Нексиум порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий 40 мг 1 флакон

состав

Действующее вещество: эзомепразол и натрий эзомепразол.

Вспомогательные вещества : натрий эдетас, натрий гидроксид.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Сухая ампула (флакон) до 42,5 мг натрия эзомепразола (эквивалентно 40 мг эзомепразола).

Показания к применению / Применение

для взрослых

Нексиум для внутривенного введения применяется, если пероральное лечение невозможно для:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• профилактика рецидивов эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• лечение тяжелых симптомов гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭРБ);
• заживление язв желудка, вызванных НПВП (включая селективные НПВП ЦОГ-2);
• профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов высокого риска, принимающих НПВП (включая селективные НПВП ЦОГ-2).

Профилактика рецидивов кровотечений при кровоточащей язве желудка или двенадцатиперстной кишки после эндоскопического гемостаза.

Эффективность и безопасность Нексиума для внутривенного введения не были изучены при других показаниях.

Дети и подростки (возраст 1-18 лет)

Нексиум для внутривенного введения показан для лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита, когда пероральная терапия невозможна.

Дозировка / Применение

Пациенты, которые не могут глотать таблетки, могут лечиться с Нексиумом для внутривенного введения на срок до 10 дней. Однако переход на пероральное лечение должен быть как можно быстрее.

для взрослых

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 1 раз в день по 40 мг.

Рецидивирующая профилактика эрозивного рефлюкс-эзофагита: 1 раз в день по 20 мг.

Лечение тяжелых симптомов гастроэзофагеального рефлюкса: 1 раз в день по 20 мг.

Заживление язв желудка, связанных с приемом НПВП: 1 × 40 мг в день.

Профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с терапией НПВП у пациентов с высоким риском: 1 раз в день по 20 мг.

Профилактика повторного кровотечения при кровоточащей язве желудка или двенадцатиперстной кишки: после терапевтической эндоскопии острой кровоточащей язвы желудка или двенадцатиперстной кишки 40-80 мг Nexium iv вводится в виде короткой инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией в течение 8 минут. мг / ч в течение 3 дней (72 часа). После парентеральной терапии следует применять пероральную ингибирующую кислоту терапию таблетками эзомепразола по 1 × 40 мг ежедневно в течение 4 недель.

Безопасность внутривенных доз> 40 мг, по показаниям, отличным от острой язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и в течение периода более 3 дней, не была изучена и задокументирована.

Дети и подростки (возраст 1-18 лет)

Пациенты, которые не могут глотать таблетки, могут лечиться один раз в день Nexium iv.

Внутривенное лечение короткое и должно быть переключено на пероральное лечение как можно скорее, обычно через два дня.

Тип приложения

впрыскивание

Доза 40 мг: 5 мл приготовленного раствора для инъекций (8 мг / мл) следует вводить внутривенно в течение не менее 3 минут.

Доза 20 мг: 2,5 мл соответственно Половина приготовленного раствора для инъекций (8 мг / мл) следует вводить внутривенно в течение не менее 3 минут.

Доза 10 мг: 1,25 мл приготовленного раствора для инъекций (8 мг / мл) следует вводить внутривенно в течение не менее 3 минут.

вливание

Доза 40 мг: приготовленный инфузионный раствор следует вводить внутривенно в течение периода от 10 до 30 минут.

Доза 20 мг: половину приготовленного раствора для инфузий следует вводить внутривенно в течение 10-30 минут.

Доза 10 мг: одну четверть приготовленного раствора для инфузий следует вводить внутривенно в течение периода от 10 до 30 минут.

80 мг болюсно доза: Приготовленный раствор инфузии должен быть непрерывно вводят внутривенно в течение 30 минут.

Доза 8 мг / ч . Приготовленный инфузионный раствор следует вводить непрерывно внутривенно в течение 71,5 часа (расчетная скорость инфузии: 8 мг / ч).

почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью. Пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует лечить с осторожностью при отсутствии опыта (см. Также «Фармакокинетика»).

печеночная недостаточность

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза Nexium 20 мг не должна превышаться (см. Также «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: не было данных и клинического опыта с рекомендованными дозами по этому показанию. Поэтому пациенты с печеночной недостаточностью должны относиться с особой осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью доза инфузии должна быть уменьшена вдвое до 4 мг / ч.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Противопоказания

Известна повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

Предупреждения и меры предосторожности

Если есть такие симптомы, как значительная непреднамеренная потеря веса, постоянная рвота, дисфагия, гематемезис или мелена, и есть подозрение на язву желудка, ее злокачественность следует исключить до начала лечения Нексиумом для внутривенного введения. Без предварительного выяснения злокачественного новообразования лечение может маскировать симптомы и задерживать диагноз.

Безопасность внутривенных доз> 40 мг, по показаниям, отличным от острой язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и в течение периода более 3 дней, не была изучена и задокументирована.

Пациенты с печеночной недостаточностью и кровоточащей язвой. Не было данных и клинического опыта с рекомендованными дозами по этому показанию. Поэтому пациенты с печеночной недостаточностью должны относиться с особой осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью доза инфузии должна быть уменьшена вдвое до 4 мг / ч.

Во время лечения кислотно-ингибирующими препаратами сывороточный гастрин увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Точно так же хромогранин А (CgA) увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Повышенный уровень CgA может мешать исследованиям нейроэндокринных опухолей. В литературе упоминается, что лечение ИПП следует прекратить за 5-14 дней до определения CgA, которое проводится как часть выяснения или последующего наблюдения при нейроэндокринных опухолях, поскольку ятрогенно повышенные уровни CgA в пределах Нормализовать на 5-14 дней - редко дольше. Определение следует повторить, если уровни CgA все еще слишком высоки после этого интервала.

Снижение кислотности в желудке может увеличить количество бактерий в желудке. Лечение кислотно-ингибирующими веществами может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, например, сальмонеллой и кампилобактером, у госпитализированных пациентов, возможно, также с помощью Clostridium difficile. Совместное введение эзомепразола с лекарственными средствами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется (см. «Взаимодействие»). Совместное введение эзомепразола с клопидогрелем не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Переломы костей: ингибиторы протонной помпы, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут умеренно увеличивать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, особенно у пожилых людей или других известных факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить риск переломов на 10-40%, хотя этот повышенный риск может быть частично обусловлен другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны лечиться в соответствии с текущими клиническими рекомендациями и получать адекватные уровни витамина D и кальция.

гипомагниемия: О тяжелой гипомагниемии сообщалось у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев, но в большинстве случаев в течение одного года. Могут наблюдаться тяжелые проявления гипомагниемии с утомляемостью, тетанией, делирием, конвульсиями, головокружением и желудочковой аритмией, но они могут развиваться постепенно, а затем не учитываться. У большинства больных гипомагниемия улучшилась после введения магния и отмены ИПП. Пациенты, которые имеют более длительную продолжительность лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или другими лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики),

Подострая кожная красная волчанка: ингибиторы протонной помпы очень редко связаны с подострой кожной красной волчанкой (SCLE). Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнца, и если возникает артралгия, пациент должен получить немедленную медицинскую помощь, а медицинские работники должны рассмотреть возможность прекращения приема Нексиума для внутривенного введения SCLE после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может увеличить риск SCLE при приеме других ингибиторов протонного насоса.

взаимодействия

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других веществ

Ингибирование кислотности желудка во время лечения эзомепразолом или другим ИПП может увеличивать или уменьшать всасывание лекарств, всасывание которых зависит от рН в желудке. Как и в случае использования лекарственных средств, которые снижают внутрижелудочную кислотность, всасывание лекарственных средств, таких как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может быть уменьшено, а всасывание лекарственных средств, таких как дигоксин, может быть увеличено при лечении эзомепразолом. У здоровых добровольцев сопутствующее лечение омепразолом (20 мг в день) и дигоксином увеличивало биодоступность дигоксина на 10% (до 30% у 2 пациентов). Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной метаболизирующий фермент эзомепразола. Следовательно, концентрация в плазме веществ, метаболизируемых CYP2C19, таких как диазепам, циталопрам, Имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т. Д., И может потребоваться снижение дозы. Совместное пероральное введение 30 мг эзомепразола и диазепама на основе субстрата CYP2C19 привело к снижению клиренса диазепама на 45%. Вряд ли это взаимодействие является клинически значимым. Совместное пероральное введение 40 мг эзомепразола и фенитоина повышает уровень фенитоина в плазме через 13% у пациентов с эпилепсией. Поэтому рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме, когда эзомепразол запускается или останавливается. Совместное введение 40 мг эзомепразола пациентам, получавшим варфарин, продемонстрировало, что, несмотря на небольшое увеличение концентрации в плазме менее активного изомера варфарина R, времена коагуляции были в пределах принятого диапазона. Тем не менее, были сообщения о клинически значимых увеличениях INR после совместного введения с варфарином с момента его запуска. В начале и в конце терапии варфарином или терапией другими производными кумарина рекомендуется тщательный мониторинг. Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP2C19. В перекрестном исследовании введение омепразола 40 мг у здоровых добровольцев увеличило C Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP2C19. В перекрестном исследовании введение омепразола 40 мг у здоровых добровольцев увеличило C Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP2C19. В перекрестном исследовании введение омепразола 40 мг у здоровых добровольцев увеличило CCilostazol max и AUC на 18% и 26% соответственно, а активный метаболит цилостазола на 29% и 69% соответственно. Совместное пероральное введение 40 мг эзомепразола и цизаприда здоровым субъектам привело к 32-процентному увеличению AUC для цизаприда и 31-процентному увеличению периода полувыведения, но без значительного увеличения пиковых значений в плазме. Слегка вытянутый QT cИнтервал, наблюдаемый после введения одного цизаприда, дополнительно не увеличивается при совместном введении с цизапридом и эзомепразолом. Сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке при одновременном назначении эзомепразола и такролимуса. В начале или в конце лечения эзомепразолом следует контролировать уровень такролимуса в сыворотке. У некоторых пациентов с сопутствующей терапией блокаторами протонного насоса было зарегистрировано повышение уровня метотрексата. При назначении высоких доз метотрексата рекомендуется прекратить эзомепразол на короткое время. Сообщалось о взаимодействиях между омепразолом и антиретровирусными препаратами. Клиническое значение и механизмы, стоящие за этими сообщениями взаимодействия не всегда известны. Повышение рН желудка во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другие возможные механизмы взаимодействия через CYP2C19. Сообщалось о снижении уровня сыворотки для некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, при одновременном назначении с омепразолом. Поэтому такая одновременная лекарственная терапия не рекомендуется. Одновременный прием омепразола (40 мг, 1 раз в день) с атазанавиром 300 мг / ритонавир 100 мг у здоровых добровольцев привел к значительному снижению воздействия атазанавира (снижение AUC, C Сообщалось о снижении уровня сыворотки для некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, при одновременном назначении с омепразолом. Поэтому такая одновременная лекарственная терапия не рекомендуется. Одновременный прием омепразола (40 мг, 1 раз в день) с атазанавиром 300 мг / ритонавир 100 мг у здоровых добровольцев привел к значительному снижению воздействия атазанавира (снижение AUC, C Сообщалось о снижении уровня сыворотки для некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, при одновременном назначении с омепразолом. Поэтому такая одновременная лекарственная терапия не рекомендуется. Одновременный прием омепразола (40 мг, 1 раз в день) с атазанавиром 300 мг / ритонавир 100 мг у здоровых добровольцев привел к значительному снижению воздействия атазанавира (снижение AUC, Cмакс и с мин около 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на воздействие атазанавира. Для других антиретровирусных препаратов, таких как саквинавир, сообщалось о повышении уровня сыворотки. Есть также некоторые антиретровирусные препараты, которые имеют неизменный уровень в сыворотке при совместном применении с омепразолом. Из-за сходных фармакодинамических и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола совместное введение эзомепразола с антиретровирусными лекарственными средствами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Было показано, что эзомепразол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

В исследованиях на здоровых добровольцах было продемонстрировано фармакокинетическое / фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом. В одном из этих исследований клопидогрел давали в начальной дозе 300 мг, а затем поддерживающую дозу 75 мг в день и 40 мг эзомепразола в день. Плазменные метаболиты активного метаболита клопидогрела уменьшились в среднем на 40%, как измерено на 5, 14 и 29 дни исследования. Максимальное ингибирование агрегации тромбоцитов после стимуляции АДФ уменьшилось в среднем на 14%. Взаимодействие не может быть предотвращено при ступенчатом введении клопидогрела и эзомепразола. Относительно клинической значимости этого взаимодействия PK / PD в связи с серьезными сердечно-сосудистыми событиями имеются противоречивые данные обсервационных и клинических исследований. В этих условиях следует избегать сопутствующего лечения клопидогрелем и эзомепразолом.

Влияние других веществ на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Совместное введение эзомепразола и кларитромицина ингибитора CYP3A4 (2 × 500 мг в день) вызывало удвоение AUC эзомепразола. Совместное введение эзомепразола и комбинированный CYP2C19 и CYP3A4 ингибитора, такие как вориконазол , чем удваивая больше C макс эффекта и AUC эзомепразола. Однако коррекция дозы эзомепразола в обычной дозе не требуется ни в одной ситуации. Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 или CYP3A4 или оба (например, рифампицин и гиперикум [зверобой]), могут привести к снижению уровня эзомепразола в сыворотке за счет повышения метаболизма эзомепразола.

Не было проведено исследований взаимодействия с высокой дозой (80 мг в / в, затем 8 мг / ч в / в). Эффект эзомепразола на вещества, метаболизируемые через CYP2C19, может быть выше в этих высоких дозах эзомепразола, чем в обычных дозах. Поэтому во время лечения этими дозами следует особенно тщательно следить за побочными эффектами любого сопутствующего лечения.

Беременность / Грудное вскармливание

Следует проявлять осторожность при использовании во время беременности. Репродуктивные исследования на животных не показали риска для плода, но у беременных женщин нет контролируемых испытаний. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. На кормящих матерях исследований не проводилось. Таким образом, Нексиум для внутривенного введения не следует использовать во время кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Нексиум для внутривенного введения не влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться машиной.

Неблагоприятные эффекты

Следующие побочные реакции наблюдались или подозревались в клинических исследованиях с эзомепразолом и / или с момента его запуска. Ни один из них не был дозозависимым.

Используются следующие определения частоты:

Общее:> 1/100, <1/10.

Нечасто:> 1/1000, <1/100.

Редко:> 1 / 10'000, <1/1000.

Очень редко: <1 / 10'000.

Заболевания крови и лимфатической системы

Редкие: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Расстройства иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактическая реакция / шок).

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: периферический отек.

Редко: гипонатриемия.

Очень редко: гипомагниемия (см. «Предупреждения и меры предосторожности»); Тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия может привести к гипокалиемии.

Психические расстройства

Нечасто: нарушения сна.

Редко: возбуждение, растерянность, депрессия.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Заболевания нервной системы

Общее: головная боль.

Нечасто: сонливость, головокружение, парестезия, сонливость.

Редкий: изменения вкуса.

глазные болезни

Редко: Schleiersehen.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Редко: сужение дыхательных путей.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Общие: Боли в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, железистые полипы глазного дна (доброкачественные).

Нечасто: сухость во рту.

Редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз.

Очень редко: микроскопический колит.

Заболевания печени и желчного пузыря

Нечасто: повышенные печеночные ферменты.

Редко: Гепатит с желтухой или без нее.

Очень редко: печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: реакции в области места прокола. Они в основном наблюдались в исследовании высокой дозы в течение 3 дней (72 часа).

Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь.

Редко: алопеция, светочувствительность.

Очень редко: мультиформная эритема exsudativum, синдром Стивенса Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), подкожная кожная красная волчанка (SCLE).

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника.

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит.

Заболевания репродуктивных органов и молочной железы

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Редко: недомогание, повышенное потоотделение.

Детская популяция

В рандомизированном открытом международном исследовании безопасность и фармакокинетика были изучены у 57 детей в возрасте от 0 до 18 лет. Фармакокинетические данные были получены у 50 пациентов. В этом многодневном исследовании эзомепразол назначался один раз в день. Эзомепразол хорошо переносился (см. Фармакокинетика). Результаты совместимости согласуются с профилем безопасности, известным из эзомепразола. Новых сигналов безопасности обнаружено не было.

передозировка

Опыт преднамеренной передозировки пока очень ограничен. Симптомами, связанными с пероральной дозой 280 мг, были желудочно-кишечные расстройства и слабость. Пероральные разовые дозы 80 мг соответственно Внутривенные дозы 308 мг эзомепразола в течение 24 часов протекали без происшествий. Конкретный антидот неизвестен. Эзомепразол преимущественно связан с белком и поэтому не может быть быстро диализирован. Как и в любом случае передозировки, следует обеспечить симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Свойства / Действие

Код УВД: A02BC05

Эзомепразол является S энантиомером рацемата омепразола. Эзомепразол снижает секрецию желудочной кислоты благодаря целенаправленному, специфическому механизму действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором протонной помпы теменной клетки. R-изомер и S-изомер имеют сходные фармакодинамические свойства.

Место действия и механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием и концентрируется в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальной клетки и превращается в активную форму. В париетальной клетке эзомепразол вызывает блокаду фермента H + / K + -АТФазы, протонного насоса, что обеспечивает высокоэффективное ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Через пять дней пероральный прием 20 мг соответственно 40 мг эзомепразола может достигать внутрижелудочного рН выше 4 в среднем в течение 13 соотв. Поддерживается в течение 17 часов; у пациентов с симптоматической рефлюксной болезнью (ГЭРБ) более 24 часов. Этот эффект не зависит от того, вводится ли эзомепразол перорально или внутривенно. Когда площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) используется в качестве косвенного параметра для концентрации в плазме, при пероральном введении может быть показана взаимосвязь между ингибированием кислотой и AUC.

У здоровых добровольцев введение 80 мг эзомепразола в виде короткой инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной внутривенной инфузией 8 мг / час в течение 23,5 часов приводило к внутрижелудочному рН, превышающему 4, в среднем в течение 21 часа в течение 24-часового периода. рН выше 6 в среднем 11-13 часов.

Терапевтические эффекты кислотного торможения

При суточной дозе эзомепразола 40 мг циркуляторный рефлюкс эзофагита исчезал в течение 4 недель примерно у 78% пациентов и примерно через 8 недель у примерно 93% пациентов.

В рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом клиническом исследовании 764 пациента с эндоскопически подтвержденной кровоточащей пептической язвой были рандомизированы либо на Nexium iv (n = 375), либо на плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили 80 мг эзомепразола или плацебо в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей постоянной инфузией 8 мг / час в течение 72 часов. После этих первых 72 часов все пациенты получали 40 мг Nexium перорально для ингибирования кислоты в течение 27 дней. В группе Nexium iv 5,9% пациентов повторно кровоточили в течение первых 3 дней, по сравнению с 10,3% в группе плацебо (p = 0,0256). В течение первых 7 дней у 7,2% пациентов в группе Nexium IV повторное кровотечение по сравнению с 12, 9% на плацебо (р = 0,0096), 7,7% на Nexium IV и 13,6% на плацебо в течение первых 30 дней (р = 0,0092). На третьей и четвертой неделе кровотечения больше не было.

Кривая Каплана-Мейера совокупного процента (%) пациентов с повторным кровотечением в течение 30 дней

Детская популяция

После многократного перорального введения 0,5 мг / кг или 1,0 мг / кг эзомепразола детям в возрасте до 1 месяца и детям в возрасте от 1 до 11 месяцев влияние на внутрижелудочный рН выражается в виде изменения процента времени с внутрижелудочным рН. рН> 4 против исходного уровня - сопоставимо с таковым после введения 20 мг эзомепразола у взрослых. Кроме того, 0,5 мг / кг и 1,0 мг / кг эзомепразола у детей <1 месяца и у детей от 1 до 11 месяцев, соответственно, приводят к значительному снижению воздействия кислоты на пищевод. Влияние на внутрижелудочный рН не исследовалось после внутривенного введения эзомепразола в педиатрической популяции.

Другие эффекты, связанные с кислотным торможением

Как у детей, так и у взрослых, увеличенное количество клеток ECL (энтерохромаффиноподобных клеток) наблюдалось во время длительного перорального лечения эзомепразолом. Это может быть связано с повышенным уровнем гастрина в сыворотке крови. При длительном пероральном лечении кислотно-ингибирующими препаратами «железистые кисты» встречаются с несколько большей частотой. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного кислотного торможения. Они доброкачественные и, казалось бы, обратимые.

Снижение кислотности в желудке может увеличить количество бактерий в желудке. Лечение кислотно-ингибирующими веществами может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, например, сальмонеллой и кампилобактером, у госпитализированных пациентов, возможно, также с помощью Clostridium difficile.

Фармакокинетика

поглощение

Максимальная концентрация в плазме после повторного введения 40 мг эзомепразола в виде 30-минутной инфузии составляет 7,5 мкмоль / л, а AUC - 16,2 мкмоль / л × ч. После повторного перорального введения 40 мг эзомепразола C max составляет 4,6 мкмоль / л, а AUC составляет 12,6 мкмоль / л × ч. Концентрация в плазме составляет 2-3 часа после повторного внутривенного введения. похоже на пероральное введение.

распределение

Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии составляет приблизительно 0,22 л / кг массы тела у здоровых добровольцев. Эзомепразол на 97% связан с белками плазмы.

метаболизм

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450. Основная часть эзомепразола расщепляется полиморфным CYP2C19, который ответственен за образование гидрокси- и десметил-метаболитов. Остальная часть метаболизма зависит от специфического изофермента CYP3A4, который ответственен за образование эзомепразолсульфона, основного метаболита плазмы. Параметры в основном отражают фармакокинетику людей с функциональным ферментом CYP2C19, так называемыми быстрыми метаболизаторами.

устранение

Общий клиренс плазмы составляет около 17 л / ч после однократного приема и около 9 л / ч после многократного использования. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 ч после многократного внутривенного или перорального введения один раз в день 40 мг эзомепразола. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) увеличивается после повторного введения эзомепразола, причем это увеличение больше после перорального введения, чем после внутривенного введения. Это увеличение зависит от дозы и возникает после повторного введения в нелинейном соотношении доза-AUC. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена ​​снижением метаболизма при первом прохождении (только пероральное введение) и снижением системного клиренса (внутривенное и пероральное введение), которые, вероятно, вызваны ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или его метаболитами сульфонами. Эзомепразол полностью выводится из плазмы и не накапливается при нормальном внутривенном или пероральном применении. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. примерно 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов через мочу, а остальная часть - через кал. Менее 1% неизмененного вещества содержится в моче. 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов через мочу, а остальная часть - через кал. Менее 1% неизмененного вещества содержится в моче. 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов через мочу, а остальная часть - через кал. Менее 1% неизмененного вещества содержится в моче.

Кинетика в особых ситуациях

примерно 3% населения имеют нефункциональный фермент CYP2C19 и поэтому называются медленными метаболизаторами. В этой группе пациентов метаболизм эзомепразола в основном катализируется CYP3A4. После повторного перорального введения 40 мг эзомепразола один раз в день среднее значение AUC было увеличено приблизительно на 100% в медленных метаболизаторах по сравнению с быстрыми метаболизаторами. Средние максимальные концентрации в плазме были примерно на 60% выше. Аналогичные различия были отмечены при внутривенном введении эзомепразола. Этот факт не влияет на дозировку эзомепразола.

Пожилые пациенты

Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется у пожилых пациентов (71-80 лет).

Детская популяция

В рандомизированном открытом международном исследовании изучалась фармакокинетика повторных доз эзомепразола. Эзомепразол вводили один раз в день в виде 3-минутной инъекции в общей сложности 50 педиатрическим пациентам в возрасте от 0 до 18 лет.

В таблице ниже приведены значения AUC для эзомепразола у детей в возрасте от 0 до 18 лет и соответствующие значения для 40 мг внутривенно эзомепразола, вводимого в виде 3-минутной инъекции один раз в день, у взрослых.

* Один пациент по определению был отнесен к возрастной группе от 0 до 1 месяца, если его скорректированный возраст составлял от ≥32 до <44 полных недель, с исправленным возрастом, равным сумме гестационного и постнатального возрастов. Один пациент в возрастной группе от 1 до 11 месяцев имел скорректированный возраст> 44 полных недель.

секс

После однократного приема внутрь 40 мг эзомепразола средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени у женщин приблизительно на 30% выше, чем у мужчин. Однако после повторного ежедневного использования никаких различий не наблюдалось. Аналогичные различия были отмечены при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

дисфункция печени

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, что приводит к удвоению AUC эзомепразола. Следовательно, у пациентов с ГЭРБ с выраженной печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Нет данных у пациентов с кровоточащими язвами и тяжелой печеночной недостаточностью. Эзомепразол и его основные метаболиты не имеют тенденции кумуляции один раз в день.

Нарушение функции почек

Там нет исследований у пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку через почки происходит только выведение метаболитов эзомепразола, но не неизмененного вещества, у пациентов с почечной недостаточностью изменений метаболизма эзомепразола не ожидается.

Доклинические данные

Доклинические исследования, основанные на традиционных исследованиях токсичности с единичными респ. повторное использование для генотоксичности и токсичности для размножения не представляло особой опасности для человека. В пероральных исследованиях, а также при повторном внутривенном введении эзомепразола животным наблюдались незначительные и в основном легкие эффекты. Однако очень высокие внутривенные дозы вызывали острую токсическую реакцию, состоящую из изолированных неспецифических признаков ЦНС короткой продолжительности. Этот эффект, по-видимому, больше связан с C max, чем с AUC эзомепразола. Если C maxЗначения после введения дозы 40 мг для людей по сравнению с теми, которые вызывали острую токсическую реакцию у животных, показали широкий запас прочности (по крайней мере, в 6 раз по общей и в 20 раз для несвязанной концентрации в плазме). В исследованиях канцерогенности на крысах, получавших рацемическую смесь, наблюдались гиперплазия и карциноиды клеток желудочно-кишечного тракта. Эти изменения у крыс являются результатом стойкой выраженной гипергастринемии из-за снижения выработки желудочной кислоты и наблюдаются у крыс после длительного лечения ингибиторами секреции кислоты.

Никаких признаков раздражения сосудов не было обнаружено в неклинической программе препарата эзомепразол в / в. Однако в месте инъекции после подкожной (паравенозной) инъекции отмечалась легкая воспалительная тканевая реакция. Доклинические данные показали, что клиническое раздражение тканей зависело от концентрации.

Другие заметки

несовместимость

Стабильность приготовленного раствора сильно зависит от рН. Поэтому порошок в сухой ампуле Нексиума для внутривенного введения следует растворять только с 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения (см. Также «Инструкции по применению»). Готовый раствор не следует смешивать с другими лекарственными средствами или давать с другими лекарственными средствами в том же настое.

долговечность

Нексиум для внутривенного введенияможно использовать только до даты, обозначенной на контейнере «EXP».

Восстановленный раствор для инъекций (8 мг / мл)

Готовый раствор для инъекций является самосохраняющимся. Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 12 часов. Приготовленный раствор можно хранить при искусственном освещении при температуре до 30 ° С. Оставшийся остаточный раствор следует выбросить.

Восстановленный раствор для инфузий (0,4 мг / мл)

Восстановленный раствор для инфузий не является самосохраняющимся и не содержит консервантов. Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 12 часов. Приготовленный инфузионный раствор можно хранить при искусственном освещении при температуре до 30 ° С. По микробиологическим причинам готовый раствор для инфузии следует использовать сразу же после приготовления. Оставшийся остаточный раствор следует выбросить.

Специальные инструкции по хранению

Нексиум для внутривенного введения следует хранить при комнатной температуре (15-25 ° C) и в оригинальной упаковке, обеспечивающей защиту от света. Сухие ампулы (флаконы) могут храниться вне оригинальной упаковки до 24 часов при искусственном освещении.

Инструкция по применению

Инъекция: инъекционный раствор готовится добавлением 5 мл 0,9% хлорида натрия в сухую ампулу для внутривенного применения. Приготовленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный до слегка желтоватого цвета.

Инфузия: инфузионный раствор готовят путем растворения содержимого сухой ампулы в до 100 мл 0,9% хлорида натрия. Приготовленный инфузионный раствор прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.

Инфузия 80 мг. Инфузионный раствор готовят путем растворения содержимого двух сухих ампул Нексиума для внутривенного введения 40 мг в 100 мл 0,9% хлорида натрия.

регистрационный номер

56730 (Swissmedic).

держатель разрешения

AstraZeneca AG, 6340 Baar.