Инванз сухое вещество 1 г

Игредиенты

Активные вещества

Эртапенем, в виде эртапенема натрия.

Адъюванты

Бикарбонат натрия, гидроксид натрия для доведения рН до 7,5.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

1,0 г эртапенема на флакон.

Показания / возможное использование

Инванз применяется для лечения пациентов со следующими умеренными до тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• Осложненные интраабдоминальные инфекции
• Инфекции кожи и мягких тканей диабетической стопы после определения микробной чувствительности возбудителя (см. Таблицу чувствительных возбудителей и рубрику «Предупредительные и предупредительные меры»)
• при внебольничной пневмонии
• для сложных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, после определения микробной чувствительности возбудителя (см. таблицу чувствительных возбудителей)
• для следующих гинекологических инфекций: послеродовой эндометрит и септический аборт. Примечание: хламидиоз часто связан с гинекологическими инфекциями, иногда единственной причиной. Поскольку Инванз не эффективен против хламидиоза, Инванз следует использовать только в этой области показаний в сочетании с дополнительным лекарственным средством, эффективным против хламидиоза.

Должны соблюдаться официальные рекомендации по правильному применению антибиотиков, в частности рекомендации по применению для предотвращения повышения устойчивости к антибиотикам.

Дозировка / применение

Обычная дозировка

Пациенты в возрасте 13 лет и старше

Обычная доза для пациентов 13 лет и старше составляет 1 грамм (г) Инванз один раз в день.

Дети от 3 месяцев до 12 лет

Обычная доза Инванза для пациентов от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг / кг два раза в день (максимум 500 мг два раза в день).

Нет данных об эффективности и безопасности Инванза для детей в возрасте до 3 месяцев. Поэтому использование в этой возрастной группе не рекомендуется.

Инванз предоставляется в виде внутривенного вливания. Инванз следует настаивать в течение 30 минут.

Продолжительность терапии с инвазией обычно составляет 3-14 дней, хотя она может варьироваться в зависимости от типа и серьезности инфекции и основных патогенных микроорганизмов (см. «Показания / возможные применения»). Если клинически показано, подходящий оральный антибиотик может использоваться, если клинические результаты улучшаются соответственно.

Специальные инструкции по дозировке

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не рекомендуется у пациентов с нарушениями печени (см. «Фармакокинетика, кинетика особых групп пациентов, дисфункция печени»).

Пациенты с почечной дисфункцией

Взрослые:

Инванз может быть использован для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина> 30 мл / мин / 1,73 м 2 . Взрослые пациенты с прогрессирующей почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл / мин / 1,73 м 2, включая пациентов, находящихся на гемодиализе), должны получать суточную дозу 0,5 г.

Если доступен только сывороточный креатинин, для определения клиренса креатинина можно использовать следующую формулу (Cockcroft). Креатинин сыворотки должен отражать устойчивое состояние почечной функции.

Женщины: (значение для мужчин) х (0,85)

Дети и подростки:

Нет данных о детях и подростках с почечной недостаточностью.

Гемодиализ пациентов

Взрослые:

В клиническом исследовании приблизительно 30% дозы было обнаружено в диализате после введения однократной внутривенной дозы 1 г, которая была дана непосредственно перед гемодиализом. Если рекомендуемая суточная доза Инванз 500 мг дается взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе, в течение 6 часов до гемодиализа, рекомендуется дополнительная доза 150 мг после гемодиализа. Никакой дополнительной дозы не требуется, если Инванз проходит более 6 часов после гемодиализа. Нет данных от пациентов по перитонеальному диализу или гемофильтрации.

Дети и подростки:

Нет данных по детям и подросткам с гемодиализом.

Пожилые пациенты

В рекомендуемой дозе, коррекция дозы для пожилых людей обычно не требуется (≥65 лет). Тем не менее, поскольку эртапенем преимущественно выводится почками, а пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную почечную функцию, наличие прогрессирующей почечной недостаточности следует исключить (см. «Дозировка у пациентов с почечной дисфункцией», см. Также зависимость от возраста в формуле Кокрофта).

Противопоказания

Эртапенем противопоказан пациентам, которые, как известно, обладают повышенной чувствительностью к любому из ингредиентов этого лекарства или других лекарств того же класса, и у которых уже была анафилактическая реакция на другие бета-лактамные антибиотики.

Предупреждения и меры предосторожности

Сообщалось о серьезных и иногда смертельных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия) у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Эти реакции особенно ожидаются у людей с множественной аллергией в анамнезе. Имеются отдельные сообщения о пациентах с гиперчувствительностью к пенициллину, которые испытывали тяжелые реакции гиперчувствительности на лечение бета-лактамным антибиотиком. Перед началом лечения эртапенемом следует тщательно изучить анамнез предыдущей реакции гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамные антибиотики и другие аллергены. Если возникает аллергическая реакция на эртапенем, препарат следует немедленно прекратить.

Серьезные кожные лекарственные реакции (СКАР) были зарегистрированы у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, включая Инванз.

Как только признаки или симптомы тяжелой кожной реакции могут быть выявлены, необходимо немедленно прекратить прием Инванза и рассмотреть альтернативную терапию (см. «Нежелательные эффекты»).

Сообщения о случаях заболевания в литературе показали, что совместное введение карбапенемов, включая эртапенем, пациентам, получавшим вальпроевую кислоту или дивалпроэкс натрий, привело к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрации вальпроевой кислоты могут упасть ниже терапевтического диапазона и, таким образом, увеличить риск «прорывных судорог». Увеличение дозы вальпроевой кислоты может быть недостаточно для успешного противодействия этому взаимодействию. Комбинированное использование эртапенема и вальпроевой кислоты / дивалпроэкса натрия обычно не рекомендуется. Антибиотики следует использовать вместо карбапенемов для лечения инфекций у пациентов, которые чьи припадки хорошо контролируются вальпроевой кислотой или дивалпроэкс натрием. Если необходимо использование Инванз, следует рассмотреть вопрос о дополнительной противосудорожной терапии (см. «Взаимодействия»).

Как и в случае с другими антибиотиками, длительное лечение эртапенемом может привести к чрезмерному росту нечувствительных патогенов. Состояние пациента должно быть проверено повторно. Если во время лечения возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры. Влияние эртапенема на кишечную флору систематически не исследовалось.

Псевдомембранозный колит был зарегистрирован практически всеми антибиотиками, включая эртапенем; их курс может быть умеренным до опасного для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз, если у пациентов после введения антибиотика возникает диарея. Исследования показывают, что токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотик-ассоциированного колита.

В клинических испытаниях судороги были зарегистрированы у взрослых пациентов, получавших Инванз (1 г один раз в день) в течение периода исследования и после 14-дневного периода наблюдения. Эти события чаще всего поражали пожилых пациентов, пациентов с ранее существовавшими заболеваниями ЦНС (например, поражениями головного мозга или судорогами в анамнезе) и / или с нарушением функции почек. После выхода на рынок были сделаны аналогичные наблюдения и дополнительные сниженные состояния сознания в сочетании с потерей спонтанного дыхания и необходимостью искусственной вентиляции легких и единичным случаем комы. У пациентов с соответствующими нежелательными эффектами, связанными с ЦНС, следует организовать соответствующую неврологическую оценку и медицинское лечение, а дозу Инванца следует проверить еще раз, чтобы решить, стоит ли

Инванз не рекомендуется для детей младше 3 месяцев, потому что нет данных об эффективности и безопасности.

Эффективность эртапенема в лечении диабетических инфекций стоп с сопутствующим остеомиелитом не установлена.

взаимодействия

При совместном введении с пробенецидом пробенецид ингибирует почечную экскрецию эртапенема, поскольку оба вещества конкурируют за один и тот же механизм активной канальцевой секреции. Это приводит к небольшому, но статистически значимому увеличению системного воздействия (25%) и полувыведения (19%). При использовании с пробенецидом коррекция дозы не требуется. Из-за незначительного влияния на период полувыведения одновременное применение пробенецида для продления периода полувыведения эртапенема не рекомендуется.

Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина или винбластина, опосредованного гликопротеином Р, и не является субстратом для транспорта, опосредованного гликопротеином Р.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не является ингибитором 6 основных изоформ цитохрома P450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Взаимодействия с лекарственными средствами, вызванные ингибированием гликопротеина Р или клиренсом лекарственных средств, опосредованных CYP, маловероятны (см. «Фармакокинетика, распределение, обмен веществ»).

За исключением пробенецида, никаких конкретных исследований клинического взаимодействия не проводилось.

Сообщения о случаях заболевания в литературе показали, что совместное введение карбапенемов, включая эртапенем, пациентам, получавшим вальпроевую кислоту или дивалпроэкс натрий, привело к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрации вальпроевой кислоты могут упасть ниже терапевтического диапазона и, таким образом, увеличить риск «прорывных судорог». Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, данные исследований in vitro и исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз метаболита глюкуронида вальпроевой кислоты (VPA-g) обратно в вальпроевую кислоту, тем самым снижая концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке (см. « Предупреждения и меры предосторожности").

Беременность / кормление грудью

беременность

Там нет контролируемых исследований у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона и плода, процесса рождения или постнатального развития.

Эртапенем следует использовать только во время беременности, если это необходимо.

Кормление грудью

Эртапенем переходит в грудное молоко. Из-за возможных нежелательных воздействий на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и принимая во внимание важность лекарственного средства для матери, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема лекарств во время лечения.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Могут возникнуть головокружение и сонливость (см. «Нежелательные эффекты»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами у некоторых пациентов.

нежелательные эффекты

Взрослые пациенты

В клинических исследованиях эртапенем лечили 1900 пациентов, из которых более 1850 получали эртапенем в дозе 1 г. Побочные эффекты (то есть оцененные исследователем как возможные, вероятные или безопасные из-за лекарственного средства) имели место примерно у 20% пациентов, получавших эртапенем. Терапия была прекращена из-за побочных эффектов у 1,3% пациентов.

У пациентов, получавших только Инванз, следующие побочные эффекты были наиболее частыми во время терапии Инванзом и 14-дневного периода наблюдения: диарея (4,8%), осложнения в месте инфузии (4,5%) и тошнота (2 , 8%). Наиболее распространенные лабораторные изменения, наблюдаемые в этой группе населения: увеличение ALT (аланинаминотрансферазы) (4,6%), AST (аспартатаминотрансферазы) (4,6%), щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3,0%). В сравнительных исследованиях с пиперациллином / тазобактамом снижение нейтрофилов до менее чем 1800 / мкл (или менее чем до 50% от базового значения, если оно было менее чем 1800 / мкл) было измерено у 3,4% пациентов, получавших эртапенем и, таким образом, 2 , В 48 раз чаще, чем с пиперациллином / тазобактамом (1,4%, достоверно).

Кроме того, в упомянутых исследованиях наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Очень часто (≥1 / 10); общий (≥1 / 100 до <1/10); редко (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000)

Инфекции и паразитарные болезни

Нечасто: кандидоз, грибковая инфекция, бактериурия, дрожжи в моче, положительный результат теста на токсин Clostridium difficile.

Расстройства крови и лимфатической системы

Общее: увеличение количества тромбоцитов.

Нечасто: снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, сегментированных нейтрофилов и тромбоцитов, увеличение лейкоцитов, эозинофильных гранулоцитов и сегментированных нейтрофилов; Увеличение активированного частичного времени тромбопластина (АПТВ) (у детей также протромбиновое время).

Редкие: нейтропения, тромбоцитопения, уменьшение лимфоцитов, увеличение моноцитов, стержневых ядерных гранулоцитов нейтрофилов, миелоцитов, метамиелоцитов, лимфоцитов и атипичных лимфоцитов.

Расстройства иммунной системы

Редкие: аллергические реакции.

Постмаркетинговый опыт: анафилаксия, включая анафилактоидные реакции (очень редко).

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: повышение уровня глюкозы в сыворотке.

Редко: гипогликемия, снижение бикарбоната и калия в сыворотке, повышение фосфора и калия в сыворотке.

Психические расстройства

Нечасто: замешательство.

Редкие: беспокойство, страх, депрессия.

Постмаркетинговый опыт: галлюцинации и изменение психического состояния (включая беспокойство, агрессию, бред, дезориентацию).

Расстройства нервной системы

Общее: головная боль.

Нечасто: головокружение, сонливость, бессонница, судороги.

Редкие: тремор, обморок.

Постмаркетинговый опыт: снижение состояния сознания в сочетании с потерей спонтанного дыхания и необходимостью искусственной вентиляции легких и единичным случаем комы, дискинезии, миоклонуса, нарушения походки.

Глазные болезни

Редкие: изменения в склере.

Сердечное заболевание

Редкие: аритмия, тахикардия.

Сосудистые заболевания

Распространенный: флебит / тромбофлебит.

Нечасто: гипотония.

Редкие: повышение артериального давления, кровотечение.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Нечасто: одышка, дискомфорт в горле.

Редкие: заложенность носа, кашель, носовые кровотечения, пневмония, хрипы, хрипы.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: боли в животе, анорексия, диспепсия, запор, сухость во рту, кислотный рефлюкс, кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит.

Редко: дисфагия, недержание кала.

Постмаркетинговый опыт: запятнанные зубы

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Общие: увеличение трансаминаз (АЛТ, АСТ), увеличение щелочной фосфатазы.

Нечасто: увеличение общего билирубина, прямого билирубина и непрямого билирубина в сыворотке крови.

Редкие: изменения функции печени, холецистит, желтуха, повышение сывороточной ЛДГ, повышение уробилиногена.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: сыпь, зуд.

Нечасто: эритема.

Редкие: дерматит, дерматомикоз, десквамация, послеоперационная раневая инфекция.

Постмаркетинговый опыт: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), крапивница.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Редкие: мышечные спазмы, боль в плече.

Постмаркетинговый опыт: мышечная слабость

Почечные и мочевые расстройства

Нечасто: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке, усиление выявления эпителиальных клеток, эритроцитов и лейкоцитов в моче.

Редкие: инфекция мочевыводящих путей, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, низкий уровень креатинина в сыворотке крови.

Репродуктивная система и заболевания молочной железы

Нечасто: вагинит.

Редкие: аборт, генитальное кровотечение.

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Общие: осложнения в месте инфузии.

Нечасто: экстравазация, астения / усталость, лихорадка, отек / отек, боль в груди, изменения вкуса.

Редкие: затвердевание в месте инфузии, недомогание, пелопероперитонит.

Дети и подростки

В общей сложности 384 педиатрических больных были пролечены эртапенем в клинических испытаниях. Профиль безопасности у педиатрических пациентов сопоставим с таковым у взрослых. Нежелательные явления (то есть те, которые, по мнению исследователя, возможно, вероятны или явно связаны с наркотиками), наблюдались у 20,8% педиатрических пациентов, получавших эртапенем. Терапия была прекращена у 0,5% пациентов из-за нежелательных явлений.

Наиболее частыми нежелательными эффектами, наблюдаемыми у детей, не подвергавшихся инвазии, во время терапии и в течение 14 дней после лечения были боль в месте инфузии (6,1%) и диарея (5,2%).

Наиболее распространенными лабораторными изменениями, о которых сообщалось в этой педиатрической популяции, были: увеличение АЛТ (2,9%) и АСТ (2,8%) и снижение нейтрофилов (3,0%).

У педиатрических пациентов, получавших только Инванз во время терапии и через 14 дней после окончания терапии, наблюдались следующие неблагоприятные события:

Расстройства крови и лимфатической системы

Общее: снижение нейтрофилов.

Нечасто: увеличение количества тромбоцитов, активированное частичное время тромбопластина (АПТВ) и время протромбина, снижение гемоглобина.

Психические расстройства

Постмаркетинговый опыт: галлюцинации и изменение психического состояния (включая агрессию).

Расстройства нервной системы

Нечасто: головная боль.

Сосудистые заболевания

Нечасто : приливы, гипертония, петехии.

Желудочно-кишечные расстройства

Распространенный: диарея.

Нечасто: обесцвеченный стул, мелена.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Общее: увеличение АЛТ и АСТ.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: опрелости

Нечасто: эритема, сыпь.

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Общее: боль в месте инфузии.

Нечасто: покраснение, тепло, зуд, ощущение жжения в месте инфузии.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска для препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Electronic Vigilance System). Вы можете найти информацию об этом на www.swissmedic.ch.

передозировка

Нет конкретной информации о том, как лечить передозировку эртапенемом. Преднамеренная передозировка эртапенема маловероятна. Внутривенное введение 3 г суточной дозы эртапенема в течение 8 дней взрослым субъектам не приводило к каким-либо значительным токсическим эффектам. В клинических исследованиях у взрослых непреднамеренно более высокие дозы до 3 г в день не приводили к клинически значимым побочным эффектам. Как и в случае других бета-лактамов, передозировка эртапенема может привести к возникновению судорог головного мозга. В клинических исследованиях у детей и подростков однократная внутривенная доза от 40 мг / кг максимум до 2 г не вызывала токсичности.

В случае передозировки эртапенем следует прекратить и принять общие поддерживающие меры до тех пор, пока эртапенем не будет устранен почками.

Эртапенем гемодиализуем; Однако нет данных о применении гемодиализа для лечения передозировки.

Свойства / эффекты

Код УВД

J01DH03 (карбапенем, эртапенем)

Механизм действия

Инванз (эртапенем для инъекций) представляет собой стерильный синтетический парентеральный 1-β-метилкарбапенем пролонгированного действия, который структурно связан с бета-лактамными антибиотиками, такими как пенициллины и цефалоспорины. Эртапенем эффективен in vitro против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидный эффект эртапенема основан на ингибировании синтеза клеточной стенки из-за связывания эртапенема с пенициллин-связывающими белками (PBPs). В кишечной палочке он имеет высокое сродство к PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, предпочтительно для PBPs 2 и 3. Эртапенем обладает высокой стабильностью против гидролиза большинством классов бета-лактамазы, а именно пенициллина и цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), за исключением металло-бета-лактамаз.

фармакодинамика

Микробиологическая чувствительность

Пороговые значения MIC Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI) следующие:

• Энтеробактерии и стафилококки: S ≤2 мг / л и R ≥8 мг / л
• S. pneumoniae : S ≤1 мг / л и R ≥4 мг / л
• Streptococcus spp. (только бета-гемолитик): S ≤1 мг / л
• Виды Haemophilus : S ≤0,5 мг / л
• Анаэробы: S ≤4 мг / л и R ≥16 мг / л

(Примечание. Точки останова для стафилококков и S. pneumoniae относятся только к чувствительным к метициллину стафилококкам или чувствительным к пенициллину пневмококкам.)

Возникновение резистентности может варьироваться географически для определенных видов и меняться со временем, поэтому желательны данные о локальной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Приведенная ниже таблица может только дать представление о вероятности того, будут ли микроорганизмы чувствительными к эртапенему или нет.

Антибактериальный спектр

Микроорганизмы эффективны против инвазии in vitro :

Таблица 1:

MIC = минимальная ингибирующая концентрация

MET R = метициллин устойчивый

MET S = чувствительный к метициллину

PEN S = чувствительный к пенициллину

ESBL - = бета-лактамазы с расширенным спектром - не продуцирующие

ESBL + = бета-лактамазы с расширенным спектром - продуцирующие

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

1, включая Clostridium bifermentans, C. butyricum, C. cadaveris, C. clostridioforme, C. innocuum, C. perfringens, C. ramosum, C. symbiosum, C. tertium и Clostridium spp.

2, включая Eubacterium lentum и Eubacterium spp.

3, включая Fusobacterium gonidiaformans, F. mortiferum, F. naviforme, F. necrophorum, F. russii, F. varium, F. nucleatum, Fusobacterium spp.

4, включая Peptostreptococcus anaerobius, P. asaccharolyticus, P. magnus, P. micros, P. prevotii, P. tetradius, Peptostreptococcus spp.

5, включая Prevotella bivia, P. corporis, P. disiens, P. enoeca, P. heparinolytica, P. melaninogenica, P.ralis, P. oris, Prevotella spp.

6, включая Acinetobacter anitratus, A. baumannii, A. lwoffii и Acinetobacter spp.

7 Lactobacillus организмов не были указаны.

Резистентность редко наблюдалась у штаммов бактерий, которые считаются чувствительными к эртапенему в исследованиях эпиднадзора в Европе. Некоторые, если не все, устойчивые изоляты показали устойчивость к другим веществам класса карбапенема. Энтеробактерии, которые устойчивы к цефалоспоринам или антибиотикам бета-лактама широкого спектра действия вследствие продукции цефалоспориназ и / или ESBL, обычно чувствительны к эртапенему.

Механизм действия эртапенема отличается от других антибиотиков, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Не существует перекрестного сопротивления между эртапенемом и этими веществами путем изменения структуры мишени.

Патогены могут быть устойчивыми к более чем одному классу антибиотиков, если механизм основан на барьере проницаемости и / или механизме оттока насоса или включает в себя механизм оттока.

Как и в случае любой антибиотикотерапии, эпидемиологические данные о состоянии резистентности подозреваемого патогена должны приниматься во внимание, если антибиотик используется эмпирически.

Тесты на чувствительность

Тест на разбавление

Количественные методы были использованы для определения минимальных концентраций, ингибирующих антибиотики (MIC). Эти MIC позволяют оценить чувствительность бактерий к антимикробным веществам. Значения MIC должны быть определены с использованием стандартного метода. Стандартные методы основаны на тесте на разведение (бульон или агар), таком как тест Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), или эквивалентных тестах со стандартными концентрациями инокулята и стандартными концентрациями эртапенема.

Диффузионный тест

Количественные методы, основанные на измерении диаметров зон, дают воспроизводимую информацию о чувствительности бактерий к антибактериальным веществам. Один из этих стандартных методов CLSI требует использования стандартных концентраций инокулята. В этом методе используются диски из эртапенема с 10 мкг эртапенема.

Анаэробные методы

Для анаэробов чувствительность к эртапенему можно определить стандартным методом (CLSI).

Клиническая эффективность

Взрослые

Эртапенем был оценен у взрослых в клинических испытаниях для лечения сложных внутрибрюшных инфекций. В этом исследовании у 665 пациентов эртапенем (1 г в / в один раз в день) сравнивался с пиперациллином / тазобактамом (3,375 г в / в каждые 6 часов) в течение 5-14 дней. Через 1–2 недели после окончания терапии частота клинического и микробиологического успеха составила 89,6% (190/212) для эртапенема и 82,7% (162/196) для пиперациллина / тазобактама. Через 4-6 недель после окончания терапии (обзор заживления) частота успеха составила 86,7% (176/203) для эртапенема и 81,3% (157/193) для пиперациллина / тазобактама.

Кроме того, было проведено второе рандомизированное клиническое многоцентровое двойное слепое исследование по поводу сложной внутрибрюшной инфекции. В этом исследовании также сравнивали эртапенем (1 г в / в один раз в день) с пиперациллином / тазобактамом (3,375 г в / в каждые 6 часов) у 500 пациентов. В популяции, поддающейся микробиологической оценке, частота клинических успехов через 2 недели после окончания терапии составила 82,0% (100/122) для эртапенема и 81,3% (87/107) для пиперациллина / тазобактама и через 4-6 недель после окончания терапии 78,6% ( 88/112) для эртапенема и 78,7% (74/94) для пиперациллина / тазобактама.

Эртапенем был изучен в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании на 586 взрослых пациентах для лечения диабетической стопы. Эртапенем (1 г в / в один раз в день) сравнивали с пиперациллином / тазобактамом (3,375 г в / в каждые 6 часов). Оба режима терапии позволили перейти на пероральную терапию амоксициллином / клавулановой кислотой после как минимум 5 дней внутривенного лечения с общей продолжительностью лечения 5-28 дней (парентеральное и пероральное). Частота клинических успехов через 10 дней после окончания терапии составила 87,4% (180/206) для эртапенема и 82,7% (162/196) для пиперациллина / тазобактама.

Эртапенем был изучен в 2 клинических исследованиях с участием 866 взрослых пациентов с внебольничной пневмонией. В обоих исследованиях эртапенем (1 г парентерально один раз в день) сравнивали с цефтриаксоном (1 г парентерально один раз в день). Обе схемы терапии позволили перейти на пероральное введение амоксициллина / клавулановой кислоты с общим временем лечения 10-14 дней (парентерально и перорально). Частота клинических успехов (в обоих исследованиях) составила 92,0% (335/364) для эртапенема и 91,8% (270/294) для цефтриаксона через 7-14 дней после завершения терапии (обзор заживления).

Эртапенем был изучен в 2 клинических исследованиях с участием 850 взрослых пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, включая пиелонефрит. В обоих исследованиях эртапенем (1 г парентерально один раз в день) сравнивали с цефтриаксоном (1 г парентерально один раз в день). Обе схемы терапии позволили перейти на перорально вводимый ципрофлоксацин (500 мг два раза в день) с общим временем лечения 10-14 дней (парентеральное и пероральное). Показатели микробиологического успеха (в обоих исследованиях) составили 89,5% (229/259) для эртапенема и 91,1% (204/224) для цефтриаксона через 5–9 дней после завершения терапии (обзор заживления).

Эртапенем был изучен в клиническом исследовании в общей сложности 412 взрослых пациентов с острыми инфекциями таза, включая 350 пациентов с натальными / постнатальными инфекциями и 45 пациентов с септическим абортом. В этом исследовании эртапенем (1 г внутривенно один раз в день) сравнивали с пиперациллином / тазобактамом (3,375 г внутривенно каждые 6 часов) в течение 3-10 дней. Частота клинических успехов через 2-4 недели после завершения терапии (обзор заживления) составила 93,9% (153/163) для эртапенема и 91,5% (140/153) для пиперациллина / тазобактама.

Безопасность и эффективность в педиатрических больных

Эртапенем также оценивался в двух рандомизированных многоцентровых клинических исследованиях у детей и подростков в возрасте от 3 месяцев до 17 лет.

Первое исследование включало 404 пациента и сравнивало эртапенем (15 мг / кг в / в каждые 12 часов у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет или 1 г в / в ежедневно у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет) с цефтриаксоном (50 мг / кг в / в у двух Дозы в день у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и 50 мг / кг в день в виде разовой суточной дозы у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет) для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП), инфекций кожи и соединительной ткани (SSTI) или внебольничная пневмония (CAP). При обоих вариантах терапии был возможен переход на амоксициллин / клавуланат (парентеральный и пероральный) на срок до 14 дней лечения. Степень микробиологического успеха в популяции, оцениваемой протоколом (EPP), составила 87,0% (40/46) для эртапенема и 90,0% (18/20) для цефтриаксона у пациентов с ИМП.

Второе исследование включало 112 пациентов и сравнивало эртапенем (15 мг / кг в / в каждые 12 часов у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и 1 г в / в один раз в день у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет) с тикарциллином / клавуланатом (50 мг / кг). <60 кг или 3,0 г у пациентов> 60 кг, 4 или 6 раз в день) до 14 дней для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций (IAI) и острых тазовых инфекций (API). У пациентов с ИАП (в основном у пациентов с перфорированным или осложненным аппендицитом) частота клинического успеха составила 83,7% (36/43) для эртапенема и 63,6% (7/11) для тикарциллина / клавуланата в анализе EPP.

Фармакокинетика

распределение

Эртапенем прочно связан с белками плазмы человека. У молодых здоровых взрослых связывание белка с эртапенемом уменьшалось с увеличением концентрации в плазме от примерно 95% связывания при концентрации в плазме <100 мкг / мл до примерно 85% связывания при приблизительной концентрации в плазме примерно 300 мкг / мл.

Средние концентрации эртапенема в плазме после 30-минутной инфузии разовой дозы 1 или 2 г у молодых здоровых взрослых людей показаны в таблице 2.

Таблица 2:

Концентрация эртапенема в плазме после однократного приема

* Внутривенные дозы вводились с постоянной скоростью в течение 30 минут.

Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) эртапенема у взрослых увеличивается в диапазоне доз 0,5-2 г, почти пропорционально дозе.

После многократных внутривенных доз 0,5-2 г в день взрослые не накапливают эртапенем.

Средние концентрации эртапенема в плазме (мкг / мл) у детей и подростков приведены в таблице 3.

Таблица 3:

Концентрация эртапенема в плазме у детей после однократного в / в введения *

* IV дозы вводились постоянно в течение 30 минут.

?  До максимальной дозы 1 г / день

‡  до максимальной дозы 2 г / день

§  На основании 3 пациентов из 2 исследований безопасности и эффективности, которые предоставили себя для фармакокинетической оценки и получили 1 г эртапенема.

Объем распределения (V dss ) эртапенема составляет от 8,6 до 8,9 л у мужчин и от 7,0 до 7,5 л у женщин, приблизительно 0,2 л / кг у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и приблизительно 0. 16 литров / кг у детей в возрасте от 13 до 17 лет.

Эртапенем проникает в так называемые кожные волдыри. Концентрации эртапенема, которые были достигнуты в жидкости мочевого пузыря на 3-й день после внутривенно введенной дозы 1 г один раз в день во все времена отбора проб, показаны в таблице 4. Отношение AUC жидкости мочевого пузыря к AUC в плазме составляет 0,61.

Таблица 4:

Концентрации эртапенема (мкг / мл) у взрослых в мочевом пузыре во всех пробах на 3-е сутки после внутривенного введения по 1 г 1 раз в сутки

метаболизм

У молодых здоровых взрослых радиоактивная метка в дозе 1 г эртапенема после внутривенного введения соответствовала 94% радиоактивности в плазме без изменений эртапенема. Основной метаболит эртапенема образуется при гидролизе бета-лактамного кольца в почках.

устранение

Эртапенем выводится преимущественно через почки. Период полувыведения из плазмы у здоровых молодых людей и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляет приблизительно 3,5 часа у женщин, приблизительно 4,2 часа у мужчин и приблизительно 2,5 часа у детей от 3 месяцев до 12 лет.

После внутривенного введения меченой радиоактивным изотопом дозы 1 г эртапенема молодым здоровым взрослым приблизительно 80% было обнаружено в моче и 10% в фекалиях; Из 80% дозы, обнаруженной в моче, около 38% выводится без изменений и около 37% в форме основного метаболита.

После внутривенного введения дозы 1 г молодым здоровым взрослым средние концентрации уртапенема в моче составляли более 985 мкг / мл через 0-2 часа после инфузии и более 52 мкг / мл через 12-24 часа после инфузии.

Кинетика особых групп пациентов

Пол

Концентрации эртапенема в плазме немного различаются у мужчин и женщин, но это клинически незначимо (более высокая C max и более короткая t 1/2 у женщин с более высоким почечным клиренсом у женщин).

Дисфункция печени

Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. Поскольку расщепление эртапенема печенью очень низкое, у пациентов с печеночной недостаточностью не ожидается значительного нарушения фармакокинетики эртапенема (см. «Дозировка / Применение»).

Почечная дисфункция

После однократного приема

После внутривенного введения разовой дозы 1 г эртапенема взрослым включены AUC общей концентрации эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 60-90 мл / мин / 1,73 м 2 ) сопоставимо с таковым у здоровых взрослых (25-82 года). При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 31-59 мл / мин / 1,73 м 2 ) AUC для общего эртапенема и несвязанного эртапенема примерно в 1,5 раза и в 1,8 раза выше, чем у здоровых взрослых. У пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-30 мл / мин / 1,73 м 2), AUC общей концентрации или несвязанного эртапенема примерно в 2,6 раза или в 3,4 раза выше, чем у здоровых взрослых. У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, AUC общей концентрации или несвязанного эртапенема между процедурами диализа примерно в 2,9 и 6,0 раз выше, чем у здоровых взрослых (см. «Дозировка / Применение»).

После многократного дозирования

Фармакокинетика устойчивого состояния после многократных внутривенных доз при почечной недостаточности не изучалась. Накопление эртапенема у этих пациентов не может быть исключено.

Нет данных о детях и подростках с почечной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Концентрация эртапенема в плазме у пожилых людей (≥65 лет) после внутривенного введения дозы 1 г или 2 г несколько выше (около 39% или 22%), чем у более молодых взрослых (<65 лет) (см. «Дозировка / Применение у пожилых пациентов »).

Дети и подростки

Концентрации в плазме у детей и подростков в возрасте от 13 до 17 лет сопоставимы с таковыми у взрослых после однократной внутривенной суточной дозы 1 г.

После дозы 20 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были в целом сопоставимы с таковыми у здоровых молодых людей. Три из шести пациентов в возрасте 13-17 лет получали дозу менее 1 г. Чтобы получить оценку фармакокинетических данных в случае, если все пациенты в этой возрастной группе получат дозу 1 г, фармакокинетические данные были арифметически скорректированы до дозы 1 г, предполагая линейность. Сравнение результатов показывает, что суточная доза 1 г эртапенема имеет фармакокинетический профиль, сравнимый с таковым у взрослых пациентов в возрасте от 13 до 17 лет. Соотношения (от 13 до 17 лет по сравнению со взрослыми) для AUC,

Концентрации в плазме в середине интервала дозирования после однократного внутривенного введения 15 мг / кг эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет сопоставимы с концентрациями в плазме в середине интервала дозирования после суточной внутривенной дозы 1 г для взрослых (см. "Распределение"). Плазменный клиренс (мл / мин / кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет примерно в два раза выше, чем у взрослых. При дозе 15 мг / кг AUC (удвоенная до модели дозировки два раза в день, т.е. воздействие 30 мг / кг / день) у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет была сопоставима с AUC молодых, здоровые взрослые, получающие в дозе 1 г эртапенема.

Доклинические данные

На основании традиционных исследований безопасности, фармакологии, хронической токсичности, генотоксичности, мутагенности и репродуктивной токсичности, доклинические данные не выявили особой опасности для человека.

Долгосрочные исследования на животных для изучения канцерогенного потенциала эртапенема не проводились.

Другие уведомления

Несовместимость

Поскольку нет никаких исследований совместимости с Инванзом, его ни в коем случае нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или другими инфузионными растворами. Никакие растворители или инфузионные растворы, содержащие альфа-D-глюкозу (декстрозу), не могут быть использованы для восстановления и введения эртапенема.

долговечность

Лекарственное средство следует использовать только до даты, обозначенной «EXP» на контейнере.

Долговечность после вскрытия

Восстановленный раствор (исходный раствор) и инфузионный раствор: восстановленный раствор (исходный раствор) немедленно разбавляют 0,9% (изотоническим) раствором хлорида натрия (см. «Инструкции по применению») и затем можно хранить при комнатной температуре (25 ° C) и в 6 часов или хранить при 2-8 ° C (в холодильнике) в течение 24 часов и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника.

Не замораживайте раствор Инванз. Откажитесь от замороженных решений.

Специальные инструкции по хранению

Перед растворением: хранить при комнатной температуре (15-25 ° C).

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

Инванз предоставляется в виде внутривенного вливания. Следует настаивать в течение 30 минут.

13 лет и старше пациентов:

Подготовка к внутривенному применению:

Инванз необходимо растворить перед использованием и сразу же разбавить.

1. Растворите содержимое флакона Инванца в 1 г с 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% (изотонический) раствор хлорида натрия или консервант, содержащий воду для инъекций (0,1 г / мл эртапенема).
2. Хорошо встряхните, чтобы растворить и немедленно перенести содержимое флакона в 50 мл 0,9% изотонического раствора хлорида натрия.
3. Настой следует проводить в течение 6 часов после растворения.

Дети от 3 месяцев до 12 лет:

Подготовка к внутривенному применению:

Инванз необходимо растворить перед использованием и сразу же разбавить.

1. Растворите содержимое флакона Инванца в 1 г с 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% (изотонический) раствор хлорида натрия или консервант, содержащий воду для инъекций (0,1 г / мл эртапенема).
2. Встряхните хорошо, чтобы раствориться, и немедленно удалите объем, соответствующий 15 мг / кг массы тела (не более 500 мг два раза в день), и разведите в 0,9% изотоническом растворе хлорида натрия до конечной концентрации 20 мг / мл или менее.
3. Настой следует проводить в течение 6 часов после растворения.

Препараты для парентерального применения следует проверять на наличие видимых частиц или обесцвечивания перед использованием. Растворы Инванз от бесцветных до бледно-желтых. Цветовые вариации в этой палитре не влияют на эффективность этого лекарства.

Номер одобрения

55902 (Swissmedic).

Владелец маркетинговой авторизации

MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Люцерн.

S-WPC-MK0826-IV-IM-042019 / RCN000002847

описание