Фенгидан (фенитоин) раствор для инъекций 250 мг / 5 мл 5 ампул по 5 мл

состав

Действующее вещество: фенитоин.

наполнители

Гликофурол, Natrii edetas, Aqua ad iniectabilia.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инъекций 250 мг (= 271,8 мг фенитоина натрия) / 5 мл.

Показания к применению / Применение

Эпилептический статус, судорожные припадки и постоянные судороги другого генеза, профилактика и терапия судорог при нейрохирургических вмешательствах, невралгия тройничного нерва (Tic douloureux).

Примечание: фенитоин не эффективен в статусе отсутствия, а также в профилактике и лечении фебрильных судорог.

Дозировка / Применение

Доза и интервал между дозами определяются лечащим врачом индивидуально в соответствии с реакцией пациента и тяжестью заболевания под контролем уровня в плазме. Терапевтическая концентрация в плазме обычно составляет от 10 до 20 мкг / мл, в некоторых случаях даже немного выше. Уровень в плазме выше 25 мкг / мл может оказывать повреждающее действие. Постоянную концентрацию в плазме можно ожидать только в устойчивом состоянии через 5-14 дней.

В случае одновременного энтерального питания следует соблюдать прием пищи за 2 часа до и после введения фенитоина (см. «Взаимодействие»).

Ввиду относительно небольшого терапевтического диапазона и многочисленных галеновых препаратов с различной биодоступностью, переход с одного препарата на другой без тщательного контроля концентрации в плазме не рекомендуется. Внезапная абстиненция может вызвать частоту приступов или эпилептический статус. Поэтому, если возможно, дозу следует постепенно снижать, одновременно вводя другое противоэпилептическое лекарство.

Эпилептический статус, эпилепсия

Все общие меры интенсивной терапии - особенно профилактика аспирации, очистки дыхательных путей, тщательного контроля сердечно-сосудистой системы и правильного хранения - имеют важное значение для пациентов с эпилептическим состоянием. Постоянный мониторинг путем проверки ЭКГ, артериального давления и неврологического статуса должен быть обеспечен; концентрация в плазме должна контролироваться. Возможность реанимации должна существовать.

Взрослые и подростки с 13 лет

Начальная доза обычно составляет 250 мг фенитоина (1 флакон раствора фенгидана для инъекций) внутривенно, с максимальной скоростью инъекции 0,5 мл / мин. (эквивалентно 25 мг фенитоина / мин). Может потребоваться вводить 50 мг фенитоина в минуту. Если приступы не прекращаются через 20-30 минут, дозу можно повторить. Если судороги были достигнуты после начальной дозы, следующие инъекции 250 мг фенитоина можно вводить внутривенно с интервалами 1,5-6 часов для поддержания более быстрого насыщения до максимальной суточной дозы 17 мг / кг массы тела или 1500 мг фенитоина. Терапия может быть продолжена, давая per os.

Дети до 12 лет

Дети обычно имеют более высокую потребность в фенитоине, чем взрослые. Новорожденным первоначально дают суточную дозу от 15 до 20 мг / кг массы тела в виде однократной дозы и поддерживающую дозу от 4 до 8 мг / кг массы тела ежедневно в виде одной-двух разовых доз. Младенцам и детям первоначально дают суточную дозу от 10 до 20 мг / кг в виде однократной дозы и поддерживающую дозу от 8 до 15 мг / кг массы тела в день в виде от одной до двух разовых доз. Дети старше 9 лет получают поддерживающую дозу от 4 до 8 мг / кг массы тела от одной до двух разовых доз.

Для лечения эпилептического статуса у детей в возрасте до 12 лет максимальная доза в день 1 составляет 30 мг / кг веса тела, в день 2 20 мг / кг веса тела, в день 3 10 мг / кг веса тела с максимальной скоростью инъекции 1,0 мг / кг массы тела Мониторинг должен проводиться как у взрослых.

Для детей младше 6 лет дозу, вводимую со второго дня лечения, следует определять в соответствии с концентрацией фенитоина в плазме.

Нейрохирургические процедуры / невралгия тройничного нерва

В нейрохирургических процедурах пациенту обычно дают 1 ампулу = 250 мг в / в / день (очень медленно, не более 25-50 мг = 0,5-1,0 мл) в день операции или до ее повторного приема. /) мин .. У детей дозировка зависит от возраста и массы тела. В качестве начальной дозы дети получают 5 мг / кг массы тела в день. Поддерживающая доза у детей составляет от 4 до 8 мг / кг массы тела в день.

Особые инструкции по дозировке

Раствор Фенгидана для инъекций предназначен только для внутривенного введения. Поскольку фенитоин выпадает в осадок после внутримышечного введения в месте инъекции, абсорбция задерживается и остается неопределенной; Кроме того, возможно болезненное повреждение мышц и некроз тканей. Следует также избегать подкожных или парабеновых инъекций из-за щелочности раствора Фенгидана для инъекций (см. Также «Предупреждения и меры предосторожности» и «Неблагоприятные реакции»).

Раствор Фенгидана для инъекций не следует разбавлять или смешивать с другими растворами, так как фенитоин кристаллизуется. Раствор для инъекций нельзя вводить в контакт с другими растворами, промывая или промывая венозный доступ.

Во избежание нежелательных эффектов раствор фенгидана для инъекций следует вводить очень медленно, не более 25-50 мг ≈ 0,5-1,0 мл / мин. вводиться у взрослых. У детей скорость введения должна составлять 1 мг / кг массы тела / мин. не должно быть превышено.

Продолжительность внутривенного введения зависит от течения заболевания и должна быть изменена на введение таблеток Фенгидан как можно скорее.

Гемодинамических нежелательных эффектов можно в значительной степени избежать медленным применением и, при необходимости, адекватной оцифровкой. Синусовая брадикардия как побочный эффект инъекции фенитоина быстро зависит от атропина или орципреналина.

Есть признаки того, что пластиковые трехходовые клапаны Фенгидан (например, поликарбонат) атакуют. Следовательно, требуется либо отдельный венозный доступ, либо соответствующий трехсторонний клапан с лекарственной устойчивостью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фенитоину, другим гидантоинам или любому из наполнителей, перечисленных в разделе «Состав»

AV Блок II. И III. Степени и синдром пораженного синусового узла

в течение первых трех месяцев после инфаркта миокарда

- с ограниченным сердечным выбросом (объем выброса левого желудочка менее 35%)

- уже существующее серьезное повреждение клеток крови и костного мозга.

Предупреждения и меры предосторожности

Раствор Фенгидана для инъекций следует использовать с осторожностью при:

- проявленная сердечная недостаточность

- легочная недостаточность

- тяжелая гипотония (систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст.)

- синусовая брадикардия (<50 уд / мин)

- синоатриальный блок и AV блок I. степени

- мерцательная аритмия и трепетание предсердий

- применение стрипентола, лекарственного средства, используемого для лечения

Синдром (см. Раздел «Взаимодействия»).

Фенитоин может вызвать или усугубить отсутствие или миоклонические судороги.

О суицидальных мыслях и суицидальном поведении сообщалось у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал слегка повышенный риск суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм запуска этой побочной реакции неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска приема фенитоина.

Таким образом, пациенты должны быть проверены на наличие признаков суицидальных мыслей и суицидального поведения, и следует рассмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если появляются мысли о самоубийстве или суицидальное поведение.

Сообщалось о случаях опасных для жизни кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN)) в связи с применением фенитоина. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих серьезных побочных эффектов и тщательно контролироваться на предмет возникновения кожных реакций.

Риск развития SJS или TEN является самым высоким в первые несколько недель лечения. Если появляются признаки или симптомы SJS или TEN (например, прогрессирующая сыпь, часто с волдырями или сопутствующими поражениями слизистой оболочки), терапию фенитоином следует прекратить. Течение SJS и TEN во многом определяется ранней диагностикой и немедленным прекращением приема всех подозреваемых лекарств, т.е. раннее отлучение от груди улучшает прогноз.

После появления SJS или TEN в сочетании с применением фенитоина, пациент никогда не должен снова лечиться фенитоином.

HLA-B * 1502 может быть связан с повышенным риском синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) у людей из Тайландера или ханьского Китая, которых лечат фенитоином. Если известно, что у этих пациентов есть вариант гена HLA-B * 1502, использование фенитоина следует рассматривать только в том случае, если выгода оценивается как более высокая, чем риски.

У людей кавказского или японского происхождения частота аллеля HLA-B * 1502 чрезвычайно низкая. Таким образом, исходя из текущего уровня знаний о риске, нельзя сделать никаких выводов о связи. Адекватная информация об отношениях между людьми других этнических групп в настоящее время недоступна.

Фенитоин может вызвать обострение порфирии.

Сообщалось о гипергликемии, вызванной ингибирующим действием фенитоина на высвобождение инсулина.

У пациентов с генетически детерминированным медленным гидроксилированием уже могут появиться признаки передозировки при средних дозах. Требуется снижение дозы под контролем концентрации в плазме.

Для гипопротеинемии, дозировка должна быть соответственно уменьшена из-за увеличения концентрации свободного фенитоина в сыворотке крови. «Эффективные» уровни фенитоина могут быть значительно выше, чем фактически измеренные уровни фенитоина.

Фенитоин следует использовать с особой осторожностью у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Регулярные проверки должны быть проведены.

В случае длительного лечения фенгиданом, регулярный контроль (в первом триместре ежемесячно, позднее каждые 6 месяцев) концентрации фенитоина в плазме, анализа крови, ферментов печени (γ-GT, GOT, GPT), щелочной фосфатазы (возможно, признак остеомаляции) и - у детей - указана дополнительная функция щитовидной железы. У пациентов, получающих антикоагулянты, рекомендуется интенсивное исследование значения Quick.

Умеренная, стабильная лейкопения под контролем контроля крови и изолированное увеличение γ-GT не заставляют терапию прекращаться.

Травяные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), не следует использовать во время лечения фенитоином из-за риска падения уровня фенитоина в плазме и, следовательно, снижения клинического эффекта фенитоина.

Поскольку раствор фенгидана для инъекций имеет сильный щелочной рН, может возникнуть алкалоз, связанный с угнетением дыхания, гиперкалиемией (начальная) с вторичной гипокалиемией, гипотензией, гипогликемией и рвотой.

Кроме того, существует риск раздражения вен флебитом и последующим тромбозом в месте инъекции до некроза тканей или синдрома Пурпурной перчатки, особенно при внутривенном введении высоких и / или частых доз и после неправильного применения (внутримышечно, подкожно, паравенозно) фенгидана раствор для инъекций.

взаимодействия

Одновременный прием антацидов может привести к снижению уровня фенитоина в плазме. Хроническое применение примидона, теофиллина, вигабатрина или алкоголя может снизить уровень фенитоина в плазме. Кроме того, резерпин, сукральфат, диазоксид, лопинавир и ритонавир могут снизить уровень фенитоина.

Следующие препараты могут увеличить плазменные уровни фенитоин: острого употребления алкоголя, пероральные антикоагулянты, антибиотики (например, хлорамфеникол, эритромицин, изониазид, триметоприм, сульфаниламиды), противоэпилептические (этосуксимид, фелбамат, mesuximide, окскарбазепин, sultiame, stiripentol, вальпроат), антигистаминные препараты (циметидин, ранитидин), имидазола (например, амфотерицин B, флуконазол, кетоконазол, миконазол, итраконазол), блокатор кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин), психотропные препараты (флуоксетин, трициклические антидепрессанты, viloxazine) nichsteroidale противовоспалительные препараты, амиодарон, бензодиазепинов, циклосерин, дисульфирам, фторпиримидинов (например, фторурацил или пролекарства фторурацила, такие как капецитабин), галотан, метилфенидат, омепразол, P-аминосалициловая кислота (PAS), тиклопидин и толбутамид.

Взаимодействие с препаратами может привести к повышению концентрации фенитоина в плазме и появлению симптомов отравления фенитоином. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с этими агентами, должны регулярно проверяться на наличие симптомов интоксикации фенитоином и повышенных концентраций фенитоина в плазме.

Следующие активные вещества могут увеличивать или уменьшать уровни фенитоина в плазме: карбамазепин, фенобарбитал, вальпроат, цитостатик, ципрофлоксацин, хлордиазепоксид и диазепам.

Механизм взаимодействия с антибиотиком ципрофлоксацином неясен.

Если добавить вальпроат или увеличить его дозу, количество свободного фенитоина (концентрация небелковой связанной части) может увеличиться без увеличения уровня общего фенитоина в плазме. Это может увеличить риск возникновения побочных реакций, особенно повреждения головного мозга (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Фенитоин может увеличить концентрацию рифампицина в плазме.

Фенитоин индуцирует систему цитохрома P-450 (преимущественно изофермент CYP 3A4), так что концентрации веществ в плазме, которые разлагаются системой цитохрома P-450, могут быть снижены, и их дозу, возможно, придется скорректировать в соответствии с клиническими требованиями ,

Это относится, например, к следующим веществам: противоэпилептические средства (карбамазепин, фелбамат, ламотриджин, стрипентол, вальпроат), блокаторы кальциевых каналов (никардипин, нимодипин), иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), миорелаксанты (алькуроний селезенки, типичный желудок, панкурон) Галоперидол, клозапин, кветиапин), психотропные препараты (пароксетин, трициклические антидепрессанты), тетрациклины (например, доксициклин), пероральные антикоагулянты, статины (например, аторвастатин, симвастатин), диазоксид, дигитоксин, фуросемид, производные метастазола, итраконоз, итраконол и итраконазол, итраконол и итраконазол , Празиквантел, теофиллин, верапамил, витамин D и оральные контрацептивы. Поэтому противозачаточный эффект «таблетки» может быть неопределенным.

Кроме того, возможно взаимодействие при одновременном приеме пропоксифена, салицилатов и сульфонамидов.

Токсичность метотрексата может быть увеличена.

Эффект фенитоина может быть уменьшен при одновременном приеме фолиевой кислоты.

Уровни фенитоина в сыворотке могут быть снижены при одновременном использовании растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Зверобой ферментативно индуцирует метаболизм фенитоина. Поэтому растительные препараты, содержащие зверобой, не следует сочетать с фенитоином. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 2 недель после последней обработки зверобоя. Если пациент уже лечится зверобойным, необходимо проверить уровень противоэпилептических заболеваний и прекратить зверобой. Уровень противосудорожного препарата может увеличиться после остановки зверобоя. Может потребоваться коррекция дозы противосудорожного препарата.

Сопутствующее энтеральное питание вызывает снижение концентрации фенитоина в плазме. Поэтому в этих случаях показано регулярное определение концентрации в плазме, и необходимо соблюдать прием пищи за 2 часа до и после введения фенитоина.

Беременность / Грудное вскармливание

Лекарственное средство оказывает вредное фармакологическое действие на беременность и / или плод или новорожденного.

Во время беременности препарат не следует назначать, если это явно не необходимо.

Необходимая противоэпилептическая терапия не должна быть прекращена во время беременности, так как обострение заболевания может негативно повлиять на развитие плода. В целом нарушения развития, в том числе пороки развития, чаще наблюдались у детей женщин с эпилепсией.

При наличии или наступлении беременности следует использовать самую низкую контрольную дозу приступа, особенно между 20-м и 40-м днем ​​беременности, в качестве частоты пороков развития (синдром гидантоина или противоэпилептических препаратов с незначительными пороками развития, особенно краниофациальный дисморфизм и гипоплазия пальцев рук и ног) по-видимому, зависит от дозы. Во время беременности, а также в послеродовом периоде, лекарство должно проверяться уровнем сыворотки и контролем ЭЭГ. В течение этого времени следует избегать сочетания с другими противосудорожными препаратами или другими лекарственными средствами, поскольку увеличивается риск развития пороков развития при комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами.

Прием фолиевой кислоты во время беременности оказывается благоприятным, ср. но также глава "Взаимодействия". Не менее полезным является прием витамина D для профилактики остеомаляции.

Женщины с детородным потенциалом должны быть осведомлены о необходимости планирования и мониторинга беременности. Следует отметить, что эффективность оральных контрацептивов может быть снижена (см. Также «Взаимодействие»).

Если вы беременны, раствор Фенгидан для инъекций не следует использовать для лечения нейрогенной боли.

В целях предотвращения осложнений, связанных с кровотечением у новорожденных, профилактическое введение витамина К1 рекомендуется в последние несколько недель беременности матери или впоследствии новорожденному.

Фенитоин частично переходит в грудное молоко. Уход за больными обычно не требуется, однако следует следить за младенцем на предмет отсутствия увеличения веса и чрезмерной потребности во сне.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Особенно в начале терапии, при более высоких дозах и / или в сочетании с лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, реактивность может быть снижена, так что способность управлять транспортным средством или управлять механизмами ухудшается. Это в большей степени относится к одновременному употреблению алкоголя.

Неблагоприятные эффекты

Очень часто (≥1 / 10)

Общий (≥1 / 100, <1/10)

Изредка (≥1 / 1000, <1/100)

Редкий (≥1 / 10000, <1/1000)

Очень редко (<1/10000)

Неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Дозозависимые побочные эффекты фенитоина возникают примерно у одной трети всех пролеченных пациентов, усиливаются при увеличении концентрации в плазме (обычно выше 20 мкг / мл) и комбинированная терапия, как правило, обратима и редко (примерно у 0,7% пациентов) Прекращение терапии. Как только пациент сообщает о связанных с дозой нежелательных эффектах, таких как диплопия, нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, тремор в покое (высокочастотный), дискинезия, бульбарный язык, усталость или ухудшение памяти, следует пересмотреть терапию, чтобы уменьшить дозу для пациента не впадает в опьянение. Длительная передозировка может привести к потере аппетита, рвоте, потере веса, апатии, седации, пристальному взгляду,

При слишком быстром внутривенном введении могут возникнуть такие преходящие симптомы, как головокружение, рвота или сухость во рту, обычно регрессирующие в течение 60 минут, если фенитоин не был предварительно обработан. Если внутривенная инъекция слишком быстрая, наиболее частыми побочными эффектами являются гипотензия и / или симптомы центральной нервной системы, особенно у пациентов с легочным сердцем или церебральным артериосклерозом.

Поскольку раствор Фенгидана для инъекций имеет сильный щелочной рН, может возникнуть алкалоз, связанный с угнетением дыхания, гиперкалиемией (начальная) с вторичной гипокалиемией, гипотензией, гипогликемией и рвотой.

Кроме того, существует риск раздражения вен флебитом и последующим тромбозом в месте инъекции до некроза тканей или синдрома Пурпурной перчатки, особенно при внутривенном введении высоких и / или частых доз и после неправильного применения (внутримышечно, подкожно, паравенозно) Фенгидана раствор для инъекций.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: изменения картины крови (например, лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз) (см. Также нарушения иммунной системы )

Неизвестно: мегалобластные анемии, в основном вызванные дефицитом фолиевой кислоты

Нарушения иммунной системы

Редко: потенциально серьезные реакции гиперчувствительности (см. Расстройства крови и лимфатической системы, а также дисфункция кожи и подкожной клетчатки)

Очень редко: тяжелые аллергические реакции на длительное лечение (например, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия, нарушение кроветворных органов и костного мозга, нефрит, гепатит и дисфункция печени, возможно, с участием других систем органов) *

Неизвестно: аллергические перекрестные реакции с другими противоэпилептическими препаратами, извержение лекарств с эозинофилией и системными симптомами (DRESS, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами), нарушения иммуноглобулина, особенно гипогаммаглобулиновая анемия

Эндокринные расстройства

Неизвестно: нарушение функции щитовидной железы (особенно у детей)

Психические расстройства

Общее: повышение возбудимости

Нарушения нервной системы

Общие: нистагм, атаксия, высокочастотный тремор покоя, дискинезии, нарушение памяти и умственных способностей, расстройства суставов, головокружение

Очень редко: мышечная слабость (миастенический синдром)

Неизвестно: головная боль, полиневропатия как часть длительной терапии. При длительной терапии, которая показывает концентрации фенитоина в плазме выше 25 мкг / мл и клинические признаки интоксикации, несмотря на соблюдение рекомендуемых стандартных доз, может присутствовать необратимая атрофия мозжечка. Кроме того, повреждение головного мозга (энцефалопатия) может происходить со следующими симптомами: усиление судорог, вялость, ступор, мышечная слабость (мышечная гипотензия), двигательные расстройства (дискинезия хореиформ) и серьезные общие изменения на ЭЭГ. Это особенно актуально при длительной терапии в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами, особенно вальпроевой кислотой.

заболевания глаз

Общее: диплопия

Дисфункция сердца

Редко: асистолия из-за торможения синусового узла или других нарушений проводимости (особенно после внутривенного введения)

Не известно: ухудшение существующей сердечной недостаточности (особенно при внутривенном введении). В отдельных случаях наблюдались фибрилляция желудочков и проаритмические эффекты в виде изменений или усилений сердечной аритмии, которые могут привести к серьезному ухудшению сердечной деятельности с возможным последствием остановки сердца. **

Дисфункция сосудов

Неизвестно: падение артериального давления (особенно при внутривенном введении)

Органы дыхания (дыхательная, грудная и средостенная дисфункции)

Не известно: ухудшение существующей дыхательной недостаточности (особенно при внутривенном введении)

Желудочно-кишечные расстройства

Общее: расстройство желудка, тошнота

Нечасто: не зависит от дозы: гиперплазия десны

Дисфункция печени и желчного пузыря

Редкие: нарушения функции печени

Нарушения функции кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: не зависит от дозы: поражения кожи (чрезмерная пигментация и волосатость, а также чрезмерное рубцевание)

Редкий: гирсутизм среди молодых девушек и женщин. Аллергическая экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN) (см. Также Нарушения иммунной системы и раздел « Предупреждения и меры предосторожности») ***.

Неизвестно: кожная красная волчанка

Костно-мышечной системы (функциональные нарушения костно-мышечной системы, соединительной ткани и кости)

Неизвестно: системная красная волчанка, остеомаляция у восприимчивых пациентов или пациентов с нарушенным метаболизмом кальция, некроз тканей, синдром пурпурных перчаток (см. Выше). Имеются сообщения о случаях снижения плотности костей, остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, проходящих длительное лечение фенитоином. Механизм, посредством которого фенитоин влияет на метаболизм кости, не может быть идентифицирован.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Часто: усталость

исследования

Нечасто: снижение уровня IgA у детей

Неизвестно: повышенный уровень холестерина, включая холестерин ЛПВП и триглицериды

Дети и подростки

Профиль побочных эффектов фенитоина обычно одинаков у детей и взрослых. У педиатрических пациентов и пациентов с плохой гигиеной полости рта гиперплазия десен (рост десен) встречается чаще.

* Отек лимфатических узлов, возможно сопровождающийся другими системными симптомами, следует рассматривать как редкую форму реакции гиперчувствительности (так называемая псевдолимфома). Псевдолимфома всегда обратима после прекращения приема препарата и, таким образом, отграничена от злокачественной лимфомы. Для других реакций гиперчувствительности, упомянутых выше, из-за плохого прогноза этих нежелательных эффектов, препарат следует немедленно прекратить и тщательно контролировать пациента.

** Мерцательная аритмия и трепетание не прерываются фенитоином. Однако, поскольку рефрактерный период АВ узла может быть сокращен, возможно ускорение желудочкового ритма.

*** В литературе имеются данные, описывающие возникновение мультиформной эритемы и / или токсического эпидермального некролиза (TEN) и синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), соответственно, при приеме фенитоина при одновременном прогрессирующем снижении терапии кортикостероидами и облучении черепа. В упомянутых случаях подготовка должна быть прекращена.

передозировка

Симптомы интоксикации

Ранние симптомы передозировки включают диплопию, нистагм, тремор, головокружение, тошноту, желудочный дистресс, дизартрию и, в конечном итоге, мозжечковую атаксию. В случае тяжелой интоксикации у пациента может наступить коматозное состояние, рефлексы зрачка исчезнут, могут возникнуть гипотензия и эпилептические припадки.

Кроме того, впоследствии могут произойти необратимые дегенеративные изменения мозжечка.

Смерть возможна из-за угнетения центральной дыхательной системы. Средняя летальная (острая) доза оценивается в 2-5 г фенитоина у взрослых.

Терапия интоксикаций

Прерывание подачи фенитоина и контроль уровня в плазме. Несмотря на оседание, концентрация в плазме может временно увеличиваться. Для поддержания жизненно важных функций требуется интенсивная терапия. Гемодиализ, форсированный диурез, перитонеальный диализ менее эффективны. Не имеется достаточного опыта в отношении эффективности перфузии гематогенного углерода, а также полного замещения и переливания плазмы. По этой причине рекомендуется интенсивная внутренняя терапия без специальных процедур детоксикации, но с контролем концентрации в плазме.

Свойства / Действие

Код ATC: N03AB02

Механизм действия:

Фенитоин, активный ингредиент в растворе Фенгидана для инъекций, является противоэпилептическим лекарством в серии гидантоинов. Оказывает стабилизирующее действие на мембраны центрального и периферического нервов за счет гиперполяризации. В результате фенитоин ингибирует распространение судорожного потенциала в коре головного мозга. Усиление тормозных импульсов в мозжечке способствует противосудорожному эффекту.

Фармакокинетика

поглощение

Терапевтический диапазон концентрации в плазме обычно составляет от 10 до 20 мкг / мл; Концентрации выше 25 мкг / мл могут находиться в токсическом диапазоне.

Постоянная концентрация в плазме в устойчивом состоянии ожидается через 5-14 дней.

распределение

Кажущийся объем распределения фенитоина составляет 0,5-0,8 л / кг массы тела.

Связывание с белками плазмы, в частности с сывороточным альбумином, может составлять до 90%; у новорожденных снижается связывание белков плазмы. Только небольшая часть введенной дозы, которая не связана с белком, может быть обнаружена в CSF (9-13%) и слюне (9-15%). Концентрация CSF не коррелирует ни с увеличением концентрации фенитоина в мозге, ни с терапевтическим эффектом статотерапии. Свободный фенитоин быстро диффундирует в ткани благодаря хорошей растворимости в липидах и, вероятно, связан с нуклеопротеинами в эндоплазматической сети.

Фенитоин легко проходит через плаценту, аналогичные концентрации в плазме измеряются у матери и плода. Грудное молоко содержит 10-20% концентрации в плазме.

метаболизм

Фенитоин биотрансформируется более чем на 95%. Основным метаболитом является глюкуронид п-гидроксидифенилгидантоина, который циркулирует в энтерогепатической циркуляции.

устранение

Метаболиты выводятся преимущественно через почки. Поскольку метаболизм фенитоина имеет кинетику насыщения, период полувыведения зависит от уровня в плазме. Это 20-60 часов; в детстве он обычно короче; В недоношенных и новорожденных, а также токсических дозах ожидается длительный период полувыведения.

Около 5% добавленного фенитоина выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

Кинетика особых групп пациентов

Низкие уровни альбумина, например, в случае голода, заболеваний печени и почек, а также у пожилых пациентов и новорожденных, увеличивают свободную порцию.

Поскольку фенитоин на 90% связан с белками в плазме, сниженная способность к связыванию альбумина в плазме при хронической почечной недостаточности может снизить концентрацию фенитоина в плазме. Это может снизить терапевтический диапазон с 10-20 мг / л до 5-10 мг / л.

Доклинические данные

Мутагенность и канцерогенность

В дополнение к ряду отрицательных результатов по мутагенности, имеются признаки индукции мутаций хромосом в фенитоине. Эти показания не могут быть окончательно оценены из-за низкого качества экзаменов.

В длительных исследованиях на мышах наблюдаются злокачественные и доброкачественные пролиферативные изменения лимфатической системы. Актуальность этих наблюдений для человека неясна.

репродуктивная токсичность

Фенитоин проходит через плаценту и достигает таких же концентраций в плазме плода, как и в материнской. Накапливается в печени плода.

Частота пороков развития при внутриутробном воздействии фенитоина, по-видимому, зависит от уровня дозы. Поэтому следует выбирать самую низкую дозу, контролирующую приступ, особенно между 20-м и 40-м днем ​​беременности.

Типичным для фенитоина пороком развития является гипоплазия ногтей или всего наглефаланкса. Как и в случае с другими противосудорожными препаратами, для фенитоина также сообщалось о пороках развития различных типов. Пациенты принимали фенитоин обычно в сочетании с другими противосудорожными препаратами или барбитуратами. До сих пор неясно, в какой степени фенитоин ответственен за этот эффект; вероятен вклад основного заболевания или генетических факторов.

У пренатальных младенцев, подвергшихся воздействию фенитоина, следует ожидать снижения витамин К-зависимых факторов свертывания крови в первые 12 часов жизни. Неонатальные кровоизлияния были описаны.

Имеются сообщения о случаях развития нейробластом у пренатальных детей, подвергшихся воздействию фенитоина. Причинно-следственная связь между воздействием фенитоина матерями и образованием опухоли у детей до сих пор не может быть доказана из-за небольшого количества документированных случаев.

В исследованиях с гликофуролом, другим компонентом этого препарата, для репродуктивной токсичности у крыс после перорального введения 3,0 мл / кг / день были обнаружены слегка увеличенная внутриутробная потеря зародыша, аномалии развития плода, особенно системы кровообращения, и незначительное снижение веса плода.

Другие заметки

несовместимость

Раствор Фенгидана для инъекций не следует смешивать с другими растворами, так как фенитоин кристаллизуется.

Есть признаки того, что пластиковые трехходовые клапаны Phenhydan (например, поликарбонат) атакуют. Следовательно, требуется либо отдельный венозный доступ, либо соответствующий трехсторонний клапан с лекарственной устойчивостью.

долговечность

Лекарство следует использовать только до даты, указанной на упаковке с пометкой «Использовать».

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15 - 25 ° C).

Инструкция по применению

Ампулы предназначены для немедленного использования. Используйте только четкие решения. Вскрытые ампулы нельзя хранить или использовать повторно.

Раствор Фенгидана для инъекций предназначен только для внутривенного введения. Поскольку фенитоин выпадает в осадок после внутримышечного введения в месте инъекции, абсорбция задерживается и остается неопределенной; Кроме того, возможно болезненное повреждение мышц и некроз тканей. Следует также избегать подкожных или паравенозных инъекций из-за щелочности раствора Фенгидана для инъекций.

Раствор Фенгидана для инъекций не следует разбавлять или смешивать с другими растворами, так как фенитоин кристаллизуется.

Во избежание нежелательных эффектов раствор Фенгидана для инъекций следует вводить очень медленно, не более 25-50 мг ≈ 0,5-1,0 мл / мин. вводиться у взрослых. У детей скорость введения должна составлять 1 мг / кг массы тела / мин. не должно быть превышено.

Побочных эффектов гемодинамики можно в значительной степени избежать медленным применением и, при необходимости, адекватной оцифровкой. Синусовая брадикардия как побочный эффект инъекции фенитоина быстро зависит от атропина или орципреналина.

регистрационный номер

36110 (Swissmedic)

держатель разрешения

Дезитин Фарма ГмбХ, Листаль