Ибандронат Сандоз раствор для в/в инъекций 3 мг / 3 мл 1 предварительно заполненный шприц

состав

Активные ингредиенты

Ибандроновая кислота в виде ибандроната натрия. 

Вспомогательные материалы

Natrii chloridum, acidum citricum monohydricum, natrii hydroxidum, acidum hydrochloridum contratum, aqua ad iniectabilia qs ad solutionem по 3 мл.

Содержание натрия в предварительно заполненном шприце составляет 12 мг.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

1 предварительно заполненный шприц содержит: раствор для инъекций с Acidum ibandronicum (ut natrii ibandronas hydricus) 3 мг в 3 мл.

Показания / возможные применения

Терапия остеопороза у женщин в постменопаузе для снижения риска переломов позвонков.

Дозировка / применение

Рекомендуемая доза Ибандроната Сандоз в/в составляет 3 мг внутривенно в течение 15-30 секунд каждые три месяца.

Необходимо строго соблюдать внутривенный путь введения.

Если вы забыли дозу, инъекцию следует сделать сразу же после этого. В дальнейшем инъекции следует делать каждые 3 месяца с даты последней инъекции.

Пациенты также должны получать кальций и / или витамин D (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не уточнена. Необходимость продолжения внутривенного лечения Ибандронатом Сандоз следует пересматривать через регулярные промежутки времени, принимая во внимание преимущества и возможные риски для отдельного пациента, особенно после пяти и более лет использования.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (креатинин сыворотки ≤200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина ≥30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.

Ибандронат Сандоз 3 мг в/в каждые 3 месяца не рекомендуется пациентам с уровнем креатинина сыворотки выше 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или с клиренсом креатинина (измеренным или расчетным) ниже 30 мл / мин (см. «Фармакокинетика»). »).

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Дети и подростки

Нет опыта в отношении безопасности и эффективности у детей и подростков до 18 лет. Поэтому Ибандронат Сандоз в/в не следует назначать педиатрическим пациентам.

Противопоказания.

Ибандронат Сандоз в/в противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту или одному из вспомогательных веществ в зависимости от состава.

Ибандронат Сандоз в/в противопоказан пациентам с нескорректированной гипокальциемией (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Предупреждения и меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность в случае известной гиперчувствительности к другим бисфосфонатам.

Сообщалось о случаях анафилактических реакций / анафилактического шока, включая летальные исходы, у пациентов, получавших ибандроновую кислоту внутривенно.

При внутривенной инъекции Ибандроната Сандоз должна быть обеспечена соответствующая медицинская поддержка и наблюдение. При возникновении анафилактических или других тяжелых реакций гиперчувствительности / аллергических реакций инъекцию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

Ибандронат Сандоз в/в, как и другие бисфосфонаты для внутривенного введения, может вызвать временное снижение уровня кальция в сыворотке крови.

Перед началом лечения Ибандронатом Сандоз внутривенно необходимо эффективно лечить гипокальциемию и другие нарушения костного и минерального обмена. Достаточное потребление кальция и витамина D важно для всех пациентов.

Необходимо строго соблюдать внутривенный путь введения. Следует соблюдать осторожность, чтобы не вводить Ибандронат Сандоз в/в внутриартериально или паравенально, поскольку это может привести к разрушению тканей.

Пациенты, которые также страдают другими заболеваниями или принимают лекарства, которые потенциально могут повредить почки, должны регулярно обследоваться во время лечения в соответствии с правилами надлежащей медицинской практики.

Сообщалось об остеонекрозе челюсти (ONJ) ​​у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство случаев было у онкологических больных, перенесших стоматологические процедуры, но некоторые имели место у пациентов с постменопаузальным остеопорозом и другими диагнозами. Остеонекроз челюсти обычно связан с удалением зубов и / или местными инфекциями (включая остеомиелит). К известным факторам риска остеонекроза челюсти относятся рак, сопутствующие методы лечения (например, химиотерапия, включая ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекция, ранее существовавшие стоматологические заболевания). Большинство зарегистрированных случаев были у пациентов, получавших внутривенное лечение бисфосфонатами,

У пациентов, у которых на фоне терапии бисфосфонатами развивается остеонекроз челюсти (ONJ), стоматологическая операция может ухудшить состояние. Для пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, нет данных, позволяющих предположить, снижает ли прекращение лечения бисфосфонатами риск остеохондроза челюсти. Перед лечением бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта) следует рассмотреть возможность стоматологического осмотра с соответствующими профилактическими мерами. Клиническая оценка лечащего врача должна служить руководством для плана лечения для отдельного пациента с индивидуальной оценкой пользы / риска.

Сообщалось о случаях остеонекроза в других орофациальных участках, включая наружный слуховой проход, у пациентов, получавших терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту. Факторы риска аналогичны факторам риска ONJ. Дополнительные факторы риска могут включать повторные легкие травмы (например, привычное использование ватных тампонов). Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, у которых наблюдаются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

Сообщалось об атипичных подквертельных и диафизарных переломах бедренной кости при терапии бисфосфонатами, в основном у пациентов, лечившихся от длительного остеопороза. Эти поперечные переломы или короткие косые переломы могут возникать в любой точке бедренной кости, от малого вертела до мыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху от нескольких недель до месяцев до того, как разовьется полный перелом бедренной кости, часто с рентгенологическими признаками стрессового перелома. Переломы часто возникают с обеих сторон; следовательно, у пациентов, получавших бисфосфонаты, у которых произошел перелом диафиза бедренной кости, контралатеральное бедро также может быть исследовано. Сообщалось также о плохом заживлении этих переломов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости до оценки состояния пациента на основе индивидуальной оценки пользы и риска.

Об этих переломах также сообщалось у пациентов с остеопорозом, которые не получали бисфосфонаты.

Содержание натрия

Раствор для инъекций Ибандроната Сандоз содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на предварительно заполненный шприц, т.е. практически не содержит натрия.

Взаимодействия

В исследованиях фармакокинетического взаимодействия у женщин в постменопаузе не было продемонстрировано возможности взаимодействия с тамоксифеном или с заместительной гормональной терапией (эстрогеном). При совместном применении с мелфаланом / преднизолоном у пациентов с плазмоцитомой взаимодействий не наблюдалось.

Ибандронат не подавляет систему цитохрома Р450 печени.

Беременность / период лактации

Ибандронат Сандоз не следует применять во время беременности или кормления грудью.

Беременность

Недостаточно данных о применении у беременных. Исследования на крысах показали некоторые репродуктивные токсикологические эффекты (см. «Доклинические данные»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком. В исследованиях на кормящих крысах после внутривенного введения в молоке были обнаружены низкие уровни ибандроновой кислоты.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Соответствующих исследований не проводилось.

Нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты, которые исследователи считают связанными с Ибандронатом Сандозом IV, перечислены ниже по системным классам органов.

Частоты определяются следующим образом: часто (≥1 / 100), иногда (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Иммунная система

Редко: реакции гиперчувствительности.

Очень редко: у пациентов, получавших ибандроновую кислоту, сообщалось о случаях анафилактических реакций / анафилактического шока, в том числе со смертельным исходом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сообщалось об аллергических реакциях, включая обострения астмы.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и буллезный дерматоз.

Нервная система

Часто: головная боль.

Глаза

Очень редко: увеит, иридосклерит, склерит. Сообщалось о воспалительных явлениях в глазах, таких как увеит, иридосклерит и склерит, при лечении бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту. В некоторых случаях эти явления не разрешались до прекращения приема бисфосфонатов.

Сосуды

Нечасто: флебит / тромбофлебит.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: диспепсия, тошнота, тошнота, боли в животе, диарея, запор, гастрит.

Кожа и подкожная клетчатка

Часто: сыпь.

Редко: ангионевротический отек, отек лица, крапивница.

Мышечно-скелетная система

Часто: артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль, боль в спине.

Нечасто: боль в костях.

Редко: сообщалось об атипичных подквертельных и диафизарных переломах бедренной кости (классовый эффект бисфосфонатов) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Очень редко: остеонекроз челюсти и других орофациальных областей, включая наружный слуховой проход. (См. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Общие расстройства

Часто: гриппоподобное заболевание, усталость.

Нечасто: реакции в месте инъекции, астения.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после утверждения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Нет конкретной информации о лечении передозировки Ибандронатом Сандозо в/в.

Внутривенная передозировка может привести к гипокальциемии или гипомагниемии. Клинически значимое падение уровня кальция, фосфата и магния в сыворотке крови следует скорректировать с помощью внутривенного введения глюконата кальция, фосфата калия или натрия или сульфата магния.

Свойства / эффекты

Код УВД

M05BA06

Механизм действия

Ибандроновая кислота относится к группе азотсодержащих бисфосфонатов, действующих на костную ткань. Селективный эффект основан на высоком сродстве к минеральному веществу кости. Он подавляет активность остеокластов, но не мешает рекрутированию остеокластов.

Ибандроновая кислота снижает резорбцию костной ткани, не оказывая прямого влияния на формирование костной ткани.

Фармакодинамика

В экспериментах на животных биохимические маркеры ремоделирования костей в сыворотке и моче снижаются (такие как дезоксипиридинолин и сшитые C- и N-телопептиды коллагена I типа), минеральная плотность костной ткани (МПК) увеличивается, а частота переломов увеличивается. уменьшен.

Внутривенное введение ибандроновой кислоты снижает сывороточные уровни С-телопептида альфа-цепи коллагена I типа (CTX) в течение 3-7 дней после начала терапии и снижает концентрацию остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения скорость резорбции кости снова возросла до патологически высоких значений, которые существовали до лечения и обычно наблюдаются при постменопаузальном остеопорозе.

Гистологический анализ биопсий костей у женщин в постменопаузе, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг перорально или до 1 мг внутривенно каждые 3 месяца в течение двух-трех лет, показал нормальное качество костей и отсутствие каких-либо признаков дефекта минерализации.

Клиническая эффективность

Ибандроновая кислота 3 мг внутривенно каждые 3 месяца

Двухлетнее рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование (BM16550) с участием 1386 женщин в возрасте 55-80 лет с постменопаузальным остеопорозом показало, что внутривенная инъекция ибандроновой кислоты 3 мг каждые 3 месяца или 2 мг каждые 2 месяца была столь же эффективной, как и эта. по МПК пероральный прием 2,5 мг ибандроновой кислоты ежедневно. Первичным параметром эффективности было увеличение МПК поясничного отдела позвоночника по сравнению с внутривенной инъекцией и пероральным лечением.

Увеличение МПК поясничного отдела позвоночника в группе с внутривенным введением 3 мг каждые 3 месяца (n = 365) составило 4,8% (4,5%, 5,2%; 95% доверительный интервал) от исходного уровня через год по сравнению с 3,8% ( 3,4%, 4,2%; 95% доверительный интервал) в группе приема внутрь 2,5 мг в день (n = 377).

Разница между двумя видами лечения по МПК поясничного отдела позвоночника составила 1,05% (ДИ 95%, 0,53%, 1,57%, p <0,001). Среднее увеличение МПК бедра по сравнению с внутривенным и пероральным лечением составило 2,1% против 1,5%. Результаты внутривенного лечения также были лучше для МПК шейки бедра и вертела.

Анализ спустя два года показал дальнейшее значительное увеличение МПК поясничного отдела позвоночника (6,3%), всей бедренной кости (3,1%), шейки бедра (2,8%) и вертела (4,9%) на втором году жизни. группа, получавшая внутривенную инъекцию 3 мг каждые 3 месяца (n = 334).

Для С-телопептида коллагена 1 типа (CTX) через 12 месяцев среднее изменение с начала исследования составило -58,6%.

Ибандроновая кислота 2,5 мг перорально в день

В трехлетнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было продемонстрировано статистически значимое уменьшение новых рентгенологически-морфометрически задокументированных и клинических переломов поясничного отдела позвоночника (поясничного отдела позвоночника). В исследование были включены женщины в возрасте от 55 до 80 лет, которые находились в постменопаузе не менее 5 лет и у которых минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника была на -2-5 SD ниже среднего значения в пременопаузе (T-Score), у которых была как минимум один позвонок (L1 - L4) и от одного до четырех переломов позвонков. Все пациенты ежедневно получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D. Эффективность была оценена у 2929 пациентов.

Ибандроновая кислота в дозе 2,5 мг привела к статистически значимому снижению относительного риска новых рентгенологически подтвержденных переломов позвонков на 62%. Клинические переломы позвонков также значительно сократились на 49%.

Также наблюдалось статистически значимое снижение потери роста по сравнению с плацебо.

Увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника при ежедневном приеме через три года составило 5,3% по сравнению с плацебо (плюс кальций и витамин D) и 6,5% по сравнению с исходным значением.

После прекращения лечения показатели резорбции кости снова увеличиваются до исходных значений, которые были до начала лечения.

Гистологический анализ биоптатов костей после 2 и 3 лет лечения у женщин в постменопаузе показал нормальное качество костей и отсутствие признаков дефекта минерализации.

Фармакокинетика.

поглощение

Непригодный.

распределение

После первоначального системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костью или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения составляет не менее 90 л, а количество дозы, которая достигает кости, оценивается в 40-50% от циркулирующей дозы. Связывание с белками в сыворотке крови человека in vitro варьировалось от 99,5% до 90,0% в одном исследовании при концентрациях ибандроната от 2 до 10 нг / мл, а в другом исследовании составляло приблизительно 85,7% при концентрациях от 0,5 до 10 нг / мл.

метаболизм

Нет никаких доказательств того, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или людей.

выведение

40–50% ибандроновой кислоты удаляется из кровотока через абсорбцию костной тканью, остальная часть выводится в неизмененном виде через почки.

Период полувыведения составляет 10–72 часа.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий - 84–160 мл / мин. Почечный клиренс составляет 50–60%.

Кинетика особых групп пациентов

Дисфункция печени

Фармакокинетические данные для пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Печень не играет значительной роли в клиренсе, поскольку ибандроновая кислота не метаболизируется, а выводится из организма через почечную экскрецию и поглощается костями. Таким образом, у пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Дисфункция почек

Почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно связан с клиренсом креатинина.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), которые получали перорально 10 мг ибандроновой кислоты ежедневно в течение 23 дней, имели в два-три раза более высокую экспозицию (AUC), чем пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 90 мл / мин) . После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты экспозиция у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была примерно в три раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью общий клиренс снизился на 66%, а почечный - на 77%. Ибандронат хорошо переносился здоровыми добровольцами и пациентами с различной степенью почечной недостаточности.

Пожилые пациенты

Следует учитывать снижение функции почек с возрастом.

Дети и подростки

Фармакокинетические данные для детей младше 18 лет отсутствуют.

Доклинические данные

В хронических исследованиях, независимо от режима дозирования и пути введения (в / в или перорально), почки были основным органом-мишенью для токсичности; вторичными органами были печень и кишечник.

Пероральные исследования с периодическим приемом высоких доз не проводились.

Допустима местная переносимость раствора, вводимого внутривенно. В случае неправильного введения (подкожно, ia, pv) могут возникнуть сильные местные реакции.

Мутагенность

См. «Канцерогенность».

Канцерогенность

Признаков канцерогенного действия не наблюдалось. Исследования генотоксичности не выявили какой-либо генетической активности ибандроновой кислоты.

Репродуктивная токсичность

Не было обнаружено токсических или тератогенных эффектов ибандроновой кислоты на плод у крыс и кроликов, получавших перорально, и не было обнаружено никаких неблагоприятных эффектов на развитие потомства F1 у крыс при экстраполированном воздействии, по крайней мере, в 35 раз превышающем воздействие на людей. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности на крысах были аналогичны тем, которые наблюдались для веществ класса бисфосфонатов. К ним относятся уменьшение количества очагов рождения ребенка, нарушение естественных родов (дистоция) и увеличение висцеральных отклонений (синдром почечно-лоханочного мочеточника).

Прочие примечания

Несовместимости

Ибандронат Сандоз, раствор для инъекций нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций, или другими внутривенными лекарственными средствами.

Долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Растворы Ибандроната Сандоз IV 3 мг / 3 мл, разбавленные 0,9% NaCl или 5% глюкозой, необходимо использовать в течение 24 часов после приготовления и хранить в холодильнике при 2–8 ° C.

Особые инструкции по хранению

Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре (15–25 ° C) в недоступном для детей месте.

Инструкция по применению

В случае, если лекарственное средство вводится через существующую линию для внутривенной инфузии, для разведения следует использовать только изотонический физиологический раствор или 5% раствор декстрозы. Это также относится к растворам для полоскания игл бабочек и других инструментов.

Номер разрешения

60532 (Swissmedic)

Владелец торговой лицензии

Sandoz Pharmaceuticals AG, Риш; Роткройц.