаивают непрерывно, 150 мл / час или 75 мл / час, после добавления свежей плазмы.

Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы концентрация белка в спинномозговой жидкости составляла 150 мг / дл.

Следующие меры были применены дополнительно без прямого подтверждения их выгоды:

Настой из 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов с последующим ежедневным пероральным приемом 3 × 500 мг глутаминовой кислоты в течение 1 месяца.

100 мг фолиновой кислоты в виде болюсной инъекции с последующей 24-часовой инфузией 25 мг фолиновой кислоты / час, затем 4 × 25 мг фолиновой кислоты в / в в течение одной недели.

50 мг пиридоксина вводили внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 30 минут.

Роль этих веществ в снижении нейротоксичности неясна.

регистрационный номер

45323 (Swissmedic).

держатель разрешения

Spirig HealthCare AG, 4622 Эгеркинген.