Ондансетрон Тева концентрат для инфузий 4 мг / 2 мл 5 ампул по 2 мл

Состав

Активные ингредиенты

Таблетки, диспергируемые во рту: ондансетрон.

Таблетки, покрытые оболочкой: ондансетрон (ut Ондансетрона гидрохлорид дигидрикум).

Концентрат для инфузий / раствор для инъекций: Ондансетрон (ut Ондансетрона гидрохлорид дигидрикум).

Вспомогательные материалы

Таблетки, диспергируемые во рту : аспартам (E 951), ароматизатор, Exipiens pro compresso.

Таблетки, покрытые оболочкой: ванилин, краситель: E104, Консерв.: E200, Excipiens pro compresso obducto.

Концентрат для инфузий / раствор для инъекций: натрия хлорид, натрия цитрат, моногидрат лимонной кислоты, вода для инъекций до 2 мл или 4 мл.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Таблетки, диспергируемые во рту, по 4 мг и 8 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг и 8 мг.

Инфузионный концентрат / раствор для инъекций 2 мг / мл.

Показания / возможные применения

Лечение тошноты и рвоты у взрослых и детей старше 6 месяцев, вызванных цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами.

Лечение тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, у взрослых.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей старше 1 месяца.

Как и в случае применения других противорвотных средств, плановая профилактика не рекомендуется, если послеоперационная тошнота и / или рвота маловероятны. Если необходимо предотвратить послеоперационную тошноту и / или рвоту, рекомендуется введение ондансетрона, даже если частота послеоперационной тошноты и / или рвоты невысока.

Дозировка / применение

Взрослые

При химиотерапии с умеренными эффектами тошноты (циклофосфамид, доксорубицин, карбоплатин) и тошнотой и рвотой, вызванными лучевой терапией:

Непосредственно перед началом химиотерапии или лучевой терапии введите 8 мг парентерально в виде инфузии (в течение как минимум 15 минут). 8 мг внутрь можно также дать за 1-2 часа до начала терапии.

Затем лечение продолжают пероральной дозой максимум 8 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Для химиотерапии при сильной тошноте (цисплатин):

Непосредственно перед началом химиотерапии 8 мг в виде инфузии в течение не менее 15 минут.

(Смешиваемость / совместимость с инфузионными растворами см. «Прочая информация»)

Альтернативные режимы дозирования для пациентов с высоким риском рвоты:

• Непосредственно перед началом химиотерапии 8 мг в виде инфузии в течение не менее 15 минут с последующими 2 дополнительными парентеральными дозами по 8 мг каждая (инфузия в течение не менее 15 минут) с интервалом в 4 часа или непрерывная инфузия 1 мг / ч до 24 часов.
• Непосредственно перед началом химиотерапии 16 мг (разбавленные 50-100 мл) в виде инфузии в течение не менее 15 минут, а затем еще 2 парентеральных дозы по 8 мг каждая (инфузия в течение не менее 15 минут) с интервалом в 4 часа или непрерывная инфузия 1 мг / ч до 24 ч. Не следует применять разовую дозу выше 16 мг (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Внутривенные дозы от 8 мг до 16 мг должны быть разбавлены в 50–100 мл инфузионного раствора перед использованием и инфузированы в течение не менее 15 минут cf. "Другая информация".

Во всех трех вариантах лечение проводится пероральной дозой макс. 8 мг каждые 12 часов в течение 3 (максимум 5) дней.

Эффект Ондансетрона Тева можно усилить с помощью дексаметазона натрия фосфата (20 мг внутривенно за 30-45 мин до химиотерапии).

При послеоперационной тошноте и рвоте у взрослых:

Профилактика: разовая доза 4 мг парентерально в виде медленной внутривенной инъекции во время индукции анестезии.

Лечение: разовая доза 4 мг парентерально в виде медленной внутривенной инъекции.

Продолжительность инъекции не должна быть короче 30 секунд. Желательно, чтобы это время составляло от 2 до 5 минут.

Исследования по применению ондансетрона для перорального применения для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационных условиях не проводились. Для этого рекомендуется введение в виде внутривенной инъекции.

Дети и подростки

Вызванные химиотерапией тошнота и рвота у детей и подростков от 6 месяцев до 17 лет:

Предыдущие исследования у детей и подростков показали хорошую эффективность и переносимость по следующей схеме:

Для детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет дозировка составляет три в / в дозы 0,15 мг / кг ондансетрона. Первая доза вводится за 30 минут до умеренно или сильно рвотной химиотерапии, за ней следуют две дополнительные парентеральные дозы (0,15 мг / кг) через 4 и 8 часов после первой дозы (инфузия в течение не менее 15 минут).

Пероральное контрольное лечение день 2 + 3 (-5):

Дети 0,6–1,2 м²: 4 мг per os 8 часов.

Дети> 1,2 м²: 8 мг перорально каждые 8 ​​часов.

Послеоперационная тошнота и рвота у детей и подростков в возрасте от 1 месяца до 17 лет:

Профилактика: во время или после индукции анестезии 0,1 мг / кг массы тела (макс. 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции.

Лечение: 0,1 мг / кг массы тела (макс. 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции.

Поскольку клиренс снижен у младенцев (<4 месяцев) по сравнению с детьми более старшего возраста и поскольку повторное дозирование (например, для лечения ПОТР) в этой возрастной группе не изучалось, применение Ондансетрона Тева нельзя повторять в этой возрастной группе. (см. «Фармакокинетика»).

Продолжительность инъекции не должна быть короче 30 секунд. Желательно, чтобы это время составляло от 2 до 5 минут.

Исследования по применению ондансетрона для перорального применения для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационных условиях не проводились. Для этого рекомендуется введение в виде внутривенной инъекции.

Использование таблеток, диспергируемых во рту, Ондансетрон Тева

Ондансетрон Тева ородисперсные таблетки быстро растворяются при контакте со слюной. Таблетка, диспергируемая во рту, Ондансетрон Тева помещается на поверхность языка, где она распадается в течение примерно 20 секунд, а затем проглатывается со слюной.

Таблетки, диспергируемые во рту, Ондансетрон Тева нельзя проталкивать через фольгу блистера. Перед приемом диспергируемой во рту таблетки фольга блистера разрывается, и таблетка, диспергируемая во рту, осторожно извлекается из блистера.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Оральный состав

Коррекции пероральной дозы или частоты использования не требуется.

Внутривенный препарат

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше все внутривенные дозы должны быть разбавлены 50–100 мл физиологического раствора или другими совместимыми растворами (см. «Другая информация») и инфузированы в течение 15 минут; при повторных инфузиях следует соблюдать интервал не менее 4 часов.

После начальной внутривенной дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг, которая вводится в течение 15 минут, пациентам в возрасте от 65 до 74 лет можно вводить 2 дозы по 8 мг с интервалом не менее 4 часов в течение 15 минут. .

У пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная доза для внутривенного введения не должна превышать 8 мг в течение 15 минут. После начальной дозы 8 мг можно ввести 2 дозы по 8 мг с интервалом не менее 4 часов в течение 15 минут (см. «Фармакокинетика, кинетика для особых групп пациентов, пожилых пациентов»).

После начальных парентеральных доз лечение можно продолжить пероральной дозой максимум 8 мг каждые 12 часов в течение от 3 до 5 дней.

О серьезных токсических эффектах пока не сообщалось, но клинический опыт ограничен. Из-за возрастного снижения функции печени метаболизм и клиренс ондансетрона могут снижаться, что приводит к увеличению воздействия ондансетрона, особенно после многократного приема. По этой причине у пожилых пациентов (≥75 лет) не следует превышать однократную внутривенную дозу 8 мг.

Послеоперационная тошнота и рвота у пожилых людей

Имеется небольшой опыт применения ондансетрона при послеоперационной тошноте и рвоте у пожилых людей.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью плазменный клиренс ондансетрона в дозе 8 мг внутривенно был значительно снижен, а период полувыведения из сыворотки крови увеличился. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени не следует превышать суточную дозу 8 мг.

Пациенты с замедленным метаболизмом спартеин-дебризохина

Период полувыведения ондансетрона не изменяется у пациентов с медленным метаболизмом спартеин-дебризохина. Поэтому нет необходимости снижать обычную дозу у этих пациентов.

Противопоказания

В связи с сообщениями о выраженной гипотонии и потере сознания при одновременном применении ондансетрона и гидрохлорида апоморфина одновременный прием с апоморфином противопоказан.

Ондансетрон Тева не следует применять пациентам с известной гиперчувствительностью к какому-либо компоненту.

Предупреждения и меры предосторожности

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности у пациентов с повышенной чувствительностью к другим селективным антагонистам рецепторов 5-HT3.

Реакции гиперчувствительности могут возникнуть только после многократного приема Ондансетрона Тева (см. «Побочные эффекты»).

Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения через толстую кишку, пациенты с признаками подострой кишечной непроходимости должны находиться под наблюдением после применения ондансетрона (известны отдельные случаи кишечной непроходимости, особенно в связи с основным кишечным заболеванием или лечением некоторыми цитостатиками, например алкалоидами барвинка).

Ондансетрон Тева таблетки, диспергируемые во рту, содержат аспартам, поэтому их следует с осторожностью применять пациентам с фенилкетонурией.

Дозы до 4 мг можно вводить в виде медленной внутривенной инъекции взрослым. Продолжительность инъекции не должна быть короче 30 секунд. Желательно 2-5 минут.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT (см. «Свойства / эффекты»). Кроме того, после регистрации на продажу у пациентов, принимавших ондансетрон, были зарегистрированы случаи torsade de pointes. Ондансетрон не следует применять пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.

Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов, у которых наблюдается или может наблюдаться удлинение интервала QTc. Рекомендуется мониторинг ЭКГ. Сюда входят пациенты с электролитным дисбалансом, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или те, кто принимает другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT или электролитный дисбаланс.

Любая существующая гипокалиемия или гипомагниемия должна быть устранена до введения ондансетрона.

После одновременного лечения ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами описано возникновение серотонинового синдрома (см. «Взаимодействия»). Если сопутствующая терапия ондансетроном и другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически необходима, рекомендуется адекватное наблюдение за пациентом.

Поскольку клиренс снижен у младенцев (<4 месяцев) по сравнению с детьми более старшего возраста и поскольку повторное дозирование (например, для лечения ПОТР) в этой возрастной группе не изучалось, применение Ондансетрона Тева нельзя повторять в этой возрастной группе. (см. «Фармакокинетика»).

Взаимодействия

Нет никаких доказательств того, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм лекарственных средств, которые часто вводятся одновременно с ондансетроном. В конкретных исследованиях не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий при совместном применении ондансетрона и алкоголя, темазепама, фуросемида, трамадола или пропофола.

Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами печеночного цитохрома P-450: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Поскольку метаболизм ондансетрона может, следовательно, происходить с помощью нескольких метаболических ферментов, следует ожидать, что ингибирование или снижение активности одного из этих ферментов (например, генетический дефицит CYP2D6) будет компенсироваться другими ферментами при нормальных обстоятельствах и только при небольшом или нулевом значительном изменении Общий клиренс ондансетрона или результаты требуемой дозы.

Рекомендуется с осторожностью назначать ондансетрон одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT и / или вызывающими электролитный дисбаланс (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Апоморфин:

Поскольку при одновременном применении ондансетрона и апоморфина гидрохлорида сообщалось о выраженной гипотензии и потере сознания, одновременное применение с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин:

У пациентов, получавших сильные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), пероральный клиренс ондансетрона увеличивался, а уровни этого вещества в крови снижались.

Серотонинергические препараты (например, СИОЗС и СИОЗСН):

Серотониновый синдром (включая когнитивные и поведенческие расстройства, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан как результат одновременного лечения ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина (ИОЗСН). (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Трамадол:

Небольшие данные свидетельствуют о том, что ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола из-за фармакодинамического взаимодействия с рецептором 5-HT3.

Беременность / период лактации

Беременность

Сводка рисков

В эпидемиологических исследованиях на людях увеличение заячьей губы и неба было замечено у новорожденных детей женщин, которым давали ондансетрон в течение первого триместра беременности. Что касается пороков сердца, эпидемиологические исследования показали противоречивые результаты (см. «Данные о людях» ниже).

Исследования репродукции на крысах и кроликах не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную токсичность (см. «Доклинические данные»).

Применение ондансетрона во время беременности не рекомендуется.

Человеческие данные

В трех эпидемиологических исследованиях, проведенных в США, изучался риск конкретных врожденных пороков развития, в том числе расщелины губы и неба и пороков сердца, у детей, рожденных от матерей, получавших ондансетрон в первом триместре беременности.

Когортное исследование с участием 88 467 беременных женщин, получавших ондансетрон, показало повышенный риск расщелины губы и неба (3 дополнительных случая на 10 000 пролеченных женщин, скорректированный относительный риск (ОР) 1,24 (95% - КИ 1.03-1.48)) без явного увеличения риска пороков сердца. В отдельно опубликованном анализе подгруппы 23 877 беременных женщин, использование внутривенного ондансетрона не было связано с повышенным риском развития расщелины губы и неба или пороков сердца.

В исследовании «случай-контроль» с использованием популяционных регистров врожденных дефектов с 23 200 случаями из двух наборов данных был обнаружен повышенный риск волчьей пасти в одном наборе данных и отсутствие повышенного риска в другом наборе данных. В этом исследовании не было обнаружено повышенного риска пороков сердца.

Во втором когортном исследовании с участием 3733 беременных женщин использование ондансетрона было связано с повышенным риском дефекта межжелудочковой перегородки (скорректированный ОР 1,7 (95% ДИ 1,0–2,9)). Однако не было обнаружено статистически значимого увеличения риска пороков сердца.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли ондансетрон с грудным молоком. Нет данных о влиянии ондансетрона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии ондансетрона на выработку молока. Однако в экспериментах на животных ондансетрон был обнаружен в грудном молоке. Поэтому кормящим матерям не следует лечить ондансетроном или прекратить грудное вскармливание.

Контрацепция

Перед началом лечения ондансетроном женщины детородного возраста должны пройти обследование, чтобы определить, беременны ли они.

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены, что ондансетрон может быть вредным для развивающегося плода. Сексуально активным женщинам детородного возраста рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции (методы, приводящие к снижению вероятности наступления беременности менее 1%) во время лечения ондансетроном и в течение двух дней после его окончания.

Фертильность

Ондансетрон не влияет на фертильность.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

В психомоторных тестах ондансетрон не выявил нарушений моторики и не вызывал седативного эффекта.

Побочные эффекты

Побочные эффекты перечислены ниже по системам органов и частоте. Частоты определены следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), необычно (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10). 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Данные об очень частых, распространенных и необычных побочных эффектах получены из клинических исследований; Учитывались фоновые частоты из групп плацебо. Редкие и очень редкие побочные эффекты обычно определялись на основе спонтанно сообщаемых событий во время постмаркетинговой фазы.

Со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции 1 типа, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, одышку, анафилаксию.

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как

окулогирические кризы / дистония и дискинезия без признаков стойких клинических последствий, судороги).

Редко: головокружение, в основном при быстром внутривенном введении.

Глазные болезни

Редко: временные нарушения зрения (например, нечеткость зрения), преимущественно при внутривенном введении.

Очень редко: преходящий амавроз преимущественно при внутривенном введении.

Большинство зарегистрированных случаев амавроза разрешаются в течение 20 минут. Большинство пациентов ранее получали химиотерапевтические препараты, включая цисплатин. Некоторые случаи были связаны с кортикальным генезом.

Сердечные заболевания

Нечасто: аритмии, стенокардия с депрессией сегмента ST или без нее, брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT (включая пуанты).

Сосудистые заболевания

Часто: ощущение тепла или жара.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Иногда: Singultus.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: запор из-за увеличения времени прохождения через толстую кишку.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени (в основном у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень редко : токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: реакции гиперчувствительности после в / в введения в области места инъекции (например, покраснение, зуд, крапивница), реже с расширением по венам или даже как генерализованная реакция. Также наблюдались флебит и тромбофлебит.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Признаки и симптомы

Опыт передозировки ондансетроном ограничен. В большинстве случаев симптомы были аналогичны симптомам у пациентов, получавших обычные дозы (см. «Побочные эффекты»).

Ондансетрон приводит к дозозависимому удлинению интервала QT. В случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.

Сообщалось о симптомах, связанных с серотониновым синдромом, у детей после пероральной передозировки.

Лечение

Специфического антидота для ондансетрона не существует. В случае подозрения на передозировку показана соответствующая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Использование ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ожидается, что из-за противорвотного действия ондансетрона на ипекакуану пациенты не будут адекватно реагировать.

Свойства / эффекты

Код УВД A04AA01

Механизм действия

Ондансетрон - мощный селективный антагонист рецепторов 5-HT3. Точный механизм, с помощью которого действует это вещество при подавлении тошноты и рвоты, неизвестен.

И химиотерапия, и лучевая терапия могут вызывать выброс серотонина (5-HT) в желудочно-кишечном тракте, особенно в тонком кишечнике. Связывание с 5-HT3 рецепторами афферентного блуждающего нерва вызывает рефлекторную рвоту и тошноту. Тот же механизм может также высвобождать 5-HT в постремной области (под четвертым желудочком) и запускать тот же рефлекс в центре. Благодаря избирательному конкурентному связыванию с рецептором 5-HT3, ондансетрон способен прерывать как центральный, так и периферический рефлекс и, таким образом, подавлять рвотные эффекты химиотерапии и лучевой терапии. Точный механизм действия при послеоперационной тошноте и рвоте неизвестен.

Удлинение интервала QT

Влияние ондансетрона на интервал QTc оценивали в двойном слепом рандомизированном плацебо и положительном (моксифлоксацин) контролируемом перекрестном исследовании с участием 58 здоровых взрослых мужчин и женщин. Ондансетрон вводили внутривенно в дозах 8 мг и 32 мг в течение 15 минут. При максимальной испытанной дозе 32 мг максимальное среднее (верхний предел 90% ДИ) разница в QTcF по сравнению с плацебо после коррекции исходного уровня составляла 19,6 (21,5) мс. При нижней испытанной дозе 8 мг максимальное среднее (верхний предел 90% ДИ) разница в QTcF по сравнению с плацебо после коррекции исходного уровня составила 5,8 (7,8) мс. В этом исследовании не было измерено значение QTcF более 480 мс и удлинение QTcF более чем на 60 мс.

Фармакодинамика

Ондансетрон не влияет на уровень пролактина в плазме.

Клиническая эффективность

См. «Фармакокинетика».

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 60%. После перорального приема 8 мг наивысшая концентрация в плазме достигается в течение примерно 1,5 часов, после внутривенного введения 0,15 мг / кг в течение 15 минут в течение примерно 20 минут.

Максимальная концентрация действующего вещества широко варьируется; Нет прямой зависимости между концентрацией действующего вещества в плазме и противорвотным действием вещества.

После инфузии 4 мг ондансетрона в течение 5 мин C max составляет 65 нг / мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 70-76%.

Метаболизм

Ондансетрон интенсивно метаболизируется у людей, при этом примерно 5% радиоактивно меченой дозы обнаруживается в моче в виде исходного соединения. Первичный метаболический путь состоит из гидроксилирования индольного кольца с последующим конъюгированием с глюкуронидом или сульфатом. Хотя некоторые неконъюгированные продукты метаболизма обладают фармакологической активностью, эти соединения могут быть обнаружены в плазме только в концентрациях, которые вряд ли внесут существенный вклад в биологическую активность ондансетрона.

Исследования in vitro показали, что ондансетрон является субстратом для ферментов цитохрома P-450 печени человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. Для общего объема продаж ондансетрона наиболее значимым является CYP3A4. Поскольку метаболизм ондансетрона может происходить с помощью нескольких метаболических ферментов, следует ожидать, что ингибирование или недостаток фермента (например, генетический дефицит CYP2D6) будет компенсироваться другими ферментами, и это вряд ли повлияет на общую скорость выведения ондансетрона.

Выведение ондансетрона может быть нарушено веществами, индуцирующими цитохром Р-450. В фармакокинетическом исследовании 16 пациентов с эпилепсией, которые постоянно получали карбамазепин или фенитоин, наблюдались более низкие значения AUC, C max и T 1/2 для ондансетрона. Это привело к значительному увеличению клиренса. Однако на основании имеющихся данных корректировка дозы не рекомендуется (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействие»).

Выведение

После внутривенного введения 10 мг в течение 10 мин ондансетрон почти полностью метаболизируется (73–93%) и выводится как с мочой (51–63%), так и с фекалиями (21–31%). Выведение через почки происходит быстро: 44-53% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Основными метаболитами выведения почками являются конъюгаты с глюкуроновой кислотой (45%) и серной кислотой (20%). Менее 5% действующего вещества выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения пероральных и парентеральных лекарственных форм составляет около 3 часов.

Кинетика особых групп пациентов

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет)

В клиническом исследовании 51 педиатрический пациент в возрасте от 1 до 24 месяцев получал ондансетрон в дозе 0,1 или 0,2 мг / кг до операции. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев нормализованный по массе тела клиренс был снижен примерно на 30% по сравнению с клиренсом у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев, но сопоставим с клиренсом у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Средний период полувыведения в популяции пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев составил 6,7 часа по сравнению с 2,9 часа у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку для послеоперационного лечения тошноты и рвоты рекомендуется только однократная внутривенная доза ондансетрона.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет, перенесших операцию под общей анестезией, и клиренс, и объем распределения были ондансетроном в / м после однократной дозы 2 мг (3–7 лет) и 4 мг (8–12 лет). Значительно снижено по сравнению со значениями для взрослых пациентов. Оба параметра увеличивались в зависимости от массы тела и приближались к показателям молодых людей к 12 годам. После поправки на массу тела для клиренса и объема распределения значения этих параметров были одинаковыми для разных возрастных групп. Дозировка, адаптированная к массе тела (от 0,1 мг / кг до максимум 4 мг), может компенсировать эти изменения и нормализовать системное воздействие у педиатрических пациентов.

Фармакокинетический анализ был проведен у 74 пациентов в возрасте от 6 до 48 месяцев, которые получили три внутривенных дозы ондансетрона 0,15 мг / кг с интервалом 4 часа для лечения химиотерапевтической тошноты и рвоты, и один Популяция из 41 хирургического пациента в возрасте от 1 до 24 месяцев после введения однократной внутривенной дозы 0,1 мг / кг или 0,2 мг / кг ондансетрона. Оценка фармакокинетических параметров для популяции пациентов в возрасте от 1 до 48 месяцев после введения трех внутривенных доз ондансетрона 0,15 мг / кг каждые 4 часа показала системное воздействие (AUC), сравнимое с таковым у хирургических пациентов в От 5 до 24 месяцев

Пожилые пациенты

В исследованиях ранней фазы I на здоровых пожилых добровольцах было отмечено небольшое возрастное снижение клиренса и увеличение периода полувыведения ондансетрона. Однако широкая вариабельность между участниками исследования привела к значительному совпадению фармакокинетических параметров у молодых (<65 лет) и старших участников исследования (≥65 лет). В целом, не было различий в безопасности или эффективности между молодыми и пожилыми онкологическими пациентами, которые получали ондансетрон для лечения CINV в клинических испытаниях.

На основании более поздних измерений концентраций ондансетрона в плазме и моделей «экспозиция-реакция» прогнозируется больший эффект на интервал QTc у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с молодыми людьми. Для пациентов старше 65 лет и старше 75 лет применяются особые рекомендации по дозировке для парентерального введения (см. «Дозировка и способ введения - Раздел« Химиотерапия и лучевая терапия, вызванные тошнотой и рвотой - пациенты пожилого возраста »).

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличенный период полувыведения (15-32 ч), который зависит от тяжести поражения, системный клиренс значительно снижен, биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%, так как метаболизм снижен.

Беременность

Нет данных о кинетике у беременных.

Доклинические данные

Острая и хроническая токсичность

Исследования острой токсичности на крысах и мышах показали нарушения центральной нервной системы в виде поведенческих изменений при очень высоких дозах.

После многократного перорального приема изменения в поведении крыс и собак происходили только в диапазоне высоких доз. У крыс наблюдали временное повышение уровня АЛТ; однако не было обнаружено никаких доказательств гепатотоксичности.

Как и при пероральном приеме, после внутривенного введения наблюдались временные изменения поведения. Тремор возникал только при высоких дозах, которые были намного выше, чем у людей (крыса: 12 мг ондансетрона / кг веса тела и собака 6,75 мг ондансетрона / кг веса тела).

Также наблюдалось небольшое временное повышение уровня АЛТ у крыс. У собак наблюдалось дозозависимое раздражение в месте инъекции, которое, однако, возникало только при высокой концентрации ондансетрона 6,75 мг / мл.

Репродуктивная токсичность

Исследования орального и внутривенного размножения были проведены на крысах и кроликах. Исследования не выявили каких-либо доказательств тератогенного действия ондансетрона. Проникновение плаценты было продемонстрировано на крысах и кроликах.

В исследованиях эмбрионального развития у крыс и кроликов беременные животные получали пероральные дозы ондансетрона до 15 мг / кг / день и 30 мг / кг / день, соответственно, во время органогенеза. За исключением небольшого снижения прироста массы тела у самок, ондансетрон не оказал существенного влияния на развитие самок или потомства у кроликов: в дозах 15 мг / кг / день для крыс и 30 мг / кг / день для кроликов. материнская доза примерно в 6 или 24 раза превышает максимальную рекомендуемую пероральную дозу для человека 24 мг / день в зависимости от площади поверхности тела. В исследовании токсичности пренатального и постнатального развития беременным крысам давали ондансетрон перорально в дозах до 15 мг / кг / день с 17 по 21 день беременности. За исключением небольшого снижения прироста массы тела самки, не было обнаружено никакого воздействия на беременных крыс и пренатальное и постнатальное развитие их потомства, включая репродуктивную способность спарившихся поколений F1. При дозах 15 мг / кг / день для крыс материнская доза примерно в 6 раз превышала максимальную рекомендуемую пероральную дозу 24 мг / день для людей на основе BSA.

Не было обнаружено нежелательных эффектов на фертильность или постнатальное развитие у крыс. Ондансетрон и его метаболиты были обогащены в молоке крыс при соотношении молоко / плазма 5,2.

Мутагенность / канцерогенность

Исследования мутагенности и канцерогенности не дали никаких результатов, относящихся к клиническому применению.

Фармакология безопасности

Исследование in vitro клонированных ионных каналов сердечных клеток человека показало, что ондансетрон может влиять на регрессию сердца, блокируя калиевые каналы hERG.

В комплексном исследовании QT (так называемое «тщательное исследование QT») на добровольцах наблюдалось дозозависимое удлинение QT (см. «Свойства / эффекты - удлинение QT»).

Прочие примечания

Общее замечание

Ампулы Ондансетрон Тева нельзя автоклавировать.

Таблетки, диспергируемые во рту, Ондансетрон Тева нельзя проталкивать через фольгу блистера. Перед приемом диспергируемой во рту таблетки фольга блистера разрывается, и таблетка, диспергируемая во рту, осторожно извлекается из блистера.

Совместимость с инфузионными растворами

Ондансетрон Тева концентрат / раствор для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: NaCl 0,9%; Глюкоза 5%; Маннитол 10%; Раствор Рингера; KCl 0,3% + NaCl 0,9% раствор; KCl 0,3% + 5% раствор глюкозы.

Рекомендуется готовить смеси непосредственно перед использованием. При комнатной температуре (<25 ° C) под флуоресцентным светом или в холодильнике (2-8 ° C) химическая и физическая стабильность при использовании доказана в течение 7 дней. С микробиологической точки зрения готовый к употреблению препарат следует использовать сразу после разведения. Любой оставшийся неиспользованный раствор необходимо выбросить.

Тесты на совместимость проводились с инфузионными пакетами и наборами из поливинилхлорида.

Разведения концентрата / раствора для инъекций Ондансетрон Тева в NaCl 0,9% или глюкозе 5% стабильны в шприцах из полипропилена.

Несовместимости

Несовместимость с инфузионными растворами

Концентрат для инфузий / раствор для инъекций Ондансетрон Тева нельзя смешивать с растворами, физическая и химическая совместимость которых не установлена. В особенности это относится к основным растворам, так как это может привести к образованию осадка.

NB. Смеси, предназначенные для длительного хранения, должны быть приготовлены в асептических условиях.

Совместимость с другими препаратами

Ондансетрон Тева концентрат для инфузий / раствор для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузий.

Однако перечисленные ниже вещества можно вводить через Y-образный переходник. Это относится к инфузионным растворам с концентрацией ондансетрона от 16 мкг / мл до 160 мкг / мл (то есть 8 мг в 500 мл или 8 мг в 50 мл):

Цисплатин: концентрации до 0,48 мг / мл (240 мг в 500 мл) при времени инфузии 1-8 часов.

Карбоплатин: концентрации от 0,18 до 9,9 мг / мл (от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) со временем инфузии от 10 минут до 1 часа.

Этопозид: концентрации от 0,14-0,25 мг / мл (от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) с продолжительностью инфузии от 30 минут до 1 часа.

Циклофосфамид: водные растворы от 100 мг до 1 г (100 мг / 5 мл) в виде болюсной внутривенной инъекции в течение примерно 5 мин.

Доксорубицин: водные растворы от 10 до 100 мг (10 мг / 5 мл) в виде болюсной внутривенной инъекции в течение примерно 5 мин.

Цефтазидим: водные растворы от 250 мг до 2 г (250 мг / 2,5 мл, 500 мг / 5 мл, 1 г / 10 мл, 2 г / 10 мл) в виде болюсной внутривенной инъекции в течение примерно 5 мин.

Дексаметазон: 20 мг дексаметазона фосфата натрия можно вводить в течение 2–5 минут через Y-образный переходник, через который 8 или 32 мг ондансетрона, разведенного в 50–100 мл совместимого инфузионного раствора (см. Выше), можно вводить в течение 15 минут.

Несовместимость с другими препаратами

5-фторурацил: Ондансетрон не следует смешивать с 5-фторурацилом.

Срок годности

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Ондансетрон Тева концентрат для инфузий / раствор для инъекций не сохраняется и поэтому предназначен для одноразового использования. Раствор следует вводить или вводить сразу после открытия. быть разбавленным. Любой неиспользованный раствор необходимо выбросить.

Смеси инфузионного концентрата / раствора для инъекций Ондансетрон Тева с рекомендованными инфузионными растворами имеют ограниченный срок хранения (см. «Прочая информация, совместимость с инфузионными растворами»).

Особые инструкции по хранению

Таблетки, диспергируемые в ротовой полости: хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Не замораживать и не хранить в холодильнике.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Ампулы: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Номер разрешения

58219, 57202, 57199 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Teva Pharma AG, Базель.