Липофундин МСТ/ЛСТ эмульсия для инфузий 20% 10 стеклянных флаконов по 250 мл

состав

активные ингредиенты

Рафинированное соевое масло, триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ).

вспомогательные вещества

Яичный лецитин, глицерин, альфа-токоферол (Е 307), олеат натрия соотв. натрий 22 мг/л, вода для инъекций.

1000 мл содержат < 1 ммоль натрия/л.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

эмульсия для инфузий, в/в

Молочно-белая эмульсия масло-в-воде

1000 мл эмульсии содержат:

Показания/Возможные области применения

Замещение калорий быстро метаболизируемым жировым компонентом (MCT).

Обеспечение незаменимыми жирными кислотами в составе общего парентерального питания.

Дозировка/применение

Максимальное суточное количество следует применять только после постепенного увеличения дозы при тщательном контроле переносимости инфузий.

Применение внутривенных липидов зависит, например, от тяжести основного заболевания, массы тела, гестационного и постнатального возраста и определенных функций организма.

В зависимости от потребности в калориях рекомендуются следующие суточные дозы:

взрослый

Обычная доза составляет от 0,7 до 1,5 г жира/кг массы тела (мт) в сутки. Не следует превышать максимальную дозу 2,0 г жира/кг массы тела/день , например, в случае высокой потребности или повышенного использования жира (например, у больных раком) . Пациентам, находящимся на длительном лечении парентеральным питанием в домашних условиях (> 6 мес), и пациентам с синдромом короткой кишки следует вводить внутривенно не более 1,0 г/кг массы тела в сутки.

У пациента с массой тела 70 кг суточная доза 2,0 г жира/кг массы тела соответствует максимальной суточной дозе 700 мл Липофундина МСТ/ЛСТ 20%.

дети и молодые люди

Постепенное увеличение потребления жиров с шагом 0,5–1,0 г/кг массы тела в день может быть полезным с точки зрения возможности контролировать повышение уровня триглицеридов в плазме и предотвращать гиперлипидемию.

Рекомендуется не превышать суточную дозу 2,0-3,0 г/кг массы тела .

Недоношенные дети, новорожденные, дети грудного и раннего возраста

Постепенное увеличение потребления жиров с шагом 0,5–1,0 г/кг массы тела в день может быть полезным с точки зрения возможности контролировать повышение уровня триглицеридов в плазме и предотвращать гиперлипидемию.

Рекомендуется не превышать суточную дозу 3,0 (макс. 4,0) г жира/кг массы тела .

У недоношенных детей, новорожденных, младенцев и детей младшего возраста суточную дозу липидов следует вводить непрерывно в течение приблизительно 24 часов.

скорость инфузии

Инфузию следует проводить с минимально возможной скоростью инфузии. В течение первых 15 минут скорость инфузии должна составлять только 50% от максимальной используемой скорости инфузии.

Пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения побочных эффектов.

Максимальная скорость инфузии

взрослый

До 0,15 г жира/кг массы тела в час .

Для пациента с массой тела 70 кг это соответствует максимальной скорости инфузии 52,5 мл Липофундина МСТ/ЛСТ 20%. Таким образом, количество вводимых липидов составляет 10,5 г в час.

Недоношенные дети, новорожденные, дети грудного и раннего возраста

До 0,17 г жира/кг массы тела в час .

дети и молодые люди

До 0,13 г жира/кг массы тела в час .

продолжительность терапии

Продолжительность применения Липофундина МСТ/ЛСТ 20% обычно составляет 1-2 недели. Если показано дальнейшее парентеральное питание жировыми эмульсиями, Липофундин МСТ/ЛСТ 20% можно вводить в течение более длительного периода времени с соответствующим контролем.

Тип заявления

Для внутривенных инфузий.

Подсказки

Жировые эмульсии подходят для периферического введения, а также могут вводиться отдельно через периферические вены в рамках общего парентерального питания.

Когда липидные эмульсии вводят одновременно с растворами аминокислот и углеводов, Y-коннектор или обходной порт следует располагать как можно ближе к пациенту.

При введении новорожденным и детям в возрасте до 2 лет раствор (в пакетах и ​​наборах для введения) следует защищать от воздействия света до завершения введения (см. разделы Предупреждения и меры предосторожности, Прочая информация).

противопоказания

• Гиперчувствительность к активным ингредиентам, к яичному или соевому белку или продуктам из арахиса, или к любому из активных ингредиентов или наполнителей.

• Тяжелая гиперлипидемия.

• Тяжелые нарушения свертывания крови.

• Тяжелая печеночная недостаточность.

• Внутрипеченочный холестаз.

• Тяжелая почечная недостаточность без заместительной почечной терапии.

• Острые тромбоэмболические явления.

• жировая эмболия.

• Тяжелые геморрагические диатезы.

• Метаболический ацидоз.

•Общими противопоказаниями к парентеральному питанию являются:

Нестабильные состояния кровообращения с угрозой жизни (коллапс и шоковые состояния)

Нестабильные метаболические состояния (например, тяжелый постагрессивный синдром, тяжелый
сепсис, кома неизвестной этиологии)

Острая фаза инфаркта или инсульта

Невылеченный дисбаланс электролитов и жидкости, такой как гипокалиемия и гипотензивное обезвоживание (см. также «Особые указания и меры предосторожности»).

Декомпенсированная сердечная недостаточность

Острый отек легких.

Предупреждения и меры предосторожности

Концентрацию триглицеридов в сыворотке следует регулярно контролировать во время инфузии липофундина МСТ/ЛСТ 20%.

В зависимости от состояния обмена веществ у пациента иногда может возникать гипертриглицеридемия. Если концентрация триглицеридов в плазме превышает 4,6 ммоль/л во время введения липидной эмульсии, целесообразно уменьшить скорость инфузии. Инфузию необходимо прервать, если концентрация триглицеридов в плазме превышает 11,4 ммоль/л.

Нарушения водно-электролитного или кислотно-щелочного баланса необходимо устранить до начала инфузии.

Необходимы проверки электролитов сыворотки, баланса жидкости, кислотно-щелочного баланса, функции сердечно-сосудистой системы и - при длительном применении - анализа крови, показателей коагуляции и показателей функции печени.

Реакции гиперчувствительности на компонент липофундина МСТ/ЛСТ 20% (например, следы белка в соевом масле или яичном лецитине) крайне редки, но их нельзя полностью исключить у сенсибилизированных пациентов. Инфузию липофундина МСТ/ЛСТ 20% следует немедленно прекратить при появлении признаков аллергической реакции, таких как лихорадка, озноб, кожная сыпь или одышка.

Одностороннее замещение калорий жировыми эмульсиями может привести к метаболическому ацидозу. Поэтому рекомендуется одновременно с жиром вводить достаточное количество углеводов или углеводосодержащих растворов аминокислот.

У больных, которым требуется полное парентеральное питание, требуется одновременная замена аминокислот, углеводов, электролитов, витаминов и микроэлементов.

Необходимо также обеспечить адекватное общее потребление жидкости.

В случае растворов с более высокой концентрацией липидов (например, Липофундин МСТ/ЛСТ 20%), отношение эмульгатора (фосфолипида) к маслу ниже, чем в случае менее концентрированных жировых эмульсий. Это обеспечивает благоприятную более низкую плазменную концентрацию триглицеридов, фосфолипидов, свободных жирных кислот и патологического липопротеина Х в крови больного. Следовательно, жировые эмульсии с более высокой концентрацией, такие как липофундин MCT/LCT 20%, предпочтительнее, чем эмульсии с более низкой концентрацией жира.

Пожилые пациенты

Следует соблюдать осторожность у пациентов с другими состояниями, такими как сердечная недостаточность или почечная недостаточность, которые часто встречаются в пожилом возрасте.

Пациенты с дислипидемией

Липофундин МСТ/ЛСТ 20% следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями липидного обмена, например, почечной недостаточностью, сахарным диабетом, панкреатитом, нарушением функции печени, гипотиреозом (с гипертриглицеридемией) и сепсисом. Необходим тщательный мониторинг уровня триглицеридов в сыворотке крови, когда липофундин МСТ/ЛСТ 20% назначается пациентам с такими состояниями. Дозу следует корректировать в соответствии с метаболической толерантностью. Гипертриглицеридемия через 12 часов после окончания инфузии жира также свидетельствует о нарушении жирового обмена.

дети и молодые люди

Свободные жирные кислоты (СЖК) конкурируют с билирубином за участки связывания с альбумином. В частности, глубоко недоношенные дети могут подвергаться повышенному риску гипербилирубинемии, поскольку высокие уровни свободных жирных кислот, высвобождаемых из триглицеридов, приводят к высокому соотношению свободных жирных кислот/альбуминов.

У младенцев, находящихся на парентеральном вскармливании, с повышенным риском гипербилирубинемии следует контролировать уровни триглицеридов и билирубина в сыворотке крови и при необходимости снижать скорость инфузии липидов. В случае проведения фототерапии Липофундин МСТ/ЛСТ 20% следует защищать от света во время инфузии, чтобы уменьшить образование потенциально вредных гидропероксидов триглицеридов.

Концентрацию триглицеридов в сыворотке следует регулярно проверять во время инфузии липофундина МСТ/ЛСТ 20%, особенно при повышенном риске гиперлипидемии. Может быть целесообразным постепенное увеличение суточной дозы. Иногда может возникать гипертриглицеридемия в зависимости от метаболического статуса пациента. Если концентрация триглицеридов в плазме во время инфузии поднимается выше 2,8 ммоль/л у младенцев или 4,5 ммоль/л у детей старшего возраста, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Световое воздействие растворов для внутривенного парентерального питания, особенно после добавления микроэлементов и/или витаминов, может отрицательно сказаться на успехе лечения у новорожденных из-за образования перекисей и других продуктов деградации. При введении новорожденным и детям в возрасте до 2 лет Липофундин МСТ/ЛСТ 20% следует защищать от окружающего света до завершения введения (см. разделы «Способ применения и дозы», «Другая информация»).

Липофундин МСТ/ЛСТ 20% содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на литр, т. е. практически «без натрия».

взаимодействия

гепарин

Гепарин, вводимый в клинических дозах, вызывает временное высвобождение липопротеинлипазы в кровоток. Первоначально это может привести к усилению липолиза в плазме с последующим временным снижением клиренса триглицеридов.

производные кумарина

Соевое масло имеет естественное содержание витамина К1. Однако содержание липофундина МСТ/ЛСТ 20% настолько низкое, что не следует ожидать значительного влияния на процесс свертывания крови у пациентов, получающих лечение производными кумарина. Однако у пациентов, одновременно получающих кумарины, следует контролировать коагуляционный статус.

беременность/грудное вскармливание

беременность

Опыт применения Липофундина МСТ/ЛСТ 20% беременными женщинами отсутствует или очень ограничен. Исследования на животных недостаточны в отношении репродуктивной токсичности (см. «Доклинические данные»).

Во время беременности может потребоваться парентеральное питание. Липофундин MCT/LCT 20% следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

лактация

Компоненты/метаболиты липофундина MCT/LCT 20% выделяются с грудным молоком, но при применении терапевтических доз не ожидается никакого воздействия на новорожденного/младенца, находящегося на грудном вскармливании. В целом грудное вскармливание не рекомендуется матерям на парентеральном питании.

плодородие

Нет клинических данных о влиянии липофундина МСТ/ЛСТ 20% на фертильность человека. Исследования на животных не выявили вредного воздействия на фертильность.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Не подходит.

нежелательные эффекты

При оценке желаемых эффектов за основу берутся следующие частоты:

Очень часто (≥1/10)

Часто (<1/10 до ≥1/100)

Нечасто (от <1/100 до ≥1/1000)

Редко <1/1000, ≥1/10 000)

Очень редко (< 1/10'000)

Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Следующий список содержит ряд системных побочных эффектов, которые могут быть связаны с применением липофундина MCT/LCT 20%. При правильном применении, соблюдении дозировки, контроле и соблюдении требований и норм безопасности они обычно возникают очень редко (<1/10 000).

Заболевания крови и лимфатической системы

Очень редко : гиперкоагуляция.

Частота неизвестна : лейкопения, тромбоцитопения.

заболевания иммунной системы

Очень редко : аллергические реакции (например, анафилактические реакции, кожная сыпь, отек гортани, отек рта и лица).

нарушение обмена веществ и питания

Очень редко : гиперлипидемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, кетоацидоз. Частота этих побочных эффектов зависит от дозы и может быть выше в условиях абсолютной или относительной передозировки.

Заболевания нервной системы

Очень редко : головная боль, сонливость.

заболевания сосудов

Очень редко: артериальная гипертензия или гипотензия, эритема (приливы).

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко: одышка, цианоз.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Очень редко: тошнота, рвота, потеря аппетита.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: холестаз.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: эритема, потливость.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Очень редко: боль в спине, костях, груди и поясничной области.

Общие расстройства и реакции в месте нанесения

Очень редко: повышение температуры тела, чувство холода, озноб, синдром жировой перегрузки (см. ниже).

При возникновении побочных эффектов инфузию Липофундина МСТ/ЛСТ 20% следует прекратить или, при необходимости, продолжить в сниженной дозе.

После возобновления инфузии следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, особенно вначале, и часто проверять уровень триглицеридов в сыворотке.

Информация о конкретных нежелательных эффектах

Тошнота, рвота, анорексия и гипергликемия являются симптомами, часто связанными с состояниями, при которых осуществляется парентеральное питание, и могут быть связаны с парентеральным питанием одновременно.

синдром жировой перегрузки

Передозировка жировой эмульсии или снижение способности выводить триглицериды могут привести к синдрому перегрузки жиром. Необходимо учитывать возможные признаки метаболической перегрузки. Причиной может быть генетическая предрасположенность (индивидуально разный обмен веществ) или нарушение липидного обмена вследствие текущих или перенесенных заболеваний. Этот синдром также может возникать при тяжелой гипертриглицеридемии даже при рекомендуемой скорости инфузии. Это также наблюдалось в связи с внезапным изменением клинического состояния пациента, например, почечной дисфункцией или инфекцией.

Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, жировой инфильтрацией, гепатомегалией с желтухой или без нее, спленомегалией, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатией, гемолизом и ретикулоцитозом, нарушением функциональных проб печени и комой.

Симптомы обычно обратимы при прекращении инфузии жира.

При появлении признаков синдрома жировой перегрузки следует прекратить инфузию Липофундина МСТ/ЛСТ 20%.

Пострегистрационное сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях имеет важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрениях на новый или серьезный побочный эффект через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

передозировка

Признаки и симптомы

Гиперлипидемия, метаболический ацидоз. Также может возникнуть синдром жировой перегрузки (см. «Нежелательные эффекты»).

лечение

В случае передозировки показано немедленное прекращение инфузии.

Дальнейшие лечебные мероприятия зависят от соответствующих симптомов и степени их выраженности.

Если инфузия возобновляется после исчезновения симптомов, рекомендуется постепенное увеличение скорости инфузии под тщательным контролем.

Свойства/Эффекты

Код УВД

B05BA02

Растворы для парентерального питания, жировые эмульсии.

механизм действия

Липофундин МСТ/ЛСТ 20% используется для обеспечения калорий и полиненасыщенных («незаменимых») жирных кислот в составе парентерального питания. С этой целью Липофундин MCT/LCT 20% содержит триглицериды со средней длиной цепи, триглицериды с длинной цепью (соевое масло), фосфолипиды из яиц (яичный лецитин) и глицерин.

Триглицериды со средней длиной цепи расщепляются и выводятся из кровотока быстрее и окисляются более полно, чем триглицериды с длинной цепью. Поэтому они являются предпочтительным энергетическим субстратом, особенно при нарушениях расщепления и/или утилизации длинноцепочечных триглицеридов, таких как дефицит липопротеинлипазы, отсутствие кофакторов липопротеинлипазы, дефицит карнитина и нарушения транспорта карнитина.

Ненасыщенные жирные кислоты обеспечиваются только длинноцепочечными триглицеридами, поэтому они в основном используются для профилактики и лечения нехватки незаменимых жирных кислот и лишь вторично используются в качестве источников энергии.

Помимо своей функции эмульгаторов триглицеридов, фосфолипиды являются компонентами клеточных мембран и обеспечивают их текучесть и биологические функции.

Глицерин, который добавляют с целью создания изотоничности между эмульсией и кровью, является естественным промежуточным продуктом метаболизма глюкозы и липидов. Он метаболизируется для получения энергии при гликолизе или используется для создания глюкозы или гликогена и триглицеридов.

Помимо упомянутых пищевых эффектов, которые сравнимы с таковыми при пероральном приеме соответствующих субстратов, в фармакологических исследованиях безопасности не было продемонстрировано никаких специфических эффектов.

фармакодинамика

Данные недоступны.

Клиническая эффективность

Данные недоступны.

фармакокинетика

поглощение

Биодоступность компонентов Липофундина МСТ/ЛСТ 20% составляет 100% за счет внутривенного введения.

распределение

Доза, скорость инфузии, метаболический статус и индивидуальные факторы пациента (уровни натощак) являются наиболее важными факторами, влияющими на максимальную концентрацию триглицеридов в сыворотке. При использовании по назначению и соблюдении рекомендаций по дозировке концентрация триглицеридов обычно не превышает 4,6 ммоль/л.

Жирные кислоты со средней длиной цепи имеют низкое сродство к альбумину. Эксперименты на животных, которым вводили чистые эмульсии триглицеридов со средней длиной цепи, показали, что жирные кислоты со средней длиной цепи могут преодолевать гематоэнцефалический барьер в случае передозировки. Побочных эффектов при использовании эмульсии, содержащей смесь триглицеридов со средней длиной цепи и триглицеридов с длинной цепью, не наблюдалось, поскольку триглицериды с длинной цепью оказывают ингибирующее действие на гидролиз триглицеридов со средней длиной цепи.

Таким образом, токсическое воздействие на головной мозг после введения Липофундина МСТ/ЛСТ 20% можно исключить.

Плацентарная ткань преимущественно поглощает длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты из материнского кровообращения и регулирует их переход в кровоток плода. Перенос жирных кислот через плаценту представляет собой очень сложный процесс, в котором участвуют многочисленные мембраносвязанные и цитозольные белки, связывающие жирные кислоты, хотя механизмы этого процесса до сих пор неясны. Плацента поглощает неэтерифицированные жирные кислоты из кровотока матери, а также жирные кислоты, высвобождаемые материнской липопротеинлипазой и эндотелиальной липазой. Эти неэтерифицированные жирные кислоты попадают в клетку путем пассивной диффузии или с помощью мембранных транспортных белков. Они связываются со связывающими жирные кислоты белками в цитозоле для ассоциации с субклеточными органеллами, включая эндоплазматический ретикулум,

метаболизм

После инфузии триглицериды гидролизуются до глицерина и жирных кислот. Оба участвуют в физиологических процессах энергообразования, синтеза биологически активных молекул, глюконеогенеза и ресинтеза жира.

устранение

Период полувыведения липофундина МСТ/ЛСТ 20% из плазмы крови составляет приблизительно 9 минут. Как триглицериды из соевого масла, так и триглицериды со средней длиной цепи полностью расщепляются на CO 2 и H 2 O. Только небольшое количество липидов теряется при отщеплении клеток кожи и других эпителиальных мембран. Почечная экскреция практически отсутствует.

Доклинические данные

Доклинические данные по липофундину МСТ/ЛСТ 20% ограничены.

Токсичность повторной дозы

Доклинические эффекты наблюдались только при воздействии в 2-3 раза максимальной суточной дозы для человека. Следует отметить, что в этих исследованиях использовались преувеличенные скорости инфузии, намного превышающие рекомендуемые скорости инфузии (в 29 раз у собак и в 353 раза у крыс и мышей).

Шестинедельные исследования токсичности проводились на собаках и кроликах. Самая высокая протестированная внутривенная доза составила 4,6 г жира/кг массы тела у кроликов и 6 г жира/кг массы тела у собак. Помимо незначительного нарушения общего поведения, токсических симптомов, в частности биохимических и гистологических признаков поражения печени или других органов, не выявлено.

Мутагенность и канцерогенность

Мутагенный и туморогенный потенциал не исследовался. Компоненты Липофундина МСТ/ЛСТ 20% являются природными нутриентами и/или промежуточными продуктами физиологического метаболизма.

репродуктивная токсичность

Испытания на животных не выявили влияния на фертильность или репродуктивную функцию в дозах, предназначенных для человека.

Специальные исследования тератогенного действия не проводились.

Дополнительные данные (местная токсичность, фототоксичность, иммунотоксичность)

Сенсибилизирующие свойства

Сенсибилизирующие свойства Липофундина МСТ 20% не могут быть подтверждены соответствующими токсикологическими исследованиями.

Другие примечания

несовместимости

Липофундин MCT/LCT 20% нельзя использовать в качестве раствора-носителя для концентратов электролитов и других фармацевтических препаратов или бесконтрольно смешивать с другими инфузионными растворами, поскольку в этом случае нельзя гарантировать достаточную стабильность эмульсии.

Смешанные схемы парентерального питания следует использовать только в том случае, если проверена и гарантирована совместимость с галенами.

Смешивание с несовместимыми веществами может привести к расслоению эмульсии или осаждению частиц, что связано с высоким риском эмболии.

Влияние на методы диагностики

Липиды могут влиять на определенные показатели (такие как билирубин, лактатдегидрогеназа, насыщение кислородом), если образец крови берется до того, как жир был удален из крови. Это может занять от 4 до 6 часов.

долговечность

Лекарственный препарат можно использовать только до даты, отмеченной «EXP» на упаковке.

После открытия контейнера

После вскрытия лекарство следует использовать немедленно.

Особые указания по хранению

Не замораживать и не хранить при температуре выше 25°C.

Держите флакон во внешней картонной упаковке для защиты от света.

При введении новорожденным и детям в возрасте до 2 лет раствор (в пакетах и ​​системах введения) следует защищать от воздействия света до завершения введения.

Инструкции по обращению

Особых требований к утилизации нет.

При инфузии из гибких пакетов воздушная крышка инфузионного набора должна быть закрыта.

При использовании фильтров обращайте внимание на их жиропроницаемость.

В случае байпасного подключения следует проверить совместимость этих жидкостей, особенно когда речь идет о растворах-носителях с добавлением фармацевтических препаратов.

Особая осторожность требуется при наличии двухвалентных электролитов (кальций, магний) в одновременно вводимых растворах.

При введении новорожденным и детям до 2 лет защищать от света до завершения введения. Воздействие окружающего света на Lipofundin MCT/LCT 20% приводит к образованию, особенно после добавления микроэлементов и/или витаминов, перекисей и других продуктов разложения, которые можно уменьшить путем защиты от воздействия света.

Аккуратно встряхните перед использованием.

Перед инфузией эмульсия должна быть доведена до комнатной температуры без посторонней помощи, т.е. продукт нельзя помещать в нагревательные устройства (такие как духовка или микроволновая печь).

Только для одноразового использования. Любая неиспользованная эмульсия должна быть утилизирована.

Визуально проверьте эмульсию на фазовое разделение перед введением.

Используйте только неповрежденные контейнеры, в которых эмульсия однородна и имеет молочно-белый цвет.

регистрационный номер

46686 (Свиссмедик)

Владелец регистрационного удостоверения

Б. Браун Медикал АГ, 6204 Земпах.