Лиорезал Интратекал раствор для интратекальной инъекции и интратекальной инфузии 10 мг / 20 мл 1 ампула 20 мл

состав

Действующее вещество: баклофен [бета (аминометил) п-хлоргидро-коричная кислота].

Вспомогательные вещества : натрия хлорид, вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для интратекальной инъекции и интратекальной инфузии.

Ампулы по 0,05 мг / мл.

10 мг / 5 мл (2 мг / мл) ампулы .

Ампулы по 10 мг / 20 мл (0,5 мг / мл).

Показания / возможные применения

Лиорезал Интратекал показан для тяжелой хронической спастичности на позвоночнике (травма, рассеянный склероз или другое заболевание спинного мозга) или церебральной основе, которая не реагирует на оральные спазмолитики (включая оральный баклофен) и / или если эффективные пероральные дозы приводят к невыносимым побочным эффектам ,

Дозировка / применение

дозировка

Лиорезал Интратекал подходит для введения в виде болюсной тестовой дозы (через спинальный катетер или люмбальная пункция) и для хронического введения через имплантируемые насосы для непрерывной доставки раствора баклофена в пространство спинномозговой жидкости. Чтобы определить оптимальный график дозирования, каждому пациенту вводят интратекальную болюсную инъекцию перед поддерживающей терапией во время начальной фазы теста, после чего следуют очень тщательные индивидуальные корректировки дозы.

В случае спастичности в результате травмы головы рекомендуется, чтобы долгосрочное лечение Лиорезалом Интратекал не начиналось до тех пор, пока симптомы спастичности не стабилизировались, то есть не ранее, чем через 1 год после травмы головы.

Большие межиндивидуальные различия в терапевтически эффективной дозировке делают эту процедуру необходимой.

Режим администрирования

Эффективность Лиорезала Интратекал была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях, проводимых Medtronic, Inc. с использованием инфузионной системы SynchroMed. Устройство представляет собой систему введения с многоразовым резервуаром, который имплантируется подкожно - обычно в брюшную стенку. Устройство подключено к интратекальному катетеру, который подкожно проходит в субарахноидальное пространство. Другие насосы, которые были признаны подходящими для интратекального введения баклофена, также могут быть использованы.

Интратекальное введение Лиорезала через имплантированную систему доставки должно выполняться только врачами, которые имеют соответствующие знания и опыт. Производители дают специальные инструкции по имплантации, программированию и / или заправке имплантируемого насоса, которые должны точно соблюдаться (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Тестовый этап

Перед началом хронической интратекальной инфузии баклофена реакция пациента на баклофен должна быть проверена и продемонстрирована с помощью интратекальной болюсной инъекции. Пробная доза Лиорезала Интратекал обычно вводится с использованием люмбальной пункции или интратекального катетера для запуска реакции. Обычная тестовая доза для взрослых первоначально составляет 25 мкг или 50 мкг и увеличивается на 25 мкг с интервалами не менее 24 часов, пока не может наблюдаться реакция 4-8 часов. Доза должна вводиться путем барботажа не менее 1 мин. Рекомендуемая тестовая доза для детей составляет 25 мкг. Для этой цели доступны ампулы с низкой концентрацией активного ингредиента (0,05 мг / мл).

Когда вводится первая доза, должно быть доступно реанимационное оборудование. Пациент должен иметь значительное снижение мышечного тонуса и / или частоту или тяжесть судорог, чтобы его ответ был реакцией на лечение.

Чувствительность к интратекальному баклофену очень разная. Признаки тяжелой передозировки (комы) наблюдались у взрослого пациента после однократного введения дозы 25 мкг.

У пациентов, которые не отвечают на тестовую дозу 100 мкг, доза не должна быть увеличена далее, и непрерывная интратекальная инфузия не должна рассматриваться.

Фаза регулировки дозы

После того, как дозы болюсного теста подтвердят, что пациент отвечает на Лиорезал Интратекал, интратекальная инфузия начинается с использованием соответствующей системы доставки.

Чтобы определить начальную суммарную суточную дозу Лиорезала Интратекал, тестовую дозу, с которой была достигнута положительная реакция, следует удвоить после имплантации и вводить в течение 24 часов, если болюсная тестовая доза продолжалась более 12 часов. В этом случае болюсную пробную дозу следует вводить в виде начальной суточной дозы в течение 24 часов. Доза не должна быть увеличена в течение первых 24 часов.

Спастичность спинального происхождения: после первых 24 часов дозу следует медленно корректировать от одного дня к следующему для достижения желаемого эффекта. Увеличение дозы должно быть ограничено от 10 до 30% во избежание передозировки.

Спастичность церебрального происхождения: после первых 24 часов дозу следует медленно корректировать от одного дня к следующему для достижения желаемого эффекта. Увеличение дозы должно быть ограничено от 5 до 15%, чтобы избежать передозировки.

При использовании программируемого насоса дозу следует увеличивать только один раз каждые 24 часа.

Для непрограммируемых насосов с 76 см катетером, которые доставляют 1 мл раствора в день, рекомендуется 48-часовой интервал для оценки реакции. Если суточная доза была значительно увеличена и клинический эффект не достигнут, необходимо проверить работоспособность насоса и проходимость катетера.

До настоящего времени опыт применения доз выше 1000 мкг / сут был ограничен.

Во время фазы тестирования и фазы корректировки дозы, которая следует сразу за имплантацией, пациент должен тщательно контролироваться в полностью оборудованной и укомплектованной среде. Соответствующее оборудование должно быть доступно для немедленного осуществления реанимационных мероприятий в случае опасных для жизни реакций или недопустимых нежелательных эффектов. Насосы должны быть имплантированы только в центрах, которые имеют опыт в этой области, чтобы минимизировать риски незадолго до, во время и после операции.

Поддерживающая терапия

Целью лечения является поддержание нормального мышечного тонуса и поддержание как можно более низкой частоты и тяжести спазмов, не вызывая неприемлемых побочных эффектов, или достижение мышечного тонуса, необходимого для оптимальной функции в случае спастичности головного мозга, путем корректировки дозы.

Следует использовать самую низкую эффективную дозу. Поскольку отзывчивость на терапию ухудшается или заболевание прогрессирует, большинству пациентов потребуется постепенно увеличивать дозу с течением времени, чтобы поддерживать оптимальные результаты терапии во время длительной терапии.

Рекомендуется поддерживать спастичность в определенной степени, чтобы избежать «паралича» со стороны пациента. Кроме того, некоторый мышечный тонус и иногда спастичность могут способствовать циркуляции крови и, возможно, предотвратить формирование тромбоза глубоких вен.

Спастичность спинального происхождения . Суточную дозу можно постепенно увеличивать на 10-30%, чтобы обеспечить адекватный контроль симптомов. Для этого скорость подачи насоса и / или концентрацию Lioresal Intrathecal в резервуаре регулируют соответствующим образом. Суточная доза также может быть уменьшена на 10-20%, если у пациента есть побочные эффекты.

Спастичность церебрального происхождения: суточную дозу можно постепенно увеличивать на 5, максимум до 20%, чтобы обеспечить адекватный контроль над симптомами. Для этого скорость подачи насоса и / или концентрацию Лиорезала Интратекал в резервуаре регулируют соответствующим образом. Суточная доза также может быть уменьшена на 10-20%, если у пациента есть побочные эффекты.

Если внезапно требуется значительное увеличение дозы, может возникнуть проблема с катетером (например, перекручивание или смещение катетера) или неисправность насоса.

Поддерживающая доза для длительного лечения с непрерывной интратекальной инфузией баклофена со спастичностью спинального происхождения составляет от 12 мкг / сут до 2,003 мкг / сут, при этом большинство пациентов с 300-800 мкг / сут хорошо отрегулированы.

В случае спастичности церебрального происхождения поддерживающая доза для длительного лечения препаратом Лиорезал Интратекал составляет от 22 мкг / сутки до 1400 мкг / сутки, при этом средняя суточная доза составляет 276 мкг / сутки через 12 месяцев и 307 мкг / сутки через 24 месяца. Дети в возрасте до 12 лет обычно нуждаются в более низких дозах, чем взрослые; доза составляет от 24 до 1 199 мкг / сут, а средняя суточная доза составляет 274 мкг / сут.

Во время длительного лечения около 5% пациентов становятся нечувствительными к все более высоким дозам. Это может быть связано с развитием толерантности или прекращением подачи активного вещества (см. «Предупреждения и меры предосторожности - прекращение приема лекарств»).

Такую «толерантность» можно лечить путем постепенного снижения дозы Лиорезал Интратекал в течение периода от 2 до 4 недель и переключения на другие варианты лечения спастичности (например, интратекальное введение сульфата морфина без консервантов). Через несколько дней пациент может снова ответить на баклофен; Затем лечение следует возобновить с начальной дозы для непрерывного вливания. Следует соблюдать осторожность при переходе от Лиорезала Интратекал к морфину и наоборот (см. «Взаимодействие»). Регулярные осмотры необходимы в течение всего периода лечения,

Прекратить вводить Лиорезал Интратекал

За исключением чрезвычайных ситуаций, связанных с передозировкой, лечение препаратом Лиорезал Интратекал следует прекратить путем постепенного уменьшения дозы. Лиорезал Интратекал не следует внезапно прекращать (см. «Предупреждения и меры предосторожности - прекращение приема лекарств»).

Специальные инструкции для администрации

Ампулы Лиорезал Интратекал на 10 мг / 5 мл и 10 мг / 20 мл были специально разработаны для использования с инфузионным насосом. Конкретная концентрация, которая будет использоваться, зависит от общей суточной дозы и скорости доставки насоса.

Обратите внимание на особые рекомендации в руководстве производителя.

График введения

Лиорезал Интратекал обычно вводится в виде непрерывной инфузии сразу после имплантации инфузионного насоса. Если пациент стабилизируется в отношении его суточной дозы и его функционального состояния, то, если насос позволяет это, можно запустить несколько более сложный режим введения для оптимального контроля спастичности в разное время дня. Например, пациентам, которые испытывают усиленные судороги ночью, может потребоваться увеличение скорости инфузии на 20% в час. Изменения скорости инфузии следует запрограммировать таким образом, чтобы они происходили за 2 часа до желаемого клинического эффекта.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Нет данных о лечении пациентов с почечной недостаточностью с помощью Лиорезала Интратекал. Баклофен в основном из организма без изменений в почках (см. «Фармакокинетика»), поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Нет данных о лечении печеночной недостаточности с помощью Лиорезала Интратекал. Коррекция дозы у этих пациентов не рекомендуется, поскольку печень не играет существенной роли в метаболизме баклофена. Не ожидается, что печеночная недостаточность повлияет на системное воздействие лекарств (см. «Фармакокинетика»).

Дети и подростки

Дети должны иметь достаточную массу тела, чтобы насос мог быть имплантирован для лечения хронической инфузии. Клинические данные по применению Лиорезала Интратекал у детей в возрасте до 6 лет очень ограничены. Безопасность применения Лиорезала Интратекал у детей в возрасте до 4 лет не была установлена.

Пожилые пациенты

В клинических испытаниях несколько пациентов старше 65 лет лечились интратекальным баклофеном без особых проблем. Пожилые пациенты с большей вероятностью испытывают побочные эффекты во время фазы корректировки дозы при пероральном введении баклофена, и это также может относиться к интратекальному введению баклофена. Хотя дозы подбираются индивидуально, пациенты пожилого возраста должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов.

Противопоказания

Известна повышенная чувствительность к баклофену или одному из вспомогательных веществ.

Лекарство не следует вводить внутривенно, внутримышечно, эпидурально или подкожно.

Эпилепсия, устойчивая к терапии.

Предупреждения и меры предосторожности

Медицинское наблюдение

Инфузионную систему не следует имплантировать, пока не будет установлена ​​реакция пациента на интратекальную болюсную инъекцию баклофена и / или корректировку дозы.

Из-за рисков, связанных с начальным интратекальным введением и корректировкой дозы баклофена (ослабление ЦНС, сердечно-сосудистый коллапс и / или дыхательная недостаточность), эти шаги должны быть под медицинским наблюдением и в надлежащим образом оборудованной среде, следуя инструкциям в разделах по дозировке и администрации описанные инструкции. Соответствующее оборудование должно быть доступно для немедленной реанимации в случае угрожающих жизни симптомов тяжелой передозировки. Лечащие врачи должны быть надлежащим образом подготовлены для проведения хронических интратекальных инфузий.

Мониторинг пациента

После того, как насос был имплантирован хирургическим путем, особенно на начальных этапах откачки, и всякий раз, когда изменяется скорость инфузии насоса и / или концентрация баклофена в резервуаре, пациент должен тщательно контролироваться, пока не будет обеспечена приемлемость его реакции на инфузию. и является достаточно стабильным.

Пациент, лечащие врачи и все, кто занимается уходом за пациентом, должны быть хорошо осведомлены о рисках, связанных с этим методом лечения. Каждый, кто участвует в лечении и уходе за пациентом, должен знать о симптомах передозировки, мерах, которые необходимо принять в этом случае, и о правильном уходе за насосом и местом имплантации.

Тестовый этап

При назначении начальных тестовых доз (фаза тестирования) необходимо тщательно контролировать дыхательную и сердечно-сосудистую функции. Это особенно относится к пациентам с сердечно-легочными заболеваниями и слабостью дыхательных мышц, а также к пациентам, которые получают лекарственные препараты из группы бензодиазепинов или опиатов одновременно и, следовательно, имеют более высокий риск угнетения дыхания.

Пациенты должны быть свободны от инфекции до интратекального исследования Лиорезала, так как системная инфекция может помешать оценке реакции пациента на интратекальную болюсную инъекцию баклофена.

Имплантация насоса

Пациенты также должны быть свободны от инфекции до имплантации насоса, так как инфекция увеличивает риск осложнений после операции. Кроме того, системная инфекция может затруднить коррекцию дозы.

Локальная инфекция или неправильное расположение катетера может также привести к прерыванию доставки лекарств, что может привести к внезапной отмене Лиорезала Интратекал и связанных с ней симптомов (см. «Предупреждения и меры предосторожности - прекратите прием лекарств»).

Заполните резервуар насоса

Резервуар насоса должен быть заполнен специально обученным персоналом в соответствии с инструкциями производителя насоса. Интервалы между заправками должны быть тщательно рассчитаны, чтобы избежать полного опорожнения резервуара, так как это может привести к сильной спастичности или потенциально опасным для жизни симптомам внезапного изъятия Лиорезала Интратекал (см. «Предупреждения и меры предосторожности - прекратить Лекарства »).

Заправка должна осуществляться строго в асептических условиях, чтобы избежать загрязнения микроорганизмами и серьезными инфекциями. После каждой заправки и каждой манипуляции с резервуаром насоса должна следовать фаза наблюдения, соответствующая клинической ситуации.

Особая осторожность рекомендуется при заполнении имплантированного насоса, имеющего порт доступа, через который возможен прямой доступ к интратекальному катетеру. Инъекция в катетер через порт доступа может привести к передозировке, угрожающей жизни.

Дополнительная информация о корректировке дозы

Для того, чтобы избежать чрезмерной слабости и падения пациента, Lioresal Intrathecal следует использовать с осторожностью, когда спастичности необходимо в вертикальном положении и баланс поддержания опорно-двигательного аппарата или другие функции. Определенный уровень мышечного тонуса, а также случайные спазмы могут быть важны для поддержания кровообращения и, возможно, предотвращения тромбоза глубоких вен.

Во избежание возможной передозировки или нежелательных лекарственных взаимодействий следует прекратить строгое медицинское наблюдение, предпочтительно перед началом инфузии баклофена, чтобы прекратить прием пероральных антиспастических препаратов. Однако во время хронического интратекального лечения баклофеном следует избегать внезапной остановки антиспастических препаратов, применяемых одновременно, или снижения их дозировки.

Меры предосторожности для особых групп пациентов

У пациентов с нарушением циркуляции спинномозговой жидкости распространение препарата и, следовательно, распределение антиспастической активности может быть неадекватным.

Пациентов с психотическими состояниями, шизофренией, спутанностью или болезнью Паркинсона следует лечить с осторожностью и под строгим медицинским наблюдением с помощью Лиорезала Интратекал, поскольку обострения этих состояний наблюдаются при пероральной терапии баклофеном.

Особую осторожность следует проявлять при эпилепсии, так как поступили судороги, связанные с передозировкой или отменой Лиорезала Интратекал и у пациентов в терапевтических дозах Лиорезала Интратекал.

Лиорезал Интратекал следует использовать с осторожностью у пациентов с дислексией вегетативной нервной системы (острый синдром у пациентов с поражениями спинного мозга выше Th 6, характеризующийся чрезмерными реакциями вегетативной нервной системы на такие раздражители, как растяжение мочевого пузыря и кишечника, раздражение кожи и боль) , Ноцицептивные стимулы или резкое прекращение интратекального лиореза может вызвать эпизод с нарушенными вегетативными рефлексами.

Лиорезал Интратекал следует использовать с осторожностью у пациентов с цереброваскулярной или дыхательной недостаточностью, так как баклофен может усугубить эти состояния.

Эффект баклофена, вводимого интратекально, на другие заболевания, не связанные с ЦНС, маловероятен, поскольку системная доступность лекарственного средства после интратекального введения значительно меньше, чем после перорального введения. Тем не менее, опыт перорального применения Лиорезала предполагает осторожность при следующих состояниях: анамнестические пептические язвы и существующая гипертензия сфинктера.

Почечная недостаточность

Тяжелые неврологические исходы были зарегистрированы у пациентов с почечной недостаточностью после приема таблеток Лиорезал. Лиорезал Интратекал следует назначать с осторожностью в этих больных.

Прекратите прием лекарств (включая случаи, связанные с неисправностью катетера или устройства)

Внезапное прекращение применения Лиорезала Интратекал - независимо от причины прекращения - может привести к синдрому отмены с ранними симптомами повышенной спастичности, зуда, парестезии и гипотонии. Как еще одно последствие, гиперактивные состояния с быстро возникающими неконтролируемыми спазмами, гипертермией и симптомами могут быть связаны со злокачественным нейролептическим синдромом (MNS) (например, изменения в психопатологических признаках и ригидность мышц). В редких случаях эти симптомы могут привести к судорогам / эпилептическому статусу, рабдомиолизу, коагуляционным нарушениям, полиорганной недостаточности и даже смерти. Все пациенты, получающие интратекальную терапию Лиорезалом Интратекал, подвергаются риску отмены.

Клинические симптомы, связанные с прекращением интратекального лиорезального введения, могут быть похожи на симптомы вегетативного рефлекторного расстройства, инфекции (сепсис), злокачественной гипертермии, злокачественного нейролептического синдрома или других состояний, связанных с гиперметаболическим статусом или выраженным рабдомиолизом.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о важности соблюдения согласованных назначений пополнения. Вам следует знать о симптомах отмены баклофена, особенно о симптомах, возникающих на ранних стадиях синдрома отмены (например, приапизм).

В большинстве случаев симптомы отмены возникали в течение от нескольких часов до нескольких дней после прекращения лечения препаратом Лиорезал Интратекал. Распространенные причины внезапного прекращения интратекального лечения Лиорезалом Интретакал включали неисправность катетера (особенно отключение) и низкий объем в резервуаре насоса, а также неисправность устройства. Сообщалось о неисправностях устройства и связанных с этим изменениях в доставке препарата, что приводило к симптомам отмены и даже смерти. Предотвращение внезапного прерывания введения Лиорезала Интратекал требует большой осторожности при программировании и мониторинге инфузионной системы, при планировании заправки и при заправке самостоятельно, а также при наблюдении сигналов тревоги от насоса. Однако, если интратекальное потребление Лиорезала задерживается, лечение агонистами ГАМК, такими как пероральный или энтеральный баклофен или пероральные, энтеральные или внутривенные бензодиазепины, может предотвратить потенциально фатальные осложнения. Тем не менее, нет никакой гарантии, что введение перорального или энтерального баклофена может предотвратить прогрессирование лиорезального интратекала.

Формирование гранулем (воспалительных масс) на кончике интратекальных катетеров

У Лиорезала Интратекал, как сообщается, есть гранулемы на кончике имплантированного катетера, которые могут вызвать серьезные неврологические нарушения. Наиболее распространенными симптомами, связанными с гранулемами, являются: 1) снижение терапевтического ответа (ухудшение спастичности, рецидив спастичности после предыдущего удовлетворительного контроля, абстинентные симптомы, плохой ответ на увеличение дозы или частое или сильное увеличение дозы), 2) боль, 3) неврологический дефицит Дисфункция. Пациенты, получающие интраспинальную терапию, должны тщательно контролироваться врачом на наличие новых неврологических признаков или симптомов, особенно при использовании рецептурных лекарственных средств или смесей из аптеки. Может потребоваться консультация невролога у пациентов с недавно появившимися неврологическими признаками или симптомами, свидетельствующими о наличии гранулемы, поскольку многие симптомы напоминают симптомы, связанные с заболеванием, у пациентов с тяжелой спастичностью. В некоторых случаях методы визуализации могут использоваться для подтверждения или исключения гранулемы.

сколиоз

Случаи сколиоза или обострения ранее существующего сколиоза было зарегистрировано у пациентов, получавших Лиорезал Интратекал. Мониторинг признаков сколиоза следует контролировать во время лечения с помощью Лиорезала Интратекал.

взаимодействия

Систематический опыт применения Лиорезал Интратекал в сочетании с другими лекарственными средствами недостаточен для прогнозирования специфических лекарственных взаимодействий. Считается, что низкое системное воздействие баклофена после введения Лиорезала Интратекал может снизить потенциал для фармакокинетических взаимодействий (см. «Фармакокинетика»).

Леводопа / DDC ингибитор

Одновременный прием перорального ингибитора Лиотрезала и леводопы / DDC приводит к увеличению риска побочных эффектов: зрительных галлюцинаций, спутанности сознания, головной боли и тошноты. Также сообщалось об ухудшении симптомов Паркинсона. Следует соблюдать осторожность при интратекальном лиорезальном введении пациентам, которые получают леводопу / ингибитор DDC.

анестетики

Одновременное введение интратекального баклофена и анестетиков (например, фентанила, пропофола) может увеличить риск сердечных проблем и судорог. Следует соблюдать осторожность, если анестетики назначаются пациентам, получающим интратекальную терапию Лиорезалом.

морфий

Комбинированное введение морфина и интратекального баклофена привело к падению кровяного давления в одном случае. Нельзя исключать, что такая комбинация может также привести к одышке или другим симптомам ЦНС.

Одновременное использование Лиорезала Интратекал с другими интратекальными лекарственными средствами не было исследовано, поэтому нет информации о безопасности такой комбинации.

Алкоголь и другие депрессанты ЦНС

Депрессивное действие ЦНС на алкоголь и другие активные вещества ЦНС (например, анальгетики, нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики) может усиливать действие лиорезала.

Трициклические антидепрессанты

При пероральном введении лиорезала трициклические антидепрессанты могут усиливать действие лиорезала, вызывая значительную мышечную гипотензию. При использовании Лиорезала Интратекал в этой комбинации следует соблюдать осторожность.

Антигипертензивные препараты

Поскольку при одновременной терапии пероральными лиорезальными и антигипертензивными средствами ожидается повышение артериального давления, следует контролировать артериальное давление и соответственно корректировать дозировку антигипертензивных средств.

Лиорезал Интратекал не следует использовать одновременно с другими спазмолитиками, чтобы избежать побочных реакций.

Беременность / кормление грудью

беременность

Недостаточно клинических данных у беременных.

Репродуктивные токсикологические эффекты наблюдались в исследованиях на животных (см. «Доклинические данные»). Вещество проникает через плаценту, и после интратекального введения лиорезала в материнской плазме могут быть обнаружены небольшие количества баклофена (см. «Фармакокинетика»). Лекарство не следует давать во время беременности, если это явно не необходимо.

лактация

Баклофен, активный ингредиент в Лиорезале, из организма в материнском молоке только в небольших количествах при введении с терапевтическими дозами.

После интратекального введения Лиорезала Интратекал небольшие количества были обнаружены в материнской плазме (см. «Фармакокинетика»). У матерей, получавших интратекальную лиорезальную терапию, баклофен не выделяется с грудным молоком, и никаких конкретных рекомендаций не дано.

фертильность

Исследования на животных показали, что интратекальный баклофен вряд ли окажет нежелательное влияние на фертильность в клинически значимых условиях (см. «Доклинические данные»).

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Ваша способность активно управлять автомобилем или использовать машины может быть значительно снижена во время лечения с помощью баклофена. Это особенно верно, если алкоголь употребляется во время лечения. По этой причине управление транспортным средством, действующим оборудованием или другими опасными видами деятельности должно зависеть от решения лечащего врача в начале лечения, принимая во внимание индивидуальную реакцию и соответствующую дозировку.

Пациентам, работающим на опасных рабочих местах, следует дать точные инструкции.

Во время лечения с помощью Лиорезала Интратекал у некоторых пациентов наблюдалось угнетающее воздействие на ЦНС, такое как сонливость и седация. Также сообщалось об атаксии, галлюцинациях, диплопии и абстиненции.

Пациентам следует проявлять осторожность при управлении автомобилем, управлении опасными механизмами или выполнении действий, которые могут стать опасными, если ими пренебречь.

Неблагоприятные эффекты

Частота: «Очень часто» (> 1/10), «Часто» (> 1/100 <1/10), «Изредка» (> 1/1000 <1/100), «Редко» (> 1 / 10 000 <1/1 000), «очень редко» (<1/10 000), включая единичные случаи.

Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов наблюдались у пациентов со спастичностью спинального происхождения, но могут также возникать у пациентов со спастичностью церебрального происхождения. В следующем списке указаны нежелательные события, которые происходят чаще в одной группе пациентов, чем в другой.

Расстройства иммунной системы

Редко: гиперчувствительность к баклофену.

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: обезвоживание.

Психические расстройства

Общие: страх, возбуждение, вялость, депрессия.

Нечасто: суицидальные мысли, попытки самоубийства, эйфория, дисфория, галлюцинации и параноидальная реакция.

Расстройства нервной системы

Очень часто: сонливость (28,4%), головная боль (19,9%), судороги (10,4%).

Общие: головокружение, седативный эффект, парестезия, дизартрия, летаргия, бессонница, спутанность сознания / дезориентация.

Нечасто: атаксия, потеря памяти.

Приступы и головная боль чаще встречаются при спастичности церебрального происхождения, чем при спастичности спинального происхождения.

Глазные болезни

Общие: расстройства аккомодации, помутнение зрения, двоение в глазах.

Болезнь сердца

Нечасто: брадикардия.

Сосудистые заболевания

Очень часто: артериальная гипотензия (37,4%).

Нечасто: гипертония, тромбоз глубоких вен, покраснение кожи, бледность.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Общие: одышка, пневмония, угнетение дыхания.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: тошнота / рвота (17,1%), запоры, сухость во рту, диарея, потеря аппетита, повышение слюноотделения.

Нечасто: кишечная непроходимость, дисфагия, потеря вкуса.

Тошнота и рвота чаще встречаются у пациентов со спастичностью церебрального происхождения (17,1%), чем у пациентов со спастичностью спинального происхождения (7,6%).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: крапивница / зуд, отек лица и / или периферических.

Нечасто: алопеция, гипергидроз.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Очень часто: чрезмерная мышечная гипотензия.

Общее: мышечная гипертония.

Почечные и мочевые расстройства

Очень часто: задержка мочи (11,4%).

Общие: недержание мочи, сексуальные расстройства.

Задержка мочи чаще встречается у пациентов со спастичностью церебрального происхождения, чем у пациентов со спастичностью спинального происхождения.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Общие: астения, гипертермия, боль, озноб.

Нечасто: переохлаждение.

Редкие: опасные для жизни симптомы абстиненции в результате прерывания подачи активного вещества (см. «Предупреждения и меры предосторожности - прекращение приема лекарств»).

Список нежелательных эффектов от спонтанных отчетов после одобрения рынка

Следующие нежелательные эффекты были выявлены на основе спонтанных отчетов после получения разрешения на маркетинг. Поскольку эти реакции являются добровольными сообщениями от населения неопределенного размера, не всегда возможно сделать надежные заявления об их частоте.

Расстройства нервной системы

Дисфории.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Брадипноэ.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и кости:

Сколиоз (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Репродуктивная система и нарушения молочной железы:

Эректильная дисфункция.

Неблагоприятные события, связанные с инфузионной системой

Сообщалось о неблагоприятных событиях, связанных с инфузионной системой (гранулемы (воспалительные массы) на кончике катетера, смещение катетера с возможными осложнениями, инфекция в месте имплантации, менингит, передозировка из-за неправильного обращения с устройством), некоторые из которых являются причинными. Связь с баклофеном не может быть исключена. Сообщалось о неисправностях устройства и связанных с этим изменениях в доставке лекарств, которые привели к симптомам отмены и даже смерти. (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

передозировка

Симптомы передозировки должны наблюдаться на протяжении всего лечения, но особенно во время фазы теста и фазы корректировки дозы, а также при повторном использовании Лиорезала Интратекал после прерывания лечения.

Признаки передозировки могут появляться внезапно или постепенно.

Симптомы передозировки

Выраженная мышечная гипотензия, сонливость, сонливость, головокружение, седация, судороги, снижение сознания, переохлаждение, гиперсаливация, тошнота и рвота.

Угнетение дыхания, апноэ и кома являются симптомами сильной передозировки. Сильная передозировка может быть вызвана, например, случайной подачей содержимого катетера во время проверки проходимости или положения катетера. Другими возможными причинами являются ошибки программирования, чрезвычайно быстрое увеличение дозы, одновременное пероральное введение баклофена или неисправность насоса.

лечение

Специфического антидота для лечения передозировки интратекальным баклофеном не известно. В целом, должны быть приняты следующие меры:

1. Удалите оставшийся раствор Лиорезал Интратекал из насоса как можно быстрее.
2. При необходимости пациентов с угнетением дыхания следует интубировать до тех пор, пока препарат не будет ликвидирован.

Если люмбальная пункция не противопоказана, на ранних стадиях интоксикации следует отобрать от 30 до 40 мл спинномозговой жидкости, чтобы снизить концентрацию баклофена в спинномозговой жидкости.

Также: поддержка сердечно-сосудистых функций. При возникновении судорог вводите диазепам внутривенно.

Свойства / эффекты

Код ATC: M03BX01

Лиорезал - антиспастический агент со спинальной точкой атаки.

Баклофен ослабляет передачу как моно-, так и полисинаптического рефлекса в спинном мозге, стимулируя ГАМК- В- рецепторы. Баклофен является химическим аналогом ингибитора нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

В случае неврологических заболеваний, которые связаны со спастичностью скелетных мышц (например, столбняка), клинические эффекты Лиорезала можно наблюдать, благоприятно влияя на рефлекторные сокращения мышц и значительно уменьшая болезненные спазмы, автоматизм, гиперрефлексию, тризм и клоны. Лиорезал способствует подвижности и независимости пациента и облегчает физиотерапию. Баклофен обладает антиноцицептивным эффектом.

Баклофен не влияет на нервно-мышечную передачу. В результате улучшается подвижность, предотвращается и ускоряется заживление пролежней, а также улучшается сон за счет устранения болезненных мышечных спазмов. Кроме того, улучшаются функции мочевого пузыря и сфинктера, а также облегчается катетеризация, что улучшает качество жизни пациента.

Баклофен стимулирует секрецию желудочной кислоты. Баклофен обладает общими депрессорными свойствами ЦНС, которые приводят к седации, сонливости, а также к дыхательной и сердечно-сосудистой депрессии. Благодаря стимуляции ГАМК В -рецепторов, он также показал дозозависимый ингибирующий эффект на эректильную функцию у мужчин.

Lioresal intrathecal можно рассматривать как альтернативу деструктивным нейрохирургическим вмешательствам.

Прямая доставка баклофена в спинномозговую жидкость позволяет эффективно лечить спастичность в дозах, которые, по крайней мере, в 100 раз ниже, чем при пероральном введении.

Интратекальная болюсная инъекция

Эффект от однократной интратекальной дозы обычно начинается через полчаса до часа после приема. Максимальный спазмолитический эффект наступает примерно через 4 часа после приема и длится от 4 до 8 часов. Начало действия, максимальное действие и продолжительность действия отличаются от пациента к пациенту и зависят от дозы, серьезности симптомов и типа и скорости введения.

Непрерывная инфузия

Антиспастический эффект баклофена начинается через 6-8 часов после начала непрерывной инфузии и достигает максимума в течение 24-48 часов.

Фармакокинетика

При интерпретации наблюдаемых фармакокинетических параметров в спинномозговой жидкости следует учитывать высокую вариабельность между пациентами и пациентами из-за медленной циркуляции ЦСЖ и градиента концентрации баклофена (от поясничного до цистернального ЦСЖ).

поглощение

Инфузия непосредственно в субарахноидальное пространство позвоночника обходит процессы абсорбции и обеспечивает доступ к рецепторным участкам в дорсальном роге спинного мозга.

распределение

После однократной интратекальной болюсной инъекции / краткосрочной инфузии объем распределения, рассчитанный по концентрациям CSF, составляет от 22 до 157 мл. При непрерывной интратекальной инфузии суточных доз от 50 до 1200 мкг стационарные концентрации баклофена в CSF поясничного отдела колеблются от 130 до 1. 240 нг / мл. На основании периода полураспада, измеренного в спинномозговой жидкости, концентрации устойчивого состояния в спинномозговой жидкости достигаются в течение 1-2 дней. Нет данных для детей. Во время интратекальной инфузии концентрация в плазме не превышает 5 нг / мл.

устранение

Период полувыведения CSF после введения однократной интратекальной болюсной инъекции / кратковременной инфузии от 50 до 135 мкг баклофена составляет от 1 до 5 часов. Период полувыведения баклофена после устойчивого состояния CSF не определялся.

Как после однократной болюсной инъекции, так и после непрерывной инфузии в пояснично-субарахноидальное пространство с использованием имплантированного насоса средний клиренс CSF составлял приблизительно 30 мл / ч.

В стационарном состоянии во время непрерывной интратекальной инфузии градиент концентрации баклофена между ликвором в поясничной области и ликвором в мозжечочно-мозговом сосуде составлял от 1,8: 1 до 8,7: 1 (среднее значение 4: 1). Это имеет клиническое значение, поскольку спастичность нижних конечностей можно эффективно лечить без сильного воздействия на верхние конечности; Кроме того, меньше эффектов ЦНС происходит из-за меньшего воздействия на центры мозга.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетические данные у пожилых людей после введения Лиорезала Интратекал отсутствуют. Данные показали, что выведение после однократного приема перорального препарата происходит медленнее, но системное воздействие баклофена аналогично тому, которое наблюдается у молодых людей.

Дети и подростки

Дети и подростки (8-18 лет), которые получали хроническую инфузию интратекального баклофена в дозах 77-400 мкг / день, имели концентрации в плазме 10 нг / мл или ниже.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетических данных у пациентов с печеночной недостаточностью после введения Лиорезала Интратекал нет. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью вряд ли изменится клинически значительно, так как печень не играет существенной роли в расположении баклофена.

Почечная недостаточность

Фармакокинетических данных у пациентов с почечной недостаточностью после введения Лиорезала Интратекал нет. Накопление неизмененного баклофена не может быть исключено у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку баклофен в основном удаляется без изменений через почку.

Доклинические данные

Репродуктивная токсичность

Основываясь на исследованиях на крысах и кроликах, использующих пероральный баклофен, интратекальный баклофен вряд ли окажет нежелательное влияние на фертильность или до- или постнатальное развитие. Баклофен не обладает тератогенным действием у мышей, крыс и кроликов в дозах, которые по крайней мере в 125 раз превышают максимальную дозу в мг / кг.

У беременных крыс омфалоцеле были обнаружены у плодов после введения перорального баклофена в дозах, в 500 раз превышающих максимальную дозу в мг / кг. Эти эффекты у мышей и кроликов не могли наблюдаться. Пероральное введение Лиорезала у крыс и кроликов вызывало отсроченную окостенение у плода в дозах, которые также приводили к токсичности для матери. Баклофен приводил к расширению позвоночной дуги у плодов крысы в ​​высокой внутрибрюшинной дозе.

Мутагенность и канцерогенность

При тестировании на бактериях, клетках млекопитающих, дрожжах и китайских хомяках баклофен не показал мутагенного и генотоксического потенциала. Эксперименты на животных также не выявили признаков канцерогенного или мутагенного потенциала.

Зависимое от дозы увеличение частоты возникновения кист яичников и увеличение увеличенных и / или геморрагических надпочечников в максимальной дозе (от 50 до 100 мг / кг) наблюдали у самок крыс, получавших баклофен в течение 2 лет.

Местная толерантность

Доклинические исследования показали, что на животных моделях образование гранулем напрямую связано с высокими дозами и / или высокими концентрациями интратекальных опиоидов. Когда интратекальный баклофен вводился один, на кончиках катетеров не образовывались гранулемы.

Повторная токсичность дозы

Исследования на крысах и собаках не выявили связи между повторным интратекальным введением и развитием гранулем. У этих видов не наблюдалось раздражения, воспаления или изменений в спинном мозге или окружающей ткани.

Другие уведомления

несовместимость

Как правило, лиорезал, содержащийся в ампулах для интратекального введения, не следует смешивать с другими инфузионными или инъекционными растворами.

Оказалось, что глюкоза несовместима из-за химической реакции с баклофеном.

долговечность

В имплантированной SynchroMed ® программируемым инфузионной системы Лиорезал Интратекал 11 недель оставалась стабильной.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять на наличие взвешенных частиц и обесцвечивания перед введением, если это позволяют раствор и контейнер.

Каждая из ампул предназначена для однократного введения. Любое оставшееся решение должно быть выброшено.

Специальные инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 30 ° С.

Раствор нельзя замораживать или стерилизовать нагреванием.

Лиорезал Интратекал следует хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

а) Инструкция по применению

Лиорезал Интратекал предназначен для интратекальной инъекции и непрерывной интратекальной инфузии в соответствии с инструкцией по применению инфузионной системы.

б) концентрации

Используемая концентрация зависит от требуемой общей суточной дозы и скорости доставки насоса. Обратите внимание на специальные рекомендации в руководстве производителя.

в) инструкции по разведению

Для пациентов, которым требуются концентрации, отличающиеся от 50 мкг / мл, 500 мкг / мл или 2000 мкг / мл, Лиорезал Интратекал следует разбавлять в асептических условиях стерильным, не содержащим консервантов хлоридом натрия для инъекций.

г) система доставки лекарств

Различные системы доставки лекарств используются для длительного введения интратекального лиорезала. Это включает в себя программируемую инфузионную систему Medtronic SynchroMed ® ; Это имплантируемая система доставки лекарств с многоразовым резервуаром, который имплантируется подкожно, обычно в брюшную стенку, под общим или местным наркозом. Система связана с интратекальным катетером, который подкожно ведет в субарахноидальное пространство.

Свяжитесь с производителем для получения подробной информации об этой системе доставки лекарств:

Medtronic Inc. Neurological, 710 Medtronic Parkway NE, Миннеаполис, MN 55432.5604, США

Тел. +1 (763) 505 50 00; Факс + 1 (763) 505 10 00.

Medtronic Europe SA Route du Molliau 31, Case Postale, 1131 Tolochenaz, Switzerland

Тел. +41 21 802 70 00; Факс: +41 21 802 79 00.

Medtronic (Schweiz) AG, Talstrasse 9, Postfach 449, CH-3053 Münchenbuchsee

Тел. +41 (0) 31 868 01 00; Факс +41 (0) 31 868 01 99.

Перед использованием других систем вы должны убедиться, что технические характеристики, включая химическую стабильность раствора баклофена в резервуаре, соответствуют требованиям для интратекального использования Lioresal.

Номер одобрения

52535 (Swissmedic).

Владелец маркетинговой авторизации

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Роткройц.