Карбоплатин Сандоз раствор для инфузий 50 мг / 5 мл флакон 5 мл

состав

Действующее вещество : карбоплатин.

Наполнитель : вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Инфузионный раствор: флаконы с 50 мг, 150 мг, 450 мг, 600 мг или 1000 мг активного вещества в концентрации 10 мг / мл.

Показания к применению / Применение

Индивидуально или в комбинации для лечения рака яичника, мелкоклеточной бронхиальной карциномы, опухолей области ORL и рака шейки матки.

Монотерапия карциномы ОРЛ должна сочетаться с лучевой терапией.

При раке мочевого пузыря карбоплатин показан только в сочетании с другими цитостатиками.

Дозировка / Применение

Карбоплатин Сандоз следует применять только врачам, имеющим опыт химиотерапии.

Карбоплатин Сандоз не требует гидратации и / или форсированного диуреза.

Карбоплатин Сандоз вводится в неразбавленном или разбавленном виде в виде медленной внутривенной инфузии в течение 15-60 минут.

Карбоплатин Сандоз не следует назначать путем быстрой внутривенной инъекции. Для подготовки / обработки см. «Другие примечания / примечания по обработке».

Дозировка в зависимости от поверхности тела, интервал между дозами

Рекомендуемая доза для монотерапии у взрослых без предшествующей химиотерапии и / или лучевой терапии и с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м 2 площади тела в виде разовой дозы. Альтернативно, дозировка может быть рассчитана с использованием формулы Калверта.

Это лечение может быть повторено через 4 недели и / или, если количество нейтрофилов составляет ≥2000 клеток / мм³, а количество тромбоцитов ≥100000 клеток / мм³.

В любом случае, дозировка должна корректироваться индивидуально для каждого последующего лечения, основываясь на значениях лейкоцитов и тромбоцитов, проверяемых еженедельно в течение предыдущего цикла лечения.

Дозировка по формуле Калверта

В качестве альтернативы начальной дозе, приведенной выше, ее можно рассчитать, используя следующую математическую формулу, которая включает функцию почек.

(Calvert AH et al., J. Clin. Oncol. 1989; 7: 1748-56).

Доза (мг) = целевая AUC * (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Примечание: формула Калверта рассчитывает дозу в мг, а не в мг / м².

Это снижает риск передозировки или недостаточной дозировки из-за индивидуальных различий в функции почек.

СКФ = скорость клубочковой фильтрации; он используется в приведенной выше формуле абсолютно и не стандартизирован по площади тела. Он идеально определяется с использованием метода 51 Cr-EDTA, но может быть рассчитан в хорошем приближении с использованием формулы Кокрофта и Голта, если клиренс креатинина превышает 60 мл / мин:

Для мужчин:

Клиренс креатинина [мл / мин] = ((140 - возраст [лет]) × масса тела [кг]): (0,8136 × креатинин сыворотки [мкмоль / л])

Для женщин:

Приведенная выше формула умножена на 0,85.

График дозирования, основанный на формуле Калверта, не следует применять при почечной недостаточности с клиренсом креатинина <60 мл / мин (см. Также «Почечная недостаточность»).

полихимиотерапии

Общее правило состоит в том, что комбинация с другими миелосупрессивными препаратами увеличивает гематологическую токсичность Карбоплатина Сандоз и требует снижения дозы для одного или нескольких используемых препаратов (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействия»).

Для пациентов, которые уже получили миелосупрессивное лечение, и тех, чье общее состояние оценивается как плохое (менее 80% по шкале Карнофского или 2–4 по шкале ВОЗ), рекомендуется снижение дозы на 20– 25%.

При предварительной обработке нефротоксичными веществами клиренс карбоплатина может значительно отличаться с соответствующим риском передозировки.

Специальные инструкции по дозировке

Почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл / мин)

Если сывороточный креатинин повышен, дозировка клиренса креатинина должна быть скорректирована, так как миелотоксичность значительно увеличивается ниже 60 мл / мин. Частота тяжелой миелотоксичности составляет приблизительно 25% при первоначально рекомендованной дозе 250 мг / м² и клиренсе 41-59 мл / мин, а при дозе 200 мг / м² и клиренсе 16-40 мл / мин. Каждое последующее лечение должно быть адаптировано к гематологическим параметрам, либо путем уменьшения дозы, либо путем увеличения интервала доз. Тяжелая почечная недостаточность см. «Противопоказания».

Пожилые пациенты

Хотя возраст сам по себе не является фактором риска, необходимо соблюдать осторожность у пациентов старше 65 лет. Функция почек часто снижается у пожилых людей, что следует учитывать при определении дозы. При монотерапии карбоплатином частота возникновения побочных эффектов была одинаковой у молодых и пожилых людей. Тем не менее, нельзя исключать повышение чувствительности у некоторых пожилых пациентов. Когда карбоплатин и циклофосфамид были объединены, пожилые пациенты были более склонны к тяжелой тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.

педиатрия

Безопасность и эффективность не были изучены у детей и подростков. Поэтому недостаточно информации, чтобы составить рекомендации по дозировке для детей и подростков.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим препаратам, тяжелая почечная недостаточность (существующая или диагностированная ранее), тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая депрессия костного мозга, опухолевое кровотечение, выраженные нарушения слуха, беременность, лактация.

Предупреждения и меры предосторожности

Предупреждение: карбоплатин обладает высокой гематотоксичностью и должен использоваться только с большой осторожностью.

Функция печени и почек; неврологические симптомы

Следует регулярно проводить анализ крови, почек и печени, а также проверять неврологический статус (см. «Нежелательные эффекты»). Лечение следует прекратить в случае тяжелой депрессии костного мозга или тяжелой дисфункции почек и печени (см. «Противопоказания»).

Клиренс креатинина является наиболее чувствительным параметром для определения функции почек у пациентов, получающих Карбоплатин Сандоз, и полезен для корреляции экскреции препарата с миелосупрессией. У 27% пациентов, у которых клиренс креатинина в начале лечения составлял ≥ 60 мл / мин, клиренс креатинина уменьшался во время терапии.

В случае прогрессирующей почечной недостаточности дозировка и интервал дозировки должны быть скорректированы с учетом скорости клубочковой фильтрации (см. Также «Специальные инструкции по дозировке»).

Гематологическая токсичность

Миелосупрессия является дозозависимой и дозозависимой. Он обратим и не накапливается при монотерапии карбоплатином в рекомендуемой дозе. Это может быть особенно выражено у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, которые получили интенсивное миелосупрессивное лечение или цисплатин, и у людей, у которых общее состояние нарушено. Поэтому следует снизить начальные дозы у этих пациентов (см. «Дозировка / Применение»).

Периферические анализы крови должны проводиться часто во время лечения Карбоплатином Сандоз, в случае подавления до выздоровления. Медиана надира составляет 21 день для пациентов, которых лечат только Карбоплатином Сандоз, и 15 дней для пациентов, которые получают Карбоплатин Сандоз в комбинации.

В течение 28 дней количество тромбоцитов у 90% пациентов снова возросло до более чем 100 000 / мм³, число нейтрофилов у 74% пациентов превысило 2000 / мм³, а лейкоцитов у 67% пациентов превысило 4000 / мм³. Повторное использование не должно иметь место, пока лейкоциты, гранулоциты и тромбоциты не нормализовались.

ототоксичность

Были сообщения о потере слуха во время лечения карбоплатином. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Младший возраст, более высокая кумулятивная доза химиотерапии, кондиционирование карбоплатина для HCT, опухоли ЦНС, почечная недостаточность и одновременное введение других ототоксичных лекарственных средств (например, аминогликозидов), облучение ухом ≥30 Гр или облучение ЦНС считаются факторами риска. Были сообщения о случаях задержки слуха у педиатрических пациентов. В этой группе рекомендуется провести тест слуха до лечения и длительное аудиометрическое наблюдение с ежегодными или более частыми тестами слуха в случае обнаружения потери слуха.

электролиты

Ранняя гипонатриемия не поступало. Не следует пренебрегать возможностью гипонатриемии, особенно у пациентов с такими факторами риска, как сопутствующая терапия диуретиками. В общем, уровни натрия можно снова нормализовать, заменив натрий или ограничив свободную воду.

Реакции в месте инъекции

Реакции сайта инъекции могут возникнуть при использовании Карбоплатина Сандоз. Поскольку существует возможность экстравазации, рекомендуется внимательно следить за местом инфузии для возможного проникновения во время приема препарата. Конкретное лечение экстравазации в настоящее время не известно.

вакцинация

Одновременное использование Карбоплатина Сандоз с живой вакциной может ускорить репликацию вакцинного агента и / или увеличить нежелательный ответ на вакцинный агент, так как нормальные защитные механизмы Карбоплатина Сандоз могут быть подавлены. Вакцинация живой вакциной может привести к серьезной инфекции у пациента, получающего Карбоплатин Сандоз. Ответ антител пациента на вакцины может быть уменьшен. Следует избегать использования живых вакцин и обратиться за советом к соответствующему специалисту. Можно использовать убитые или инактивированные вакцины, но реакция на такие вакцины может быть снижена (см. «Взаимодействие».)

взаимодействия

Следует по возможности избегать применения нефротоксичных и / или ототоксических препаратов во время лечения Карбоплатином Сандоз (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сочетание с миелосупрессивными веществами приводит к усилению миелотоксичности.

Аминогликозиды

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Карбоплатина Сандоз с аминогликозидами из-за кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Петлевые диуретики

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Карбоплатина Сандоз с петлевыми диуретиками из-за кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

вакцины

При использовании с живыми вакцинами существует повышенный риск смертельной системной вакцины. Живые вакцины не рекомендуются для пациентов с ослабленным иммунитетом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Было обнаружено, что карбоплатин является эмбриотоксичным и тератогенным при введении крысам в органогенезе. Там не было никаких контролируемых исследований у беременных женщин. Поэтому Карбоплатин Сандоз не следует использовать во время беременности. Пациенты репродуктивного возраста должны использовать надежную концепцию и должны быть проинформированы об этом и о риске беременности под терапией Карбоплатином Сандоз.

лактация

Не известно ли карбоплатин из организма в материнском молоке; Грудное вскармливание не следует делать во время лечения карбоплатином.

фертильность

Учитывая мутагенный потенциал Карбоплатина Сандоз, эффективная контрацепция необходима во время лечения и до 6 месяцев после окончания терапии как у мужчин, так и у женщин. Поскольку Карбоплатин Сандоз может влиять на мужскую фертильность, сохранение спермы может быть рассмотрено с целью последующего отцовства (см. «Доклинические данные»).

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Нет данных о влиянии Карбоплатина Сандоз на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Однако, поскольку терапия может привести к нежелательным последствиям, таким как нарушение зрения, рвота и тошнота, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и эксплуатацией машин.

Неблагоприятные эффекты

Инфекции и заражения

Общие: Инфекционные осложнения (иногда смертельные).

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)

Сообщалось о вторичных опухолях в контексте цитостатического комбинированного лечения, хотя связь с карбоплатином не выяснена.

Расстройства крови и лимфатической системы

Очень распространены: анемия (71%), тромбопения (25%), лейкопения (14%), нейтропения (18%).

Обычное: кровоизлияние (иногда смертельное).

Очень редко: фебрильная нейтропения, гемолитический уремический синдром.

Расстройства иммунной системы

Общие: аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без видимой причины, зуд, анафилактоидные реакции с бронхоспазмом и гипотонией в начале лечения.

Риск аллергической реакции (включая анафилаксию) выше у пациентов, которые ранее лечились веществом, содержащим платину.

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто: снижение уровня натрия (29%), калия (20%), кальция (22%) и магния (29%). Комбинированная химиотерапия не приводила к увеличению потери электролита. При необходимости потери электролита должны быть компенсированы.

Очень редко: синдром лизиса опухоли.

Расстройства нервной системы

Общие: симптомы центральной нервной системы, периферическая невропатия с парестезией и ослабление сухожильных рефлексов, периферические сенсорные расстройства, такие как нарушения зрения, изменения вкуса.

Частота возникновения неврологических побочных эффектов увеличивается у пожилых (> 65 лет), в комбинированной терапии, у пациентов, которые уже получали цисплатин или длительную терапию карбоплатином, или в случае длительного кумулятивного воздействия.

глазные болезни

Очень редко: воспаление зрительных нервов с нарушениями зрения, включая слепоту, у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы выше рекомендованных. Нормализация зрения или значительное улучшение расстройств произошли в течение нескольких недель после прекращения приема высоких доз.

Расстройства уха и лабиринта

Общее: ототоксичность.

Первоначально, это влияет на более высокие частоты (≥4 кГц); это может прогрессировать и также включать речевые частоты (<4 кГц). У пациентов с нарушением слуха, вызванным цисплатином, потеря слуха может дополнительно ухудшаться во время лечения карбоплатином.

болезнь сердца

Общие: сердечно-сосудистые нарушения.

Нечасто: сердечная недостаточность, тромбоэмболия, апоплексия, все отчасти смертельно (связь с карбоплатином не установлена), высокое кровяное давление.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Общие: одышка, усиление кашля, легочная токсичность.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: боль в животе (17%), тошнота (15%), рвота (65%; степень 3/4: 20%). В общем, тошнота и рвота прекратились после первого дня. Есть также случаи задержки рвоты. Пациенты, которых лечили цисплатином, имеют более серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты.

Общие: диарея, запоры, мукозит.

Очень редко: потеря аппетита, стоматит.

Заболевания печени и желчного пузыря

Очень часто: увеличение SGOT (15%) и щелочной фосфатазы (24%).

Общее: увеличение билирубина. Эти изменения, как правило, плохие и обратимые у 50% пациентов.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: кожные реакции / изменения, алопеция.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Нечасто: артралгия, миалгия.

Почечные и мочевые расстройства

Очень часто: снижение клиренса креатинина (55%).

Общие: увеличение мочевой кислоты, недержание мочи, дизурия, увеличение растворения воды, никтурия.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Общее: астения.

Редкие: фебрильные эпизоды без признаков инфекции или аллергической реакции, недомогание, обезвоживание .

В рамках надзора за рынком сообщалось о таких реакциях на месте применения, как покраснение, припухлость и боль. Также сообщалось о некрозе, целлюлите, жжении и сыпи, связанных с экстравазацией.

передозировка

Передозировка увеличивает токсические эффекты, упомянутые выше, и может иметь фатальные последствия от обострения тромбоцитопении и лейкопении. Опыт работы с диализом ограничен. Не существует специфического антидота для карбоплатина.

При очень высоких дозах (до 5 и более раз от рекомендуемых доз) отмечается серьезная дисфункция печени и почек и потеря зрения.

Свойства / Действие

Код ATC: L01XA02

Карбоплатин обладает, по крайней мере частично, механизмом действия, сходным с механизмом действия цисплатина, он в основном приводит к межмолекулярным связям между нитями клеточной спирали ДНК. В принципе, его цитостатический эффект не зависит от фазы клеточного цикла. Карбоплатин эффективен против различных моделей опухолей как в культуре клеток, так и in vivo .

В клинических исследованиях, завершенных к настоящему времени, было показано, что карбоплатин эффективен при ряде опухолей, особенно при раке яичников, мелкоклеточном раке бронхов и плоскоклеточном раке в области ЛОР (головы и шеи), рака шейки матки и мочевого пузыря.

Фармакокинетика

При рекомендуемых дозах для лечения и нормальном или слегка сниженном клиренсе креатинина (≥60 мл / мин) наблюдалась линейная корреляция между вводимой дозой и концентрацией в плазме. Ежедневное введение в течение 4-5 дней не приводит к накоплению или повышению уровня в плазме.

распределение

Карбоплатин связан не с белками плазмы, а с продуктами, содержащими платину, которые образуются из карбоплатина. Через 24 часа после введения примерно 87% всей платины связано с белками. Объем распределения составляет 23-117 л / м 2 для общей платины, 10-20 л / м 2 для несвязанной платины и 9-25 л / м 2 для карбоплатина. Платина в значительной степени распределяется в тканях организма. Однако неизвестно, проникает ли она через плаценту или попадает в грудное молоко.

метаболизм

Метаболизм карбоплатина до сих пор полностью не изучен. Это создает положительно заряженные комплексы платины, которые реагируют с нуклеофильными функциональными группами (ДНК).

устранение

Выведение происходит в основном через почки; у пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл / мин 70% дозы выводится почечно в течение 12–16 ч в неизмененном виде. Элиминация почек происходит путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Неизмененное вещество выводится у пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл / мин и двухфазными дозами 300-500 мг / м² с начальным периодом полувыведения t ½α = 1,6 ч и конечным периодом полувыведения t ½β = приблизительно 3 час Платины, который связывается с белками плазмы медленно выводится (т ½ ≥5 дней).

На сегодняшний день недостаточно данных о выделении желчи и кишечника.

Кинетика особых групп пациентов

Почечный и общий клиренс активного вещества снижается параллельно клиренсу креатинина, поэтому необходима коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью (<60 мл / мин) (см. «Дозировка / Применение»).

Фармакокинетические исследования у детей и подростков или пожилых людей отсутствуют.

Доклинические данные

Мутагенность и канцерогенность

Было показано, что карбоплатин является генотоксичным / мутагенным веществом как in vitro, так и in vivo . У крыс, получавших карбоплатин во время органогенеза, были продемонстрированы эмбриотоксические и тератогенные эффекты. Канцерогенный потенциал карбоплатина не изучен. Однако вещества со сходными механизмами действия и мутагенности были описаны как канцерогенные.

Другие уведомления

несовместимость

Не используйте инфузионные растворы, отличные от перечисленных в разделе «Инструкции по обращению с инфузионным раствором» ниже, для разбавления карбоплатина Сандоз, и никакие добавки не должны использоваться.

Контакт с алюминием может привести к осаждению и / или потере эффективности. Иглы или внутривенные устройства, содержащие алюминий, которые могут вступать в контакт с раствором Карбоплатин Сандоз, не должны использоваться для приготовления.

Смешивание Карбоплатина Сандоз с лекарственными растворами, содержащими хлорид-ионы, приводит к усиленному разложению раствора.

долговечность

Лекарственное средство следует применять только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Хранить в оригинальной упаковке, при комнатной температуре (15-25 ° C) и в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

Подготовка и администрирование

Карбоплатин Сандоз вводится строго внутривенно. Концентрация инфузионного раствора составляет 10 мг карбоплатина на мл.

Раствор можно вводить неразбавленным или разбавленным 5% -ным раствором глюкозы или 0,9% -ным раствором хлорида натрия (до концентрации 0,5 мг / мл). Карбоплатин Сандоз необходимо вводить инфузией в течение 15-60 минут. После удаления или разбавления в 5% растворе глюкозы физическая и химическая стабильность при концентрациях 0,4–4,0 мг / мл при хранении при 2–8 ° C или 20–25 ° C защищается от света в течение 28 дней. гарантировано. Без светозащиты раствор, разведенный в глюкозе, следует использовать немедленно. После удаления или разбавления в 0,9% растворе хлорида натрия физическая и химическая стабильность гарантируется в течение 8 часов при хранении при 25 ° C. Карбоплатин Сандоз не содержит консервантов и не одобрен как контейнер с множеством доз.

С микробиологической точки зрения приготовленный инфузионный раствор, а также открытый неразбавленный раствор следует использовать немедленно. Если не используется немедленно, подготовка должна проводиться в контролируемых и проверенных асептических условиях. Время хранения и условия хранения перед использованием являются обязанностью пользователя. Период 24 часа при 2-8 ° C обычно не должен превышаться.

Обработка цитостатика

При работе с Карбоплатином Сандоз, приготовлении разбавленного инфузионного раствора и его утилизации следует руководствоваться указаниями по цитостатикам.

регистрационный номер

54829 (Swissmedic).

держатель разрешения

Сандоз Фармасьютикалс АГ, Риш; Роткройц.