Эзомеп в/в сухое вещество 40 мг 1 ампула

состав

Активные ингредиенты

Эзомепразол в виде эзомепразола натрия.

Вспомогательные материалы

ЭДТА натрия (E386), гидроксид натрия (E524).

Общее содержание натрия: 3,2 мг на дозу.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Сухая ампула (флакон), содержащая 42,5 мг эзомепразола натрия (эквивалент 40 мг эзомепразола).

Показания / возможные применения

Взрослые люди

Эзомеп в/в показан, когда пероральное лечение невозможно:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• профилактика рецидивов эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• лечение тяжелых симптомов гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭРБ);
• заживление язв желудка, вызванных НПВП (включая НПВС, селективные к ЦОГ-2);
• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов из группы высокого риска, принимающих НПВП (включая НПВП, селективные на ЦОГ-2).

Профилактика повторного кровотечения при кровоточащих язвах желудка или двенадцатиперстной кишки после эндоскопического гемостаза.

Эффективность и безопасность Эзомепа внутривенно при других показаниях не изучались.

Дети и подростки (возраст 1-18 лет)

Эзомеп в/в показан для лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита, когда пероральная терапия невозможна.

Дозировка / применение

Эзомеп в/в можно назначать пациентам, которые не могут глотать таблетки до 10 дней. Однако следует как можно скорее перейти на пероральное лечение.

взрослые люди

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки.

Профилактика рецидивов эрозивного рефлюкс-эзофагита: 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение тяжелых симптомов гастроэзофагеального рефлюкса: 20 мг 1 раз в сутки.

Заживление язвы желудка в связи с терапией НПВП: 40 мг 1 раз в сутки.

Профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в связи с терапией НПВП у пациентов из группы высокого риска: 20 мг 1 раз в сутки.

Профилактика повторного кровотечения при кровоточащих язвах желудка или двенадцатиперстной кишки: после терапевтической эндоскопии острой кровоточащей язвы желудка или двенадцатиперстной кишки 40-80 мг Эзомепа вводят внутривенно в виде короткой инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией 8 мг / ч в течение 3 дней (72 часа). После парентеральной терапии следует пероральная кислотно-ингибирующая терапия таблетками эзомепразола по 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель.

Безопасность внутривенных доз> 40 мг при показаниях, отличных от острой язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, и в течение периода более 3 дней не исследовалась и не документировалась.

Дети и молодежь

Эзомеп в/в можно применять пациентам, которые не могут глотать таблетки.

Внутривенное лечение непродолжительное, и его следует как можно скорее переключить на пероральный прием, обычно через два дня.

Тип введения

инъекция

Доза 40 мг: 5 мл приготовленного раствора для инъекций (8 мг / мл) следует ввести внутривенно в течение не менее 3 минут.

Доза 20 мг: 2,5 мл соотв. половину приготовленного раствора для инъекций (8 мг / мл) следует вводить внутривенно в течение не менее 3 минут.

Доза 10 мг: 1,25 мл приготовленного раствора для инъекций (8 мг / мл) следует вводить внутривенно в течение не менее 3 минут.

инфузия

Доза 40 мг: приготовленный раствор для инфузии следует вводить внутривенно в течение 10-30 минут.

Доза 20 мг: половину приготовленного инфузионного раствора следует вводить внутривенно в течение 10-30 минут.

Доза 10 мг: четверть приготовленного инфузионного раствора следует вводить внутривенно в течение 10-30 минут.

Болюсная доза 80 мг: приготовленный раствор для инфузии следует вводить внутривенно в течение 30 минут.

Доза 8 мг / ч: приготовленный раствор для инфузии следует вводить внутривенно в течение 71,5 часа (расчетная скорость инфузии: 8 мг / ч).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. При отсутствии опыта к пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует относиться с осторожностью (см. Также «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг Эзомепа внутривенно (см. Также «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы

Нет данных или клинического опыта применения рекомендованных доз по этому показанию. Поэтому к пациентам с печеночной недостаточностью следует относиться с особой осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозу инфузии следует уменьшить вдвое до 4 мг / ч.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

Предупреждения и меры предосторожности

Если возникают тревожные признаки, такие как значительная непреднамеренная потеря веса, постоянная рвота, дисфагия, гематемезис или мелена, и подозревается язвенная болезнь желудка, следует исключить ее злокачественное новообразование до начала лечения Эзомепом внутривенно. Без предварительного диагноза злокачественного новообразования лечение может скрыть симптомы и отсрочить диагностику.

Безопасность внутривенных доз> 40 мг при показаниях, отличных от острой язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, и в течение периода более 3 дней не исследовалась и не документировалась.

Пациенты с печеночной недостаточностью и кровоточащей язвой

Нет данных или клинического опыта применения рекомендованных доз по этому показанию. Поэтому к пациентам с печеночной недостаточностью следует относиться с особой осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозу инфузии следует уменьшить вдвое до 4 мг / ч.

Во время лечения препаратами, ингибирующими кислоту, уровень гастрина в сыворотке увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Повышенный уровень CgA может помешать обследованию нейроэндокринных опухолей. В литературе упоминается, что лечение ИПП следует прервать за 5-14 дней до определения CgA, которое проводится в рамках выяснения или последующего наблюдения нейроэндокринных опухолей, поскольку ятрогенно повышенный уровень CgA увеличивается в течение Нормализуется в течение 5–14 дней, редко дольше. Определение следует повторить, если уровни CgA все еще слишком высоки после этого интервала.

Пониженная кислотность в желудке обычно увеличивает количество внутрижелудочных бактерий. Лечение кислотно-ингибирующими веществами может привести к небольшому увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, например, от Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также от Clostridium difficile. Не рекомендуется одновременный прием эзомепразола с такими лекарственными средствами, как атазанавир и нелфинавир (см. «Взаимодействие»). Одновременный прием эзомепразола и клопидогреля не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Переломы костей

Ингибиторы протонной помпы, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительного периода времени (> 1 года), могут умеренно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, особенно у пожилых пациентов или при наличии других известных факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличивать риск переломов на 10-40%, хотя этот повышенный риск может быть частично вызван другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны лечиться в соответствии с текущими клиническими рекомендациями и должны получать достаточное количество витамина D и кальция.

Гипомагниемия

Сообщалось о тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол, в течение как минимум трех месяцев, но в большинстве случаев в течение одного года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии с утомляемостью, тетанией, делирием, судорогами, головокружением и желудочковыми аритмиями, но они могут развиваться незаметно и затем не замечаться. У большинства пораженных пациентов гипомагниемия улучшилась после введения магния и отмены ИПП. У пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на более длительном лечении или которые принимают ИПП с дигоксином или другими препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики),

Подострая кожная красная волчанка

Ингибиторы протонной помпы очень редко связаны с возникновением подострой кожной красной волчанки (SCLE). Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подверженных воздействию солнечных лучей, и если это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть возможность прекращения внутривенного введения Эзомепа. SCLE после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск SCLE при приеме других ингибиторов протонной помпы.

Вспомогательные вещества, представляющие особый интерес

натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть практически «не содержит натрия».

Взаимодействия

Исследования взаимодействий проводились только на взрослых.

Влияние эзомепразола на другие лекарственные препараты

Подавление кислоты желудочного сока во время лечения эзомепразолом или другим ИПП может увеличивать или уменьшать абсорбцию лекарств, абсорбция которых зависит от pH в желудке. Как и в случае лекарств, снижающих внутрижелудочную кислотность, лечение эзомепразолом может снизить абсорбцию таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, и увеличить абсорбцию таких препаратов, как дигоксин. У здоровых добровольцев одновременное лечение омепразолом (20 мг в сутки) и дигоксином увеличивало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 добровольцев до 30%). Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент метаболизма эзомепразола. Следовательно, концентрация в плазме веществ, которые метаболизируются CYP2C19, таких как диазепам, циталопрам, Имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др. Увеличиваются и требуют снижения дозы. Одновременное пероральное введение 30 мг эзомепразола и диазепама, субстрата CYP2C19, привело к снижению клиренса диазепама на 45%. Это взаимодействие вряд ли будет иметь клиническое значение. При одновременном пероральном приеме 40 мг эзомепразола и фенитоина «сквозные» уровни фенитоина в плазме у пациентов с эпилепсией увеличивались на 13%. Поэтому рекомендуется контролировать уровни фенитоина в плазме при начале или прекращении лечения эзомепразолом. Одновременное введение 40 мг эзомепразола лечившим варфарин пациентам показало, что, несмотря на небольшое увеличение «минимальной» концентрации в плазме менее эффективного R-изомера варфарина, время коагуляции было в пределах допустимого диапазона. Однако с момента запуска сообщалось о случаях клинически значимого увеличения МНО при сопутствующей терапии варфарином. Рекомендуется тщательный мониторинг в начале и в конце терапии варфарином или терапией другими производными кумарина. Как и эзомепразол, омепразол действует как ингибитор CYP2C19. В перекрестном исследовании введение 40 мг омепразола здоровым добровольцам увеличивало C. Как и эзомепразол, омепразол действует как ингибитор CYP2C19. В перекрестном исследовании введение 40 мг омепразола здоровым добровольцам увеличивало C. Как и эзомепразол, омепразол действует как ингибитор CYP2C19. В перекрестном исследовании введение 40 мг омепразола здоровым добровольцам увеличивало C.max и AUC цилостазола на 18% и 26%, а активного метаболита цилостазола на 29% и 69% соответственно. Одновременное пероральное введение 40 мг эзомепразола и цизаприда здоровым добровольцам приводило к увеличению AUC на 32% и увеличению периода полувыведения цизаприда на 31%, но не приводило к значительному увеличению пиковых значений в плазме крови. Слегка удлиненный QT c- Интервал, наблюдаемый после приема одного цизаприда, не увеличивается дополнительно при одновременном применении цизаприда и эзомепразола. Сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови при совместном применении эзомепразола и такролимуса. Уровень такролимуса в сыворотке следует контролировать в начале или в конце лечения эзомепразолом. Сообщалось о повышенных уровнях метотрексата у некоторых пациентов, получавших сопутствующую терапию блокаторами протонной помпы. Если вводятся высокие дозы метотрексата, рекомендуется временно отменить эзомепразол. Сообщалось о взаимодействии омепразола и антиретровирусных препаратов. Клиническое значение и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышенный pH в желудке во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другие возможные механизмы взаимодействия выполняются через CYP2C19. Сообщалось, что некоторые антиретровирусные препараты, такие как атазанавир и нелфинавир, снижали уровень в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующая лекарственная терапия не рекомендуется. Одновременный прием омепразола (40 мг, один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводил к значительному снижению воздействия атазанавира (снижение AUC, C. Сообщалось, что некоторые антиретровирусные препараты, такие как атазанавир и нелфинавир, снижали уровень в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующая лекарственная терапия не рекомендуется. Одновременный прием омепразола (40 мг, один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводил к значительному снижению воздействия атазанавира (снижение AUC, C. Сообщалось, что некоторые антиретровирусные препараты, такие как атазанавир и нелфинавир, снижали уровень в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующая лекарственная терапия не рекомендуется. Одновременный прием омепразола (40 мг, один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводил к значительному снижению воздействия атазанавира (снижение AUC, C.max и C min примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сообщалось о повышенных уровнях в сыворотке крови при приеме других антиретровирусных препаратов, таких как саквинавир. Существуют также некоторые антиретровирусные препараты, уровень которых в сыворотке крови не изменился при приеме с омепразолом. Из-за схожих фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола совместное применение эзомепразола с антиретровирусными лекарственными средствами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Было показано, что эзомепразол не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Фармакокинетическое / фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом было показано в исследованиях с участием здоровых добровольцев. В одном из этих исследований клопидогрель давали в начальной дозе 300 мг, затем поддерживающую дозу 75 мг в день вместе с 40 мг эзомепразола в день. Концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме снизилась в среднем на 40%, как было измерено на 5, 14 и 29 дни исследования. Максимальное подавление агрегации тромбоцитов после стимуляции АДФ снизилось в среднем на 14%. Взаимодействие нельзя предотвратить путем поочередного приема клопидогреля и эзомепразола. Имеются противоречивые данные наблюдательных и клинических исследований относительно клинической значимости этого взаимодействия PK / PD в отношении серьезных сердечно-сосудистых событий. В этих обстоятельствах следует избегать одновременного лечения клопидогрелом и эзомепразолом.

Влияние других препаратов на эзомепразол

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Одновременный прием эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) удваивал AUC эзомепразола. Одновременный прием эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазол, может более чем удвоить C max и AUC эзомепразола. В любой ситуации коррекции дозы эзомепразола в обычной дозе не требуется. Лекарственные препараты, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4, или и то и другое (например, рифампицин и зверобой [зверобой]) могут снижать уровни эзомепразола в сыворотке крови за счет увеличения метаболизма эзомепразола.

Исследования взаимодействия с высокой дозой (80 мг внутривенно, затем 8 мг / ч внутривенно) не проводились. Эффект эзомепразола на вещества, метаболизирующиеся через CYP2C19, может быть больше при таких высоких дозах эзомепразола, чем при обычных дозах. Поэтому во время лечения этими дозами пациентов следует тщательно контролировать на предмет побочных эффектов любого сопутствующего лечения.

Беременность / период лактации

беременность

При использовании во время беременности рекомендуется соблюдать осторожность. Исследования репродукции животных не показали риска для плода, но контролируемые исследования на беременных женщинах недоступны. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Исследования на кормящих матерях не проводились. Поэтому Эзомеп в/в не следует применять во время кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Эзомеп в/в не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

нежелательные эффекты

Следующие нежелательные эффекты наблюдались или предполагались в клинических исследованиях с эзомепразолом и / или в постмаркетинговых условиях. Ни один из них не зависел от дозы.

Используются следующие определения частоты:

Часто: от ≥ 1/100 до <1/10.

Нечасто: от ≥1 / 1000 до <1/100.

Редко: ≥1 / 10,000, <1/1000.

Очень редко: <1/10 000.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактическая реакция / шок).

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: периферические отеки.

Редко: гипонатриемия.

Очень редко: гипомагниемия (см. «Предупреждения и меры предосторожности»); тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия может привести к гипокалиемии.

Психиатрическое заболевание

Нечасто: нарушения сна.

Редко: возбуждение, замешательство, депрессия.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Расстройства нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: сонливость, головокружение, парестезии, сонливость.

Редко: изменение вкуса.

Глазные болезни

Редко: завуалированное зрение.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Редко: сужение дыхательных путей.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, железистые полипы глазного дна (доброкачественные).

Нечасто: сухость во рту.

Редко: стоматит, кандидоз ЖКТ.

Очень редко: микроскопический колит.

Заболевания печени и желчного пузыря

Нечасто: повышение ферментов печени.

Редко: гепатит с желтухой или без нее.

Очень редко: печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: реакции в месте инъекции. В основном они наблюдались в исследовании высоких доз в течение 3 дней (72 часов).

Нечасто: дерматит, кожный зуд, крапивница, сыпь.

Редко: алопеция, светочувствительность.

Очень редко: мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), подострая кожная красная волчанка (SCLE).

Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные заболевания

Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника.

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит.

Репродуктивная система и заболевания груди

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Редко: недомогание, повышенная потливость.

Педиатрическое население

В рандомизированном открытом международном исследовании была изучена безопасность и фармакокинетика у 57 педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 18 лет. Фармакокинетические данные были доступны от 50 пациентов. В этом исследовании, которое длилось несколько дней, эзомепразол вводили один раз в день. Эзомепразол хорошо переносился (см. «Фармакокинетика»). Результаты, касающиеся переносимости, соответствуют известному профилю безопасности эзомепразола. Никаких новых сигналов безопасности обнаружено не было.

Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

На сегодняшний день опыт умышленной передозировки очень ограничен.

Признаки и симптомы

Симптомами, связанными с пероральным приемом 280 мг, были желудочно-кишечный дискомфорт и слабость. Разовые пероральные дозы 80 мг соотв. внутривенные дозы 308 мг эзомепразола в течение 24 часов не протекали без осложнений.

лечение

Конкретный антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связан с белками и поэтому не может подвергаться быстрому диализу. Как и в любом случае передозировки, следует проводить симптоматическое лечение и общие поддерживающие меры.

Свойства / эффекты

Код УВД

A02BC05

Механизм действия

Эзомепразол представляет собой S-энантиомер рацемата омепразола. Эзомепразол снижает секрецию кислоты желудочного сока за счет целенаправленного, специфического механизма действия. Эзомепразол - специфический ингибитор протонной помпы париетальных клеток. R-изомер и S-изомер имеют сходные фармакодинамические свойства.

Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильнокислой среде секреторных каналов париетальной клетки. В париетальных клетках эзомепразол блокирует фермент H + / K + -ATPase, протонный насос, и, таким образом, обеспечивает высокоэффективное ингибирование как основной, так и стимулированной секреции кислоты.

Фармакодинамика

См. Также в разделе «Механизм действия».

Клиническая эффективность

Влияние на секрецию желудочного сока

Через пять дней приема внутрь 20 мг соотв. 40 мг эзомепразола позволяют достичь внутрижелудочного pH выше 4, в то время как в среднем 13 соотв. 17 часов на поддержание; у пациентов с симптоматической рефлюксной болезнью (ГЭРБ) более 24 часов. Этот эффект не зависит от того, вводится ли эзомепразол перорально или внутривенно. Используя площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC) в качестве показателя концентрации в плазме, можно продемонстрировать взаимосвязь между ингибированием кислоты и AUC для перорального введения.

У здоровых добровольцев введение 80 мг эзомепразола в виде короткой инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной внутривенной инфузией 8 мг / ч в течение 23,5 часов приводило к внутрижелудочному pH более 4 в среднем в течение 21 часа в течение 24 часов или одного pH больше 6 в среднем 11-13 часов.

Терапевтические эффекты ингибирования кислоты

При приеме эзомепразола в дозе 40 мг в день рефлюкс-эзофагит излечился в течение 4 недель примерно у 78% пациентов и в течение 8 недель примерно у 93% пациентов.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 764 пациента с эндоскопически подтвержденной кровоточащей пептической язвой были рандомизированы в группу внутривенного введения Эзомепа (n = 375) или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациенты получали либо 80 мг эзомепразола, либо плацебо в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей постоянной инфузией 8 мг / ч в течение 72 часов. После этих первых 72 часов все пациенты получали 40 мг эзомепа перорально для ингибирования кислоты в течение 27 дней. В группе Эзомепа в / в повторное кровотечение у 5,9% пациентов произошло в течение первых 3 дней по сравнению с 10,3% в группе плацебо (p = 0,0256). В течение первых 7 дней у 7,2% пациентов в группе Эзомепа в / в было повторное кровотечение по сравнению с 12, 9% в группе плацебо (p = 0,0096), в течение первых 30 дней - 7,7% в группе Эзомеп в/в и 13,6% в группе плацебо (p = 0,0092). На третьей и четвертой неделях кровотечения больше не было.

Кривая Каплана-Мейера кумулятивной доли (%) пациентов с повторным кровотечением в течение 30 дней

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов

После повторного перорального введения 0,5 мг / кг или 1,0 мг / кг эзомепразола детям младше 1 месяца и детям в возрасте от 1 до 11 месяцев влияние на внутрижелудочный pH выражается как изменение в процентах времени внутрижелудочного pH. pH> 4 по сравнению с исходным уровнем - сравним с эффектом после приема 20 мг эзомепразола у взрослых. Кроме того, эзомепразол 0,5 мг / кг и 1,0 мг / кг приводил к значительному снижению воздействия кислоты в пищеводе у детей младше 1 месяца и детей в возрасте от 1 до 11 месяцев соответственно. Влияние на внутрижелудочный pH не изучалось после внутривенного введения эзомепразола в педиатрической популяции.

Другие эффекты, связанные с ингибированием кислоты

Повышенное количество клеток ECL (энтерохромаффиноподобных клеток) наблюдалось во время длительного перорального лечения эзомепразолом как у детей, так и у взрослых. Возможно, это связано с повышенным уровнем гастрина в сыворотке крови. При длительной пероральной терапии кислотно-ингибирующими препаратами «железистые кисты» возникают с несколько повышенной частотой. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения кислоты. Они доброкачественные и кажутся обратимыми.

Пониженная кислотность в желудке обычно увеличивает количество внутрижелудочных бактерий. Лечение кислотно-ингибирующими веществами может привести к небольшому увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, например, от Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также от Clostridium difficile.

Фармакокинетика

поглощение

Максимальная концентрация в плазме после повторного введения 40 мг эзомепразола в виде 30-минутной инфузии составляет 7,5 мкмоль / л, а AUC составляет 16,2 мкмоль / л × ч. После повторного перорального введения 40 мг эзомепразола C max составляла 4,6 мкмоль / л, а AUC составляла 12,6 мкмоль / л × ч. Концентрации в плазме составляют от 2 до 3 часов после повторного в / в или введения. пероральный прием аналогичен.

распространение

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 0,22 л / кг массы тела у здоровых субъектов. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы.

метаболизм

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450. Большая часть эзомепразола расщепляется через полиморфный CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметиловых метаболитов. Остальной метаболизм зависит от конкретного изофермента CYP3A4, который отвечает за образование эзомепразолсульфона, основного метаболита в плазме. Параметры в основном отражают фармакокинетику у людей с функциональным ферментом CYP2C19, называемым быстрыми метаболизаторами.

устранение

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л / ч после однократного приема и примерно 9 л / ч после повторного использования. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,3 часа после ежедневного многократного внутривенного или перорального приема 40 мг эзомепразола. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) увеличивается после повторного введения эзомепразола, причем увеличение после перорального введения больше, чем после в / в введения. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейному соотношению доза-AUC после повторного введения. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена ​​сниженным метаболизмом при первом прохождении (только пероральное введение) и сниженным системным клиренсом (в / в и пероральное введение). которые, вероятно, вызваны ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или его сульфоновыми метаболитами. Эзомепразол полностью выводится из плазмы и не накапливается при нормальном внутривенном или пероральном введении. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Прибл. 80% принятой перорально дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальная часть - с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного вещества. 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а оставшаяся часть - с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного вещества. 80% принятой перорально дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальная часть - с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного вещества.

Кинетика особых групп пациентов

Генетические полиморфизмы

Прибл. 3% населения имеют нефункциональный фермент CYP2C19, поэтому их называют медленными метаболизаторами. В этой популяции пациентов метаболизм эзомепразола в основном катализируется CYP3A4. После повторного перорального приема 40 мг эзомепразола один раз в день средняя AUC у медленных метаболизаторов увеличилась примерно на 100% по сравнению с быстрыми метаболизаторами. Средние максимальные концентрации в плазме были примерно на 60% выше. Аналогичные различия были обнаружены при внутривенном введении эзомепразола. Это открытие не влияет на дозировку эзомепразола.

Пожилые пациенты

Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется у пожилых людей (71-80 лет).

Дети и молодежь

В рандомизированном открытом международном исследовании изучалась фармакокинетика повторных доз эзомепразола. Эзомепразол вводили в виде 3-минутной инъекции один раз в день в общей сложности 50 педиатрическим пациентам в возрасте 0-18 лет.

В таблице ниже показаны значения AUC для эзомепразола у детей в возрасте 0–18 лет и соответствующие значения для 40 мг эзомепразола внутривенно, вводимого взрослым в виде 3-минутной инъекции один раз в день.

* По определению, пациент был отнесен к возрастной группе от 0 до 1 месяца, если его скорректированный возраст составлял от ≥32 до <44 полных недель, скорректированный возраст соответствует сумме гестационного и послеродового возраста. У одного пациента в возрастной группе от 1 до 11 месяцев скорректированный возраст> 44 полных недель.

Пол

После однократного перорального приема 40 мг эзомепразола средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени примерно на 30% выше у женщин, чем у мужчин. Однако после многократного использования один раз в день никаких различий не наблюдалось. Аналогичные различия были обнаружены при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Дисфункция печени

Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, что приводит к удвоению AUC эзомепразола. Таким образом, максимальная доза 20 мг не должна быть превышена у пациентов с ГЭРБ с тяжелой печеночной недостаточностью. Нет данных о пациентах с кровоточащими язвами и тяжелой печеночной недостаточностью. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме один раз в день.

Дисфункция почек

Нет исследований у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку через почки выводятся только метаболиты эзомепразола, а не неизмененное вещество, у пациентов с нарушением функции почек не ожидается изменений в метаболизме эзомепразола.

Доклинические данные

Доклинические исследования, основанные на традиционных исследованиях токсичности отдельных респ. Повторное введение, генотоксичность и репродуктивная токсичность не выявили особой опасности для человека. При пероральных исследованиях, а также при многократном внутривенном введении эзомепразола животным наблюдались незначительные и в основном умеренные эффекты. Однако очень высокие внутривенные дозы вызывали острую токсическую реакцию, состоящую из отдельных, неспецифических признаков ЦНС кратковременной продолжительности. Этот эффект, по-видимому, связан с C max, а не с AUC эзомепразола. Если C maxПри сравнении значений после инъекции дозы 40 мг людям с теми, которые вызвали острую токсическую реакцию у животных, был обнаружен широкий предел безопасности (по крайней мере, 6-кратный для общей и 20-кратной для несвязанной концентрации в плазме). Гиперплазия ECL-клеток желудка и карциноиды наблюдались в исследованиях канцерогенности у крыс, получавших рацемическую смесь. Эти изменения у крыс являются результатом стойкой тяжелой гипергастринемии из-за снижения продукции кислоты в желудке и наблюдаются у крыс после длительного лечения ингибиторами секреции кислоты.

В доклинической программе введения препарата эзомепразол внутривенно не было обнаружено признаков раздражения сосудов. Однако после подкожной (паравенозной) инъекции в месте инъекции отмечена небольшая воспалительная реакция тканей. Доклинические данные указывают на то, что клиническое раздражение тканей зависит от концентрации.

Прочие примечания

Несовместимости

Стабильность приготовленного раствора сильно зависит от значения pH. Поэтому порошок в сухой ампуле Эзомеп для внутривенного введения следует растворять только в 0,9% растворе хлорида натрия для внутривенного введения (см. Также «Инструкцию по применению»). Готовый к употреблению раствор нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или вводить вместе с другими лекарственными средствами в одной инфузии.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Прочность после открытия

Восстановленный раствор для инфузий (0,4 мг / мл)

Восстановленный раствор для инфузий не является самосохраняющимся и не содержит консервантов. Химическая и физическая стабильность при использовании продемонстрирована в течение 12 часов. Приготовленный инфузионный раствор можно хранить при искусственном освещении при температуре до 30 ° C. По микробиологическим причинам готовый к употреблению инфузионный раствор следует использовать сразу после восстановления. Любой оставшийся раствор необходимо выбросить.

Восстановленный раствор для инъекций (8 мг / мл)

Готовый к употреблению раствор для инъекций самосохраняющийся. Химическая и физическая стабильность при использовании продемонстрирована в течение 12 часов. Приготовленный раствор можно хранить при искусственном освещении при температуре до 30 ° С. Любой оставшийся раствор необходимо выбросить.

Особые инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C).

Храните контейнер во внешней картонной коробке, чтобы защитить от света.

Храните в недоступном для детей месте.

Сухие ампулы (флаконы) можно хранить вне оригинальной упаковки до 24 часов при искусственном освещении.

Инструкции по применению

инъекция

Раствор для инъекций готовят, добавляя в сушильную ампулу 5 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения. Приготовленный раствор для инъекций прозрачный от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

настой

Раствор для инфузий готовят растворением содержимого сухой ампулы в объеме до 100 мл натрия хлорида 0,9%. Приготовленный раствор для настаивания прозрачный и бесцветный до слегка желтоватого цвета.

Настой 80 мг

Раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого двух сухих ампул Эзомеп в/в по 40 мг в 0,9% растворе натрия хлорида объемом до 100 мл.

Номер разрешения

60576 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Grünenthal Pharma AG, Гларус Зюд.