Небидо раствор для инъекций 1000 мг/4 мл 1 флакон 4 мл

Состав

Действующее вещество: тестостерони ундеканоас.

Вспомогательные вещества: Бензила бензоат, касторовое масло.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

1 флакон с 4 мл раствора для инъекций содержит 1000 мг ундеканоата тестостерона (эквивалентно 631,5 мг тестостерона) (250 мг ундеканоата тестостерона на мл).

Раствор для инъекций представляет собой прозрачный желтоватый маслянистый раствор.

Показания к применению / Применение

Заместительная терапия тестостероном при первичном и вторичном гипогонадизме у человека.

Дозировка / Применение

1 флакон Небидо (эквивалент 1000 мг ундеканоата тестостерона) вводится каждые 10–14 недель. Инъекции с такой частотой приводят к достаточно высоким уровням тестостерона и обычно не вызывают накопления.

Инъекция должна осуществляться очень медленно. Небидо можно вводить только внутримышечно; В частности, следует избегать внутрисосудистых инъекций любой ценой.

Начало лечения

Перед началом лечения следует определить уровень сыворотки тестостерона (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Первый интервал инъекций может быть сокращен до минимум 6 недель. Стабилизированные уровни достигаются очень быстро с этой начальной дозой.

Интервалы лечения

Рекомендуется определять уровень сывороточного тестостерона в конце интервала введения. Из-за изменчивости лабораторных данных все определения тестостерона должны всегда проводиться в одной и той же лаборатории.

Уровни сыворотки ниже нормальных уровней указывают, что интервал введения может быть сокращен. Если сывороточные уровни слишком высоки, следует рассмотреть возможность увеличения интервалов между инъекциями. Интервал между инъекциями должен составлять от 10 до 14 недель.

Особые рекомендации по дозировке

Педиатрические пациенты

Клинические испытания с Небидо у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводились. Небидо не показан детям и подросткам до наступления половой зрелости (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пожилые пациенты

Существующие ограниченные данные не предполагают, что дозировка должна быть скорректирована у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Исследования эффективности и безопасности небидо у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Небидо противопоказан пациентам с предшествующими или существующими опухолями печени.

Противопоказания

• Андроген-зависимый рак простаты
• Рак молочной железы человека,
• Гиперкальциемия при злокачественных опухолях,
• Предыдущие или существующие опухоли печени,
• Женщины
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Предупреждения и меры предосторожности

Небидо следует применять только при доказанном (гипо- или гипергонадотропном) гипогонадизме и при исключении других причин, которые могут лежать в основе симптомов. Дефицит тестостерона должен быть четко продемонстрирован клиническими симптомами (регрессия вторичных половых признаков, изменения телосложения, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т. Д.) И подтвержден двумя отдельными определениями уровня тестостерона в сыворотке.

Масляные растворы, такие как Небидо, следует вводить только внутримышечно и очень медленно. Инъекция должна быть глубоко в ягодичной мышце.

Легочная микроэмболия, которая может возникать в редких случаях во время или сразу после введения масляных растворов, также наблюдалась с небидо в обоих клинических испытаниях (≥0,01% и <0,1% в инъекциях) и после маркетинга. Такая микроэмболия может привести к следующим симптомам: недомогание, кашель, одышка, увеличение секреции пота, боль в груди, головокружение, парестезия или обмороки. Эти реакции обратимы. Лечение является симптоматическим, например, путем введения дополнительного кислорода.

Гиперплазия предстательной железы и рак

Пациенты, получающие андрогены, могут иметь повышенный риск развития гиперплазии предстательной железы. Данные о риске рака простаты в сочетании с терапией тестостероном не позволяют получить четкое представление о причинно-следственной связи. Андрогены, однако, могут ускорить рост существующего рака предстательной железы. По этой причине все пациенты должны быть тщательно обследованы перед началом лечения тестостероном, чтобы исключить ранее существовавший рак простаты.

Во время терапии тестостероном каждый пациент должен регулярно (не реже одного раза в год) проверять свою простату и грудь, используя современные общепринятые методы (ректальное цифровое обследование и тестирование простат-специфического антигена, PSA). У пациентов с гипогонадизмом старше 40 лет и пациентов с высоким риском (клинические или семейные факторы риска) рекомендуется проводить регулярную проверку каждые три месяца в первый год, а затем ежегодно после этого.

Заболевания, при которых требуется особый уход

Следует соблюдать осторожность у пациентов с отеками (включая сердечную, печеночную или почечную недостаточность или ишемическую болезнь сердца), поскольку лечение андрогенами может привести к увеличению задержки натрия и жидкости, а также к мигрени или эпилепсии. Если возникает серьезный отек с застойной сердечной недостаточностью или без нее, немедленное лечение следует прекратить.

Небидо следует использовать с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией, так как тестостерон может вызвать повышение артериального давления.

Мониторинг лечения

В случае длительной терапии андрогенами гемоглобин и гематокрит должны регулярно проверяться для выявления признаков полиглобулии. Если гематокрит увеличивается, может потребоваться уменьшить дозу тестостерона или, при необходимости, прекратить терапию.

Кроме того, пациенты с длительной терапией андрогенами также должны регулярно проверяться на функциональные тесты печени и липидный профиль. Изменения в липидном профиле могут потребовать снижения дозы.

Нарушения обмена кальция при опухолевых заболеваниях

У злокачественных пациентов с риском гиперкальциемии и гиперкальциурии из-за метастазов в кости препараты тестостерона следует использовать с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови у этих пациентов.

Приапизм

Пациент должен быть осведомлен о возможном возникновении приапизма. Приапизм может привести к необратимому повреждению полового члена и требует неотложной терапии у уролога.

Тромбоэмболические явления

После одобрения регулирующих органов венозные тромбоэмболические осложнения были зарегистрированы с использованием тестостерона у пациентов с тромбофилией (как в исследованиях, так и на рынке). В частности, увеличение гематокрита может увеличить риск тромбоэмболических осложнений. Следует проявлять осторожность, особенно при использовании тестостерона у пациентов с тромбофилией. Пациентам следует рекомендовать возможные симптомы тромбоэмболического события (например, боль, приливы и / или эритема конечности, одышка). Если подозревается тромбоэмболическое осложнение, терапию небидо следует прекратить и начать соответствующую диагностику и терапию.

Передозировка и злоупотребление

Некоторые клинические симптомы, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, чрезмерно продолжительная или частая эрекция, могут указывать на высокий уровень тестостерона в сыворотке и могут потребовать коррекции дозы. Пациент должен быть предупрежден об этих симптомах.

Андрогены не подходят для стимулирования роста мышц или улучшения физических показателей у здоровых людей, и их злоупотребление в спорте, например, несет в себе серьезный риск.

Спортсменам и спортсменам следует проинформировать, что это лекарство содержит активное вещество (тестостерон), которое может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.

Дальнейшие меры предосторожности

Реакции гиперчувствительности: Сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекции Небидо. Связь с администрацией Небидо не гарантируется.

Кровотечение риск: всегда следует проводить в связи с риском кровотечения не не внутримышечных инъекций у пациентов с врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови. Это особенно верно для пациентов, получающих антикоагулянты, так как тестостерон может усиливать действие пероральных антикоагулянтов типа кумарина (см. «Взаимодействия»).

Апноэ во сне: Существующее апноэ во сне может усугубляться. Это относится, в частности, к пациентам с высоким риском ожирения или хронических респираторных заболеваний.

Метаболизм глюкозы : у пациентов, которые достигают нормальных уровней тестостерона в плазме при заместительной терапии тестостероном, может наблюдаться улучшение чувствительности к инсулину.

Опухоли печени: доброкачественные и (очень редко) злокачественные опухоли печени наблюдались после введения гормональных агентов, таких как андрогены, которые иногда приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если возникает серьезный дискомфорт в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения, опухоль печени должна быть включена в дифференциально-диагностические соображения.

Фертильность: При более высоких дозах тестостерона, особенно после длительного применения, подавление секреции ФСГ гипофизом может привести к нарушениям сперматогенеза с олигоспермией и уменьшением объема эякуляции, а также к уменьшению размера яичка.

Пожилые люди: в настоящее время нет единого мнения относительно возрастных контрольных уровней тестостерона. Однако следует отметить, что уровень сывороточного тестостерона физиологически снижается с возрастом.

Педиатрические пациенты: Небидо не имеет показаний у детей. У детей тестостерон может, помимо вирилизации, ускорять рост и созревание костей, приводить к преждевременному закрытию эпифизарной зоны и, следовательно, к уменьшению конечного размера. Даже с появлением прыщей не ожидается.

Женщины: Небидо не следует использовать женщинам из-за его вирилизирующего эффекта. Признаки возможной вирилизации включают прыщи, гирсутизм, дисфонию и увеличение клитора.

Взаимодействия

Влияние других препаратов на фармакокинетику тестостерона

Индукторы ферментов. Препараты, которые индуцируют микросомальные ферменты, такие как барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин и зверобой, могут привести к увеличению клиренса тестостерона.

Ингибиторы ферментов . Наоборот, одновременный прием сильных ингибиторов ферментов CYP450 (например, противогрибковых азолов, макролидов) может снизить метаболизм тестостерона, что может привести к увеличению желаемых и нежелательных эффектов.

Влияние андрогенов на фармакокинетику других препаратов

Андрогены могут влиять на метаболизм других лекарств. Соответственно, концентрации в плазме и тканях могут быть изменены.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты:

Антикоагулянтное действие антикоагулянтов типа кумарина можно влиять, изменяя синтез факторов свертывания в печени, с тенденцией к эффектому усилению. Более частый мониторинг INR и при необходимости корректировки дозы перорального антикоагулянта во время лечения с Небидо и до 8 дней после прекращения лечения рекомендуется.

Противодиабетические препараты:

Андрогены могут усиливать гипогликемический эффект инсулина. Поэтому может потребоваться уменьшение дозировки противодиабетических средств.

Кортикостероиды и АКТГ:

Совместное введение тестостерона с кортикостероидами или АКТГ может увеличить риск развития отеков. Поэтому такую ​​комбинацию следует использовать с осторожностью, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью или с соответствующим заболеванием печени.

Беременность / Грудное вскармливание

Небидо предназначен только для мужчин.

Никаких клинических испытаний этого лекарства на женщинах не проводилось. Тестостерон нельзя давать беременным или кормящим женщинам.

Фертильность

Заместительная терапия тестостероном может обратимо уменьшить сперматогенез (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Доклинические данные»).

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Никаких исследований в этом отношении не проводилось. Насколько известно, тестостерон не оказывает негативного влияния на внимание и способность концентрироваться. Следует отметить, однако, что Небидо может вызвать нежелательные эффекты, такие как сонливость, беспокойство и головокружение, которые могут повлиять на вашу способность управлять автомобилем (особенно в начале лечения).

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами при лечении Небидо являются боль от прыщей и инъекций.

Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся в шести клинических испытаниях (N = 422) и пост-маркетинг, связанный с лечением Небидо, в котором нельзя исключать причинно-следственную связь.

Общий: ≥1% и <10%

Нечасто: ≥0.1% и <1%

Редкий: ≥0.01% и <0.1%

Очень редко: <0,01%

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы):

Нечасто: рак на месте простаты.

Редкий: рак простаты .

Инфекции и заражения:

Нечасто : бронхит, синусит.

Заболевания крови и лимфатической системы:

Общие : Полиглобулия.

Расстройства иммунной системы:

Нечасто : реакции гиперчувствительности (например, зуд, ангионевротический отек, отек глотки, одышка, преходящие нарушения зрения, нарушение кровообращения).

Сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекции Небидо. Связь с администрацией Небидо не гарантируется.

Нарушения обмена веществ и питания:

Общее : увеличение веса.

Нечасто: повышенный аппетит, повышение уровня HbA 1C , гиперхолестеринемия, повышение уровня триглицеридов. Для лечения высокими дозами и / или в течение длительных периодов: задержка жидкости.

Редко: электролитные изменения (задержка натрия, хлорида, калия, кальция, неорганических фосфатов и воды) во время лечения высокими дозами и / или в течение длительных периодов.

Психиатрические расстройства:

Нечасто: увеличение или уменьшение либидо, беспокойство, бессонница, раздражительность, эмоциональные расстройства, агрессивность, депрессия.

Заболевания нервной системы:

Общее : сонливость.

Нечасто : головная боль, мигрень, тремор.

Сосудистые заболевания:

Общее: приливы.

Нечасто: головокружение, повышение артериального давления, сердечно-сосудистые нарушения.

Редко: легочная микроэмболия (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Нечасто : кашель, храп, дисфония, одышка.

Желудочно-кишечные расстройства:

Нечасто : диарея, тошнота.

Заболевания печени и желчного пузыря:

Нечасто : патологические изменения значений функции печени (например, аспартатаминотрансферазы).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

Общие : прыщи.

Нечасто : сухость кожи, эритема, сыпь (в том числе папулезная сыпь), зуд, гипергидроз, алопеция.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей:

Нечасто : артралгия, миалгия, мышечные спазмы, скелетно-мышечная жесткость, напряжение мышц, повышение креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Почечные и мочевые расстройства:

Нечасто : уменьшение потока мочи, никтурия, дизурия, задержка мочи.

Заболевания репродуктивных органов и молочной железы:

Обычные : боль в груди, повышение уровня ПСА, аномальная пальпация простаты (например, затвердевание), доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Нечасто : простатит, боль в яичках, затвердение тканей молочной железы, гинекомастия (возможно, постоянная), повышенный уровень эстрадиола.

Общие расстройства и условия администрации сайта:

Общие: Реакции в месте инъекции (покраснение, гематома, зуд, боль).

Нечасто: усталость, астения, отеки, ночное потоотделение.

Классовые эффекты препаратов тестостерона

С другими препаратами, содержащими тестостерон, также сообщалось о следующих нежелательных эффектах: нервозность, враждебность, апноэ во сне, различные кожные реакции, включая себорею, гипертрихоз, более частые эрекции, приапизм (см. «Предупреждения и меры предосторожности») и очень редко желтуху.

Высокие дозы тестостерона часто вызывают расстройство или обратимое снижение сперматогенеза, что приводит к уменьшению размера яичек.

Хотя об этих нежелательных эффектах не сообщалось в клинических исследованиях с небидо, нельзя исключать возможность их возникновения.

Передозировка

В случае передозировки эффекты, описанные в разделе «побочные эффекты», могут усиливаться.

Сообщалось также о ненормальной передозировке анаболических андрогенных стероидов, включая венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения, серьезные побочные явления со стороны сердца (иногда со смертельным исходом) и повреждение печени (включая печеночную недостаточность). Психиатрические расстройства (включая психотические изменения) также все чаще наблюдаются.

В случае передозировки не требуется никаких специальных терапевтических мер, кроме снижения дозы или отмены лекарственного средства. Определенного антидота не существует.

Свойства / Действие

Код ATC: G03BA03

Механизм действия

Ундеканоат тестостерона является сложным эфиром естественного андрогенного тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется при расщеплении боковой цепи.

Тестостерон - самый важный мужской андроген, он в основном синтезируется в яичках и лишь небольшая часть в коре надпочечников.

Тестостерон отвечает за нормальное развитие мужских половых признаков во время внутриутробного развития, раннего детства и пубертатного развития, а затем за поддержание мужского фенотипа и андроген-зависимых функций (таких как сперматогенез и вспомогательная функция половых желез). Он также влияет на кожу, мышцы, скелет, почки, печень, костный мозг и ЦНС.

В зависимости от органа-мишени спектр эффектов тестостерона является преимущественно андрогенным (например, простата, семенные пузырьки, эпидидимис) или белково-анаболическим (например, мышцы, кости, кроветворение, почки, печень).

Влияние тестостерона на некоторые органы зависит от периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с рецепторами эстрогена в ядре (например, гипофиз, жир, мозг, кости и клетки Лейдига).

Недостаточная секреция тестостерона у человека приводит к гипогонадизму, характеризующемуся низким уровнем сывороточного тестостерона. Сопутствующие симптомы включают отсутствие или неполное развитие или регрессию вторичных половых признаков, снижение либидо, импотенцию, усталость, депрессивное настроение, повышенный риск остеопороза, увеличение висцерального жира и уменьшение мышечной массы тела и мышечной силы. Андрогены используются для повышения уровня эндогенного тестостерона и для улучшения сопутствующих симптомов.

У пациентов с гипогонадизмом андрогены уменьшают жировую массу тела, увеличивают массу тела без жира и силу мышц и предотвращают потерю костной массы. Андрогены могут улучшать сексуальную функцию у этих пациентов и оказывать положительный психотропный эффект за счет улучшения настроения.

Фармакокинетика

Всасывание

Небидо является внутримышечно вводимым препаратом депо тестекерона ундеканоата, что позволяет избежать эффекта первого прохождения. После внутримышечного введения ундеканоата тестостерона в масляном растворе происходит медленное и полное высвобождение из депо. Впоследствии вещество практически полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Уже через один день после применения может быть измерено повышение уровня тестостерона в сыворотке по сравнению с базовыми значениями. После однократного введения 1000 мг ундеканоата тестостерона пациентам с гипогонадизмом средние максимальные концентрации тестостерона 24 и 45 нмоль / л были измерены через 7 и 14 дней соответственно.

Распределение

Около 98% циркулирующего тестостерона связано с глобулином, связывающим половые гормоны [SHBG] и альбумином. Только свободная часть тестостерона считается биологически активной. После внутривенной инфузии тестостерона у пожилых мужчин измеряли видимый объем распределения около 1,0 л / кг.

Метаболизм

Тестостерон, который образуется в результате отделения сложного эфира от ундеканоата тестостерона, подвергается выраженному печеночному и внепеченочному метаболизму и метаболизируется и выводится из организма так же, как и эндогенный тестостерон. Как и другие алифатические карбоновые кислоты, ундекановая кислота метаболизируется путем β-окисления.

Выведение

После введения радиоактивно меченного тестостерона примерно 90% радиоактивности проявляется в виде конъюгатов глюкуроновой или серной кислоты в моче, 6% в фекалиях. Андростерон и этиохоланолон также появляются в моче. Период полувыведения составляет около 53 дней. Тестостерон подвергается энтерогепатической циркуляции.

Стационарные условия

У пациентов с гипогонадизмом устойчивое состояние между 3-м и 5-м применением достигалось с интервалами в 10 недель после повторных инъекций ундеканоата тестостерона в 1000 мг. Средние уровни C max и C min тестостерона в стабильном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль / л соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с периодом полураспада около 90 дней, что соответствует скорости высвобождения из депо.

Доклинические данные

С ундеканоатом тестостерона было проведено лишь ограниченное количество исследований специфической токсичности. Однако, поскольку тестостерон высвобождается в виде биологически активного вещества при расщеплении эфира из ундеканоата тестостерона, оценка также основана на результатах исследований со свободным тестостероном или другими эфирами тестостерона. Их острая и хроническая токсичность низкая.

Мутагенный и онкогенный потенциал

Исследования мутагенного действия ундеканоата тестостерона и тестостерона in vitro и in vivo не выявили признаков мутагенного потенциала. Тестостерон или его сложные эфиры способствуют развитию гормонозависимых опухолей в исследованиях на грызунах. В целом следует ожидать, что половые гормоны увеличивают рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Репродуктивная токсичность

Исследования фертильности на грызунах и приматах показали, что лечение тестостероном ухудшает фертильность, подавляя сперматогенез дозозависимым образом.

Кроме того, у потомства крыс-самцов, получавших тестостерон, не наблюдалось эмбрио-летальных или тератогенных эффектов. Администрация Небидо может вызвать вирилизацию женских плодов на определенных стадиях развития. Однако в эмбриотоксических и специальных тератогенных исследованиях признаков дальнейшего нарушения развития органов обнаружено не было.

Локальная совместимость

Что касается местной переносимости, в экспериментах на животных не было обнаружено увеличения раздражающего действия, вызванного одним только растворителем. Растворитель в Небидо использовался во многих составах у людей в течение многих лет. До настоящего времени не наблюдалось местных раздражающих эффектов, которые говорят против его использования.

Другие заметки

Несовместимость

Небидо нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, так как исследования совместимости не проводились.

Срок годности

Препарат следует применять только до даты, обозначенной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 30 ° C; не замерзай

Инструкция по применению

Флакон для одноразового использования. Содержимое флакона необходимо вводить внутримышечно сразу после помещения в шприц. После снятия пластиковой крышки не снимайте металлическое кольцо или обжимную крышку.

Регистрационный номер

56813 (Swissmedic).

Владелец разрешения

Bayer (Швейцария) AG, Цюрих.