Ципрофлоксацин Сандоз раствор для инфузий 200 мг / 100 мл 1 флакон 100 мл

Состав

Действующее вещество: ципрофлоксацин и гидрохлорид ципрофлоксацина (1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота).

Вспомогательные вещества : Молочная кислота, Натрия хлорид, Вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инфузий.

Ципрофлоксацин 200 мг / 100 мл с ципрофлоксацин гидрохлорид.

Ципрофлоксацин 400 мг / 200 мл с ципрофлоксацин гидрохлорид.

Показания к применению / Применение

Ципрофлоксацин показан для лечения следующих инфекций. Должны соблюдаться официальные рекомендации по правильному применению антибиотиков. Перед началом лечения следует ознакомиться с имеющейся информацией о резистентности, в частности с рекомендациями по применению для предотвращения повышения резистентности к антибиотикам.

Для неосложненных инфекций Ципрофлоксацин Сандоз в/в следует использовать только в том случае, если другие антибиотики, обычно рекомендуемые для первоначального лечения каждой инфекции, считаются неуместными или неэффективными (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Побочные реакции»).

Для взрослых

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями
  • Обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
  • бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазии
  • пневмония
• Хронический гнойный средний отит
• Острое обострение хронического синусита, особенно когда оно вызвано грамотрицательными бактериями
• Инфекции мочевыводящих путей
• Инфекции половых путей при условии, что ципрофлоксацинрезистентный Neisseria gonorrhoeae может быть исключен. Между тем, большинство штаммов Neisseria gonorrhoeae устойчиво к ципрофлоксацину в Швейцарии (по состоянию на 2009 г.) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»)
  • Эпидидимоорхит
  • Воспалительные заболевания таза (ПИД)
• Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественника)
• Внутрибрюшные инфекции
• Грамотрицательные бактерии вызывают инфекции кожи и мягких тканей
• Злокачественный наружный отит
• Инфекции костей и суставов
• Вдыхание возбудителей сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение)

Ципрофлоксацин может использоваться для лечения нейтропенических пациентов с лихорадкой, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией.

Дети и подростки

• По синегнойной причине бронхолегочных инфекций у муковисцидоза
• Для детей от 1 года и старше в качестве средства третьего ряда для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванного кишечной палочкой . Показания к лечению должны предоставляться только после консультации со специалистом, то есть инфекционным педиатром или инфекционистом.

Ципрофлоксацин также может быть использован для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, если это необходимо.

Лечение должно начинаться только врачом, имеющим опыт лечения муковисцидоза и / или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Свойства / эффекты, фармакодинамика»).

Клинические исследования проводились по показаниям, указанным выше. По другим показаниям клинический опыт ограничен.

Дети до 6 лет должны лечиться подходящей галеновой формой (суспензия ципрофлоксацина от другого производителя или инфузия), ср. Раздел «Дозировка / применение».

Сибирская язва (взрослые и дети)

Для постконтактной профилактики и лечения сибирской язвы после вдыхания возбудителя Bacillus anthracis . Эффективность ципрофлоксацина при сибирской язве была продемонстрирована в экспериментах на животных (см. Раздел «Свойства / эффекты»). У детей, подростков и беременных женщин возможность переключения терапии на (амино) пенициллины должна быть проверена после выяснения паттерна резистентности штамма Bacillus anthracis.

Дозировка / Применение

Дозировка и продолжительность лечения у взрослых

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, а также от клинического и бактериологического течения.

В принципе, лечение следует продолжать последовательно в течение как минимум 3 дней после дефицита или исчезновения клинических симптомов.

Обычная дозировка при парентеральном введении в разовых / суточных дозах

Хотя эффективность была продемонстрирована в клинических испытаниях, ципрофлоксацин не считается первым выбором лечения подозреваемой или диагностированной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae .

60-минутная инфузия ципрофлоксацина по 400 мг каждые 8 ​​часов эквивалентна пероральной дозе ципрофлоксацина по 750 мг каждые 12 часов для AUC.

Дозировка и продолжительность лечения у детей и подростков

Нет сообщений о дозировке у детей с нарушениями функции почек или печени.

Дозировка у пожилых пациентов

Пожилые пациенты должны получать минимально возможную дозировку. В случае снижения почечной функции дозировка должна быть скорректирована соответствующим образом (см. Специальные инструкции по дозировке ниже).

Дозировка и продолжительность лечения сибирской язвы

Взрослые, подростки и дети:

Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного вдыхания сибирской язвы и начинать с внутривенного введения ципрофлоксацина. У детей, подростков и беременных женщин возможность переключения терапии на (амино) пенициллины должна быть проверена после выяснения паттерна резистентности штамма Bacillus anthracis .

Терапевтическая эффективность может быть принята после применения следующих доз из-за чувствительности возбудителей in vitro и ожидаемых уровней в плазме (см. Также заголовок «Свойства / эффекты»).

В случае внутривенной постконтактной профилактики или лечения после вдыхания возбудителей сибирской язвы , клиническое наблюдение может использоваться для перорального наблюдения. Общая продолжительность лечения (внутривенное и пероральное) составляет 60 дней.

Специальные инструкции по дозировке для взрослых

Дозировка при почечной недостаточности

Дозировка при почечной недостаточности и гемодиализе

Креатинин клиренс 30-60 мл / мин / 1,73 м 2

Дозировка по вышеуказанной схеме.

Клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м 2

Ципрофлоксацин Сандоз в/в следует назначать в дни диализа после диализа. Дозировка должна выполняться, как описано в приведенной выше таблице, для клиренса креатинина <30 мл / мин / 1,73 м².

Дозировка с нарушением функции почек и постоянным амбулаторным перитонеальным диализом

Раствор ципрофлоксацина для инфузий может быть добавлен к диализату (внутрибрюшинно): 50 мг ципрофлоксацина / литр диализата 4 раза в день (каждые 6 часов).

Дозировка при печеночной недостаточности

При печеночной недостаточности выведение ципрофлоксацина изменяется незначительно, и коррекция дозы не требуется. Если печеночная и почечная функции нарушены одновременно, дозировка должна быть скорректирована до степени почечной недостаточности.

Тип введения

Ципрофлоксацин Сандоз в/в

В тяжелых случаях или если пациент не может принимать какие-либо таблетки, рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не станет возможным переход на пероральный прием. Смотрите раздел «Инструкции по обращению».

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другому действующему веществу хинолонового типа или одному из вспомогательных веществ в зависимости от композиции.

Ципрофлоксацин не должен использоваться у беременных или кормящих женщин до тех пор, пока не появятся дополнительные доказательства. Для использования с сибирской язвой см. Разделы «Показания / Применение» и «Беременность / кормление грудью».

Детей и подростков не следует лечить ципрофлоксацином до конца фазы роста, потому что, исходя из результатов, полученных на животных, нельзя исключать повреждение суставного хряща в организме не взрослого человека. Для использования в случаях муковисцидоза, сибирской язвы, осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванного кишечной палочкой, см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности».

Комбинация ципрофлоксацина и тизанидина противопоказана, так как ципрофлоксацин может повышать уровни тизанидина в сыворотке до такой степени, что клинически значимые побочные реакции лекарственного средства тизанидина (гипотензия, сонливость, сонливость, тошнота, рвота, печеночная дисфункция, миоз, угнетение дыхания, кома могут отсутствовать), покой, покой, без комы ,

Комбинация ципрофлоксацина и агомелатина противопоказана, так как ципрофлоксацин может значительно повысить уровень агомелатина в сыворотке, что может привести к клинически значимым побочным реакциям на лекарства (см. Главу «Взаимодействия»).

Предупреждения и меры предосторожности

Фторхинолоны, включая Ципрофлоксацин Сандоз в/в, могут привести к серьезным, потенциально необратимым, неблагоприятным воздействиям различных систем органов, которые могут возникать вместе у пациента. Эти нежелательные эффекты включают тендинит и разрывы сухожилий, артралгию, воздействие на периферическую и центральную нервную систему. Эти нежелательные эффекты могут возникать в течение нескольких часов или недель после введения Ципрофлоксацина Сандоз в/в и у пациентов всех возрастов, и у пациентов без существующих факторов риска.

При первых признаках или симптомах серьезных побочных реакций Ципрофлоксацина Сандоз в/в следует немедленно прекратить. Следует избегать использования Ципрофлоксацина Сандоз в/в у пациентов, которые имели серьезные побочные эффекты с фторхинолонов.

Аневризма аорты и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования сообщили о повышенном риске аневризмы аорты и расслоении аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых людей. Таким образом, фторхинолоны следует оценивать только после тщательной оценки риска для пользы и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительной аневризмой в семейном анамнезе или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и / или расслоением аорты или в присутствии других факторов риска или предрасполагающих состояний для аневризмы аорты и расслоения аорты (например, Синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудов, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертония, известный атеросклероз). В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациент должен пройти инструктаж

Болезнь сердца

У некоторых пациентов ципрофлоксацин вызывает увеличение интервала QT на ЭКГ (см. Также раздел «Побочные эффекты»). Поскольку женщины, как правило, имеют более длительный исходный уровень QTc по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительными к сопутствующим препаратам, пролонгирующим QTc. Аналогично, пожилые пациенты могут быть более чувствительными к влиянию лекарств на интервал QT. У пациентов, получающих лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT (например, антиаритмические агенты класса IA ​​или III, трициклические антидепрессанты, макролиды или антипсихотические средства), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина. Одновременный прием ципрофлоксацина у пациентов с риском пролонгации QT (например, врожденный синдром QT,

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции с грамположительными и анаэробными патогенами

Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и тех инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными или анаэробными патогенами. В таких случаях ципрофлоксацин должен сочетаться с другими подходящими антибактериальными веществами.

Стрептококковые инфекции (включая стрептококковую пневмонию)

Из-за его недостаточной эффективности ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций.

Инфекции половых путей

Инфекции половых путей могут быть вызваны устойчивыми к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae. Если эти инфекции вызваны или подозреваются Neisseria gonorrhoeae, особенно важно получить информацию о местной распространенности устойчивости к ципрофлоксацину и подтвердить ее с помощью тестирования микробиологической устойчивости.

Дети и подростки

Лечение детей и подростков следует начинать только после тщательного рассмотрения пользы / риска. В частности, следует учитывать возможные неблагоприятные воздействия на суставы и / или окружающие ткани. Как известно из других ингибиторов гиры, ципрофлоксацин вызывает повреждение несущих вес суставов у молодых животных (см. «Неблагоприятные эффекты»). Оценка данных о безопасности несовершеннолетних пациентов с муковисцидозом (муковисцидозом) или осложненными инфекциями мочевыводящих путей не обнаружила признаков постоянного повреждения суставов / хрящей.

Сегодняшние результаты исследований у детей и подростков подтверждают использование ципрофлоксацина при остром течении инфекции , вызванной инфекцией P. aeruginosa, муковисцидозом, сибирской язвой, осложненными инфекциями мочевыводящих путей и пиелонефритом, вызванными кишечной палочкой (см. «Показания / применение» и «Дозировка»). Приложение «). Ципрофлоксацин не рекомендуется по другим показаниям.

Желудочно-кишечный тракт

Сообщалось о случаях антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита с ципрофлоксацином (см. Раздел «Побочные эффекты»). Эти инфекции могут иметь степень тяжести от легкой до потенциально смертельной. Следовательно, важно учитывать этот диагноз у пациентов, которые испытывают диарею во время или после введения Ципрофлоксацина Сандоз. В этом случае следует рассмотреть возможность прекращения лечения Ципрофлоксацином Сандоз и применения дополнительных мер, а также применения специфического лечения Clostridium difficile. В этой ситуации антиперистальтические препараты следует избегать.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях некроза клеток печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности с ципрофлоксацином (см. Раздел «Побочные эффекты»). Лечение ципрофлоксацином следует прекратить, если развиваются признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот. Функцию печени следует проверять на наличие признаков дисфункции. Особенно у пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе могут возникать транзиторные уровни трансаминаз, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови и холестатическая желтуха.

Повышенная чувствительность

В очень редких случаях поступали анафилактические / анафилактоидные реакции (например, отек лица, сосудов и гортани, респираторный дистресс и угрожающий шок), иногда после первого применения. В этих случаях ципрофлоксацин немедленно прекращается, требуется медицинское лечение (например, шоковая терапия).

Фотосенсибилизация

В редких случаях ципрофлоксацин может вызывать реакции светочувствительности или фототоксические реакции. Пациентам следует избегать длительного воздействия солнечного света во время терапии ципрофлоксацином. Если это невозможно, следует использовать солнцезащитный крем с высоким SPF и носить одежду.

Центральная нервная система

Было показано, что пациенты, получавшие фторхинолоны, в том числе Ципрофлоксацин Сандоз в/в, подвержены повышенному риску развития побочных реакций со стороны ЦНС, которые могут возникнуть после первой дозы, таких как судороги, повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), тремор, токсический психоз.

Фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин, могут вызвать судороги или снизить порог судорог. В случае возникновения судорог лечение Ципрофлоксацином Сандоз в/в следует прекратить. Ципрофлоксацин Сандоз в / в следует применять только после тщательной оценки риска и пользы у эпилептиков и пациентов с другими предраковыми поражениями центральной нервной системы (например, снижение порога судорог, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровотока, изменение структуры мозга или инсульт), поскольку у этих пациентов есть подозрения на побочные эффекты со стороны ЦНС. в опасности. Сообщалось о случаях эпилептического статуса (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Психиатрические реакции (нервозность, возбуждение, бессонница, беспокойство, ночные кошмары, параноидальные мысли, спутанность сознания, тремор, галлюцинации и депрессия) могут возникать после первой дозы фторхинолонов, таких как ципрофлоксацин. В очень редких случаях было отмечено, что депрессия или психотические реакции усилились, что привело к суицидальным мыслям или опасному для себя поведению, такому как попытки самоубийства (см. Раздел «Побочные эффекты»). Если такие реакции происходят,  следует прекратить в /в введение Ципрофлоксацина Сандоз и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность при использовании Ципрофлоксацина Сандоз в/в у психотических пациентов или у пациентов с историей психических расстройств.

Периферическая невропатия

Сообщалось, что пациенты, получавшие фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, имели сенсорную или сенсориметрическую полиневропатию, связанную с парестезией, гипоэстезией, дизестезией или слабостью. Такие невропатии могут проявляться быстро. Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны быть проинструктированы о необходимости прекратить лечение и проконсультироваться со своим врачом, если появляются такие невропатические симптомы, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость. Это может снизить потенциальный риск развития необратимого повреждения нерва.

Опорно-двигательная система

Ципрофлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией, так как симптомы могут ухудшаться (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Двусторонний тендинит и разрывы сухожилий - преимущественно в ахилловом сухожилии - могут встречаться с фторхинолонами, включая ципрофлоксацин. Эти побочные эффекты могут возникнуть в течение 48 часов или дней после начала лечения, возможно, даже через несколько месяцев после окончания лечения. Риск тендинита или разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет и при одновременном применении кортикостероидов. Суточная доза должна корректироваться с учетом клиренса креатинина у пожилых пациентов (см. Дозировка / Применение). Таким образом, эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением после назначения ципрофлоксацина.

При подозрении на тендинит лечение Ципрофлоксацином Сандоз в/в следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, иммобилизацию) пораженного сухожилия.

Ципрофлоксацин, как правило, не следует использовать у пациентов с положительным анамнезом сухожильных заболеваний / симптомов, связанных с лечением хинолоном. Однако после микробиологической оценки возбудителя и тщательного рассмотрения пользы / риска этим пациентам может быть назначен ципрофлоксацин для лечения некоторых тяжелых инфекций, особенно после неудачной стандартной терапии или бактериальной резистентности, при которой микробиологические данные указывают на использование Обоснуйте ципрофлоксацин.

Цитохром P450

Ципрофлоксацин является умеренно мощным ингибитором ферментов цитохрома P450 1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лекарственных препаратов, метаболизируемых теми же ферментами (такими как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, тизанидин или агомелатин) (см. Главу «Противопоказания»). Повышенные уровни в плазме и связанные с лекарством побочные реакции могут быть связаны с ингибированием клиренса этих лекарственных препаратов (см. «Противопоказания» и «Взаимодействия»).

Реакции в месте инъекции

Внутривенное введение следует проводить медленным вливанием в течение 60 минут. Местные реакции наблюдались после внутривенного введения ципрофлоксацина. Эти реакции более распространены, если продолжительность инфузии составляет 30 минут или меньше, или используются маленькие ручные вены. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, которые быстро регрессируют после окончания инфузии. Повторное внутривенное применение противопоказано, только если реакции повторяются или ухудшаются.

Другие предупреждения и меры предосторожности

Длительное и многократное использование может привести к суперинфекциям устойчивых бактерий или дрожжей.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами.

Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится с мочой и реже с гепатобилиарной системой, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. Кристаллический был зарегистрирован в редких случаях, поэтому пациенты должны быть проинструктированы пить достаточно.

Пациенты, для которых уровень натрия может быть критическим (например, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром), должны рассматриваться при использовании Ципрофлоксацина Сандоз внутривенно в дополнение к натрию. Одна бутылка Ципрофлоксацин Сандоз в/в 200 мг содержит 100 мл раствора, содержащего 900 мг (15,4 ммоль) хлорида натрия, одна бутылка Ципрофлоксацина Сандоз в / в 400 мг содержит 200 мл раствора, содержащего 1800 мг (30,8 ммоль) хлорида натрия.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или имеющие семейный анамнез склонны к гемолитическим реакциям хинолона. Таким образом ципрофлоксацин следует использовать с осторожностью в этих больных.

Взаимодействия

Лекарственные препараты, которые могут продлить интервал QT

Следует соблюдать осторожность, если ципрофлоксацин вводят совместно с лекарственными средствами, которые могут продлить интервал QT (антиаритмические препараты класса IA ​​или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, психотропные препараты), поскольку ципрофлоксацин может оказывать аддитивное действие на пролонгацию QT.

Взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью изоферментов цитохрома P450 1A2

Ципрофлоксацин является умеренно мощным ингибитором ферментов цитохрома P450 1A2. Следует соблюдать осторожность при совместном применении лекарственных препаратов, метаболизируемых теми же ферментами, что и теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, тизанидин или агомелатин (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности» и «Противопоказания»).

Тизанидин

Тизанидин нельзя вводить одновременно с ципрофлоксацином. Совместное введение ципрофлоксацина и тизанидина приводило к повышению уровня тизанидина в сыворотке у добровольцев. Значение для C max увеличилось в 7 раз (отдельные значения в диапазоне от 4 до 21 раз), а для AUC - в 10 раз (отдельные значения в диапазоне от 6 до 24 раз). Повышение уровня тизанидина было связано с усилением гипотензивных и седативных эффектов, таких как тошнота, рвота, печеночная дисфункция, миоз, угнетение дыхания, кома или беспокойство (см. «Противопоказания» и «Предупреждения и меры предосторожности»).

Дулоксетина

Совместное введение дулоксетина с мощными ингибиторами изофермента 1A2 CYP450, такими как флувоксамин, привело к увеличению C max и AUC для дулоксетина. Хотя нет никаких сообщений о таком взаимодействии между ципрофлоксацином и дулоксетином, это может произойти при одновременном назначении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Клозапин

Одновременный прием ципрофлоксацина и клозапина в дозе 250 мг в течение 7 дней приводил к повышению уровня клозапина и его метаболита N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Клинический мониторинг и адаптация дозы клозапина будут рекомендованы во время и вскоре после лечения ципрофлоксацином.

Ропинирол

Совместное введение ципрофлоксацина с ропиниролом (умеренный ингибитор CYP450 1A2) в клиническом исследовании привело к увеличению C max и AUC на 60% и 84% соответственно для ропинирола. Хотя лечение ропиниролом, как правило, хорошо переносится, отдельные сообщения о побочных реакциях на лекарства позволяют предположить, что одновременное применение ципрофлоксацина с ропиниролом может привести к взаимодействию между этими двумя агентами. Рекомендуется контролировать и корректировать дозировку ропинирола во время и вскоре после лечения ципрофлоксацином.

Лидокаин

Ципрофлоксацин у здоровых субъектов снижает выведение внутривенного лидокаина (еще один скромный ингибитор CYP450 1A2) на 22%. Хотя введение лидокаина хорошо переносилось внутривенно, нельзя исключать взаимодействие с ципрофлоксацином с соответствующими побочными реакциями на лекарства.

Силденафил

Совместное введение ципрофлоксацина 500 мг и силденафила 50 мг у здоровых добровольцев увеличивало c max и AUC силденафила примерно в 2 раза. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении силденафила и ципрофлоксацина.

Вальдоксан

В клинических испытаниях было показано, что флувоксамин (мощный ингибитор CYP450 1A2) значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином (умеренным ингибитором CYP450 1A2), аналогичные эффекты ожидаются при одновременном приеме (см. «Цитохром P450» в разделе «Предупреждения и меры предосторожности»). Одновременный прием агомелатина противопоказан (см. Главу «Противопоказания»).

Золпидем

Совместное введение ципрофлоксацина может повысить уровень целпидема в крови; одновременное использование не рекомендуется.

Теофиллин

Совместное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови в токсических зонах. Таким образом, могут возникнуть побочные эффекты, вызванные теофиллином, которые редко могут быть опасными для жизни или смертельными. Если нельзя избежать одновременного применения обоих препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и соответствующим образом уменьшить его дозировку.

Другие производные ксантина

Сообщалось, что совместное введение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (оксипентифиллина) повышает сывороточную концентрацию этих производных.

Фенитоин

Совместное введение ципрофлоксацина с фенитоином может привести к увеличению или уменьшению концентрации фенитоина в сыворотке, поэтому рекомендуется проводить мониторинг уровня препарата.

НПВС

Из экспериментов на животных известно, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (таких как фенбуфен, но не ацетилсалициловая кислота) может вызывать судороги.

Циклоспорин

Когда одновременно вводили ципрофлоксацин и циклоспорин, в отдельных случаях наблюдалось временное повышение концентрации креатинина в сыворотке. По этой причине у этих пациентов необходим тщательный мониторинг (дважды в неделю) уровня креатинина в сыворотке.

Антагонисты витамина К

Одновременный прием ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона) может усиливать антикоагулянтный эффект. Риск может варьироваться в зависимости от основной инфекции, от возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (Международное нормализованное соотношение) может быть трудным для оценки. МНО следует часто контролировать во время и сразу после совместного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К.

Оральные антидиабетики

Сообщалось об отдельных случаях гипогликемии при одновременном назначении ципрофлоксацина и пероральных антидиабетиков (преимущественно сульфонилмочевин, таких как глибенкламид и глимепирид), вероятно, из-за увеличения эффективности антидиабетических агентов.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Совместное введение пробенецида (1000 мг) и ципрофлоксацина (500 мг) увеличивало сывороточную концентрацию ципрофлоксацина примерно на 50%, а период полувыведения оставался неизменным, что следует учитывать у пациентов, получающих эти два препарата одновременно.

Метотрексат

Совместное введение ципрофлоксацина с метотрексатом может повысить уровень в плазме путем конкурентного ингибирования канальцевой секреции метотрексата. Поскольку это может увеличить риск токсических реакций, связанных с метотрексатом, следует тщательно контролировать пациентов.

Такролимус

Особую осторожность следует проявлять у пациентов, получающих одновременно такролимус и ципрофлоксацин, поскольку нефротоксичность или нейротоксичность, известные обоим агентам, могут быть увеличены при одновременном назначении.

Беременность / Грудное вскармливание

Беременность

Исследования на животных не выявили признаков тератогенного воздействия, но существует вероятность повреждения растущего хряща. Ципрофлоксацин поступает в пуповинную кровь и околоплодные воды.

Ципрофлоксацин не следует использовать во время беременности, если не указано иное. Для профилактического использования после воздействия возбудителей сибирской язвы см. «Показания / возможные применения».

Лактация

Ципрофлоксацин может быть обнаружен в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в материнской сыворотке. Из-за возможности повреждения растущего хряща ципрофлоксацин не следует использовать во время кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Индивидуально возникающие различные реакции могут ухудшить способность управлять автомобилем или работать с ним. Это в большей степени относится к алкоголю.

Побочные эффекты

В клинических исследованиях (n = 51 621) и при надзоре за рынком с ципрофлоксацином были зарегистрированы следующие побочные реакции на лекарства:

«Очень часто» (≥1 / 10), «обычный» (<1/10, ≥1 / 100), «случайный» (<1/100, ≥1 / 1000), «редкий» (<1/1000, ≥1 / 10'000), «очень редко» (<1 / 10'000).

Инфекции и заражения

Нечасто: микотические суперинфекции.

Редко: антибиотик-ассоциированный колит (в очень редких случаях возможен летальный исход).

Заболевания крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редкие: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), депрессия костного мозга (опасная для жизни).

Расстройства иммунной системы

Нечасто: кожные реакции (см. «Расстройства кожи и подкожной клетчатки»).

Редкие: аллергические реакции, аллергический отек / ангионевротический отек.

Очень редко: анафилактические реакции, лекарственная лихорадка, анафилактический шок (опасный для жизни, иногда после первого применения), реакции гиперчувствительности типа сывороточной болезни.

Нарушения обмена веществ и питания

Редкие: гипергликемия, гипогликемия.

Психические расстройства

Нечасто: психомоторная гиперактивность / возбуждение.

Редко: Путаница и дезориентация, беспокойство, ночные кошмары, депрессия (даже самоубийственное поведение, такое как мысли о самоубийстве и суицид или попытка самоубийства), галлюцинации.

Очень редко: психотические реакции (даже самоубийственное поведение, такое как мысли о самоубийстве и самоубийство или попытка самоубийства).

Заболевания нервной системы

Нечасто: головная боль, сонливость, нарушения сна, расстройства вкуса, усталость, бессонница.

Редко: парестезия, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (в том числе эпилептический статус), головокружение.

Очень редко: мигрень, нарушение координации, нарушение запаха, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (ложная опухоль головного мозга).

Отчеты из рыночных наблюдений: периферическая невропатия, полиневропатия, аносмия (обычно обратимая с прекращением приема лекарств), жгучая боль.

Заболевания глаз

Редко: затуманенное зрение.

Очень редко: дефицит цвета, диплопия.

Расстройства уха и лабиринта

Редко: шум в ушах, глухота.

Очень редко: глухота.

Болезнь сердца

Редко: тахикардия, обмороки.

Отчеты из наблюдений рынка: расширение QT, желудочковые аритмии, torsades de pointes. Эти побочные эффекты наблюдались преимущественно у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT.

Сосудистое заболевание

Редко: вазодилатация, гипотония.

Очень редко: васкулит, приливы.

Отчеты из наблюдений за рынком: гипертония.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Редко: одышка (включая приступы астмы).

Очень редко: боль в груди.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Общие: тошнота, диарея, расстройство желудка, потеря аппетита.

Нечасто: рвота, желудочно-кишечные боли / боли в животе, диспепсия, метеоризм.

Очень редко: панкреатит, псевдомембранозный колит.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровня трансаминаз, билирубинемия.

Редко: дисфункция печени, желтуха, (неинфекционный) гепатит.

Очень редко: некроз клеток печени (в очень редких случаях - опасная для жизни печеночная недостаточность).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, зуд, макропапулезная сыпь, крапивница.

Редкие: светочувствительные реакции, волдыри, гиперпигментация.

Очень редко: петехии, многоформная незначительная эритема, геморрагические буллы, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально опасный для жизни), токсический эпидермальный некролиз (ДЕСЯТКА, потенциально опасный для жизни).

Новости из Обзоров рынка: Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

Нечасто: артралгия.

Редко: миалгия, артрит *, повышение мышечного тонуса, судороги.

Очень редко: мышечная слабость, обострение симптомов у пациентов с миастенией, тендинитом, частичным или полным разрывом сухожилия (особенно ахиллова сухожилия, см. «Предупреждения и меры предосторожности»), боль в ногах и спине, тендинит.

* Эта частота основана на данных исследования взрослых. У детей часто встречается артропатия (артралгия, артрит) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто: почечная недостаточность.

Редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Общие: Реакции гиперчувствительности в месте инъекции или инфузии.

Нечасто: неспецифическая боль, недомогание, лихорадка.

Редко: отеки, потливость.

Очень редко: нарушения походки, флебит, общее чувство слабости.

Исследования

Нечасто: щелочная фосфатаза увеличивается.

Редкие: значения протромбина вне нормы, уровни липазы и амилазы увеличились.

Наблюдения за рынком: повышенное МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, получающих антагонисты витамина К.

Следующие нежелательные эффекты чаще встречались в подгруппе пациентов с парентеральным или последовательным лечением:

Общие: Рвота, временно повышенный уровень трансаминаз, Сыпь.

Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия, дизестезия, судороги, головокружение, помутнение зрения, глухота, тахикардия, вазодилатация, гипотензия, преходящая печеночная дисфункция, желтуха, дисфункция почек, эдемическая дисфункция, эдема

Редко: панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, неприятный запах изо рта, глухота, васкулит, панкреатит, некроз клеток печени, петехии, разрыв сухожилий.

Передозировка

Симптомы

В случаях острой, чрезмерной передозировки в некоторых случаях наблюдалась обратимая почечная токсичность.

Меры

Помимо обычных экстренных мер, рекомендуется контролировать функцию почек и рН мочи и, при необходимости, подкисление, чтобы избежать кристаллурии. Гемодиализ или перитонеальный диализ удаляет лишь небольшой процент ципрофлоксацина (<10%) из организма. Обеспечить достаточное увлажнение, чтобы избежать кристаллурии.

Свойства / Действие

Код УВД: J01MA02

Ципрофлоксацин Сандоз в/в (ципрофлоксацин) является синтетическим антибиотиком из группы хинолонов.

Механизм действия

В качестве фторхинолонового антибиотика ципрофлоксацин обладает бактерицидным действием, основанным на ингибировании топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV. Оба фермента необходимы для бактериальной репликации, транскрипции, рекомбинации и репарации ДНК.

Ципрофлоксацин предотвращает считывание информации, необходимой для нормального метаболизма бактерий, из хромосомы. Это приводит к быстрому снижению репродуктивной способности бактерий.

Кроме того, ципрофлоксацин характеризуется тем, что благодаря его особому способу действия нет общей параллельной устойчивости ко всем другим антибиотикам за пределами группы хинолонов. Таким образом, ципрофлоксацин также частично эффективен в отношении тех бактерий, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и другим антибиотикам.

Резистентность

У Staphylococcus spp сообщается о развитии устойчивости к ципрофлоксацину, а также к другим хинолонам . наблюдается. Это относится, в частности, к устойчивым к метициллину штаммам S. aureus . Повышение резистентности также было описано у Pseudomonas aeruginosa . Тщательный анализ литературы показывает, что особенно подвержены риску те пациенты, которые проходят длительную антибактериальную терапию, такую ​​как муковисцидоз или остеомиелит.

Ситуация аналогична для пациентов, которые особенно подвержены риску инфицирования и нуждаются в интенсивной антибактериальной терапии по профилактическим или терапевтическим причинам (например, у пациентов с лейкемией, подвергающихся избирательному подавлению кишечной флоры, у пациентов с политравматическими или хирургическими заболеваниями, которым требуется интенсивная терапия в течение более длительного периода времени).

Механизм устойчивости

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может быть результатом поэтапного процесса мутации ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень результирующей перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами является переменной. Одиночные мутации обычно не приводят к клинической резистентности, тогда как множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко многим или всем лекарствам этого класса.

Механизмы устойчивости, которые инактивируют другие антибиотики, такие как барьеры проникновения (распространенные у Pseudomonas aeruginosa ) и механизмы оттока, могут влиять на восприимчивость к ципрофлоксацину. Сообщалось о резистентности к плазмиде, кодируемой генами qnr .

Механизмы резистентности, которые инактивируют пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не обязательно снижают антибактериальную эффективность ципрофлоксацина. Организмы, устойчивые к этим антибиотикам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Фармакодинамика

Данные чувствительности in vitro

Ограничивает отделение восприимчивых штаммов от промежуточных восприимчивых штаммов и последних от устойчивых штаммов:

Клинические значения MIC EUCAST [мг / л] или значения диффузионного теста диска [мм] 1 для ципрофлоксацина (версия 3.1, www.escmid.org)

1 5 мкг ципрофлоксацин диск

2 Staphylococcus spp. Пределы для ципрофлоксацина относятся к терапии высокими дозами.

3 S. pneumoniae дикого типа не считается чувствительным к ципрофлоксацину и поэтому считается промежуточным.

4 штамма с MIC выше порога S / I (S / I: чувствительный / промежуточный) очень редки или не были описаны до сих пор. Идентификация и определение антимикробной восприимчивости таких изолятов должны быть повторены; если результаты подтверждены, образец должен быть передан в справочную лабораторию. Эти штаммы следует считать устойчивыми, пока не будет доказано, что значения MIC, превышающие вышеуказанные пределы, являются антимикробно эффективными. У Haemophilus influenzae может присутствовать низкая устойчивость к фторхинолонам (ципрофлоксацин MIC 0,125-0,5 мг / л) . Нет никаких доказательств того, что этот «низкий уровень» устойчивости имеет клиническое значение при респираторных инфекциях H. influenzae .

5 ограничений применяются только для профилактики заболеваний, вызванных менингококками

6 «Предельные значения для разных видов» были определены в основном на основе фармакокинетических / фармакодинамических данных и не зависят от распределения MIC определенных видов. Они применимы только к видам, которые не имеют видовых ограничений и не применимы к видам, для которых еще предстоит определить критерии интерпретации (грамотрицательные анаэробы).

7 предельных значений применяются для пероральных доз от 2 × 500 мг (или 2 × 250 мг при простых инфекциях мочевыводящих путей) до 2 × 750 мг и для парентеральных доз от 2 × 400 мг до 3 × 400 мг.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной устойчивости может варьироваться географически и во времени для отдельных видов, и желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местная распространенность резистентности ставит под сомнение пользу активного вещества по крайней мере при некоторых инфекциях.

Ципрофлоксацин в сибирской язве

Рекомендуемая доза для лечения сибирской язвы основана главным образом на данных о восприимчивости in vitro и данных экспериментальных исследований на животных, а также на ограниченных данных о людях. 60-дневный курс 500 мг ципрофлоксацина 2 раза в день считается эффективным для предотвращения инфекции. Лечащему врачу предлагается следовать национальным и / или международным рекомендациям по лечению сибирской язвы.

У взрослых и детей после введения рекомендуемых доз ципрофлоксацина были достигнуты средние уровни в плазме, равные или превышающие уровни, измеренные у макак-резусов, которые вдыхали споры сибирской язвы и которые впоследствии получали ципрофлоксацин. Разница в смертности от животных, получавших ципрофлоксацин, до необработанной контрольной группы была статистически значимой в пользу обработанных животных (р = 0,001).

Фармакокинетика ципрофлоксацина у людей была тщательно изучена (см. Также раздел «Фармакокинетика»).

Данные по переносимости после длительного применения у детей, в том числе о воздействии на хрящевую ткань, ограничены (см. Раздел «Побочные эффекты»).

В плацебо-контролируемом исследовании макаки-резус подвергались воздействию вдыхаемой дозы спор сибирской язвы, которая в среднем в 11 раз превышала LD 50 (приблизительно 5,5 × 10 5 , диапазон 5-30 LD 50 ). Минимальная ингибирующая концентрация (MIC 90 ) для используемого штамма B. anthracis была определена как 0,08 мкг / мл. После перорального приема 125 мг ципрофлоксацина с интервалами 12 часов в течение 30 дней, в момент времени T max(Через 1 час после приема), а также в стационарном состоянии пикового уровня сыворотки от 0,98 мкг / мл до 1,69 мкг / мл. Средние уровни в сыворотке через 12 часов после приема пищи, так называемые «минимальные» уровни, составляли от 0,12 до 0,19 мкг / мл. Терапия была начата через 24 часа после воздействия спор сибирской язвы. Смертность была значительно ниже у животных, получавших перорально ципрофлоксацин в течение 30 дней (1/9 животных), чем в группе плацебо (9/10 животных). Разница была очень значимой (р = 0,001). Одно животное, получавшее ципрофлоксацин, умерло после завершения 30-дневного лечения.

Фармакокинетика

У взрослых установившиеся пиковые уровни сыворотки в 2,97 мкг / мл были измерены в стационарном состоянии после перорального введения 500 мг ципрофлоксацина и 4,56 мкг / мл внутривенно после 400 мг внутривенно каждые 12 часов. В обоих случаях в устойчивом состоянии через 12 часов после последнего применения было определено, что так называемые минимальные уровни в среднем составляют 0,2 мкг / мл.

У 10 детей в возрасте от 6 до 16 лет были достигнуты максимальные концентрации в сыворотке крови 8,3 мкг / мл после внутривенной инфузии 10 мг / кг в течение 30 минут с интервалами в 12 часов, минимальные концентрации варьировались от 0,09 до 0,26. мкг / мл. Затем дети принимали ципрофлоксацин в дозе 15 мг / кг. После первой пероральной дозы были измерены средние пиковые уровни 3,6 мкг / мл. Данные о долгосрочной безопасности, включая данные о воздействии на суставы и / или окружающие ткани после приема ципрофлоксацина, ограничены, см. Также раздел «Предупреждения и меры предосторожности».

Всасывание

После инфузии максимальные концентрации в сыворотке были достигнуты в конце инфузии (1,8 мг / л после инфузии 100 мг в течение 30 минут, 3,4 мг / л после 200 мг инфузии в течение 30 минут, 3,9 мг / л. после инфузии 400 мг в течение 60 мин.). Фармакокинетика оказалась линейной.

Распределение

Ципрофлоксацин обнаруживается на уровнях инфекции, в тканях и тканях организма, в концентрациях, кратных выше, чем в сыворотке. Объем распределения ципрофлоксацина в устойчивом состоянии составляет 2-3 л / кг. Поскольку связывание белка с ципрофлоксацином низкое (20-30%) и вещество в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти все количество применяемой дозы может свободно диффундировать в экстравазальное пространство. Таким образом, концентрации в определенных жидкостях организма и тканях могут значительно превышать соответствующие уровни в сыворотке.

Только ципрофлоксацин в низких концентрациях попадает в спинномозговую жидкость, максимальная концентрация составляет около 6-10% от сыворотки.

После перорального или внутривенного введения концентрации ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в сыворотке. Также в ткани простаты и жидкости концентрация ципрофлоксацина после перорального применения выше, чем в сыворотке.

Метаболизм / выведение

Средний период полувыведения из сыворотки составляет около 4 часов. Выделение почками после однократного приема внутрь составляет около 56%. После внутривенного вливания 71% введенной дозы выводится с мочой и еще 17,8% с калом. Вне почечной экскреции ципрофлоксацин происходит в основном за счет активной транс-кишечной секреции, а также через обмен веществ. примерно 10-20% разовой дозы (перорально или парентерально) выделяется в виде метаболитов. Индивидуально восстановленные количества метаболитов перечислены ниже:

Было обнаружено, что четвертый продукт разложения (формилципрофлоксацин) составляет менее 0,1% только в нескольких образцах.

Три из четырех метаболитов ципрофлоксацина проявляют сравнимую или более низкую антибактериальную активность, чем налидиксовая кислота. Количественно наименьший метаболит (формилципрофлоксацин) является в то же время наиболее активным, и его эффективность в значительной степени соответствует эффективности норфлоксацина.

Более 90% почечной экскреции происходит в первые 24 часа. Сравнение фармакокинетических параметров двухмесячного и трехмесячного внутривенного введения не показало каких-либо доказательств накопления ципрофлоксацина и его метаболитов.

Кинетика особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов клиренс креатинина следует оценивать, так как период полувыведения может быть продлен.

Кинетика при почечной недостаточности

Взрослые:

Если почечная функция нарушена (клиренс креатинина <20 мл / мин или менее), дозу следует уменьшить вдвое или интервал дозирования должен быть удвоен.

Дети:

Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью менее 50 мл / мин клиренс креатинина были исключены из исследования у детей с осложненными инфекциями мочевыводящих путей и пиелонефритом. Нет данных о корректировке дозы у детей с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени.

Кинетика при нарушении функции печени

Из-за низкой скорости метаболизма ципрофлоксацина накопление маловероятно у пациентов с печеночной недостаточностью.

Кинетика у детей

Ограниченные фармакокинетические данные доступны в педиатрических больных. В исследовании детей с муковисцидозом (старше одного года) не было обнаружено возрастных показателей C max и AUC. Клиренс был выше, чем у взрослых (без муковисцидоза), а доза, использованная в исследовании, была значительно выше (в расчете на мг / кг), чем у взрослых. При многократном приеме (10 мг / кг 3 раза в день) не наблюдалось соответствующего увеличения C max и AUC. После 1-часовой внутривенной инфузии 10 мг / кг у 10 детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом C max составило 6,1 мг / л (диапазон 4,6-8,3 мг / л) по сравнению с детьми 1-5 лет C maxпри 7,2 мг / л (диапазон 4,7-11,8 мг / л). Значения AUC в упомянутых возрастных группах составили 17,4 мг * ч / л (диапазон 11,8-32,0 мг * ч / л) и 16,5 мг * ч / л (диапазон 11,0-23,8). мг * ч / л). Эти значения находятся в пределах диапазона, обнаруженного у взрослых в соответствующих терапевтических дозах. На основании популяционного фармакокинетического анализа у педиатрических пациентов с различными инфекциями рассчитан период полураспада около 4-5 часов, а биодоступность перорально вводимой суспензии составляет около 50-80%.

Доклинические данные

Острая токсичность

Острая токсичность ципрофлоксацина может быть классифицирована как очень низкая. После внутривенной инфузии LD 50 составлял 125-290 мг / кг, в зависимости от вида животных, и 2500-5000 мг / кг при пероральном приеме.

Хроническая токсичность (исследования более 6 месяцев)

Оральные:

Крысы или обезьяны переносили дозы до 500 мг / кг включительно и до 30 мг / кг без повреждений. У некоторых обезьян из группы с самой высокой дозой (90 мг / кг) снова наблюдались изменения дистальных почечных канальцев.

Парентеральный:

В группе с самой высокой дозой (20 мг / кг) у обезьян отмечалось незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина, а также изменения дистальных почечных канальцев.

Исследования канцерогенности и мутагенности

В исследованиях канцерогенности на мышах (21 месяц) и крысах (24 месяца) с дозами до 1000 мг / кг массы тела в день у мышей и 125 мг / кг массы тела в день у крыс (увеличение через 22 недели до 250 мг / кг массы тела в день), никаких признаков канцерогенного эффекта не было обнаружено ни в одной дозовой группе.

Результаты исследований мутагенности in vitro и in vivo не выявили каких-либо подозрений на мутагенный эффект ципрофлоксацина. Эта оценка согласуется с отрицательными результатами исследований канцерогенности на крысах и мышах.

Репродуктивные токсикологические исследования

Ципрофлоксацин не влиял на фертильность, внутриутробное развитие и постнатальное развитие котят (крыс), а также на фертильность F1. Не было никаких признаков эмбриотоксического или тератогенного действия ципрофлоксацина. Никакого влияния на пери- и постнатальное развитие животных обнаружено не было. В конце фазы выращивания гистологически не было обнаружено повреждений в суставах молодых животных.

Специальные исследования совместимости: исследования совместимости суставов

Как известно из других ингибиторов гиразы, ципрофлоксацин вызывает повреждение крупных, несущих вес суставов у молодых животных. Степень повреждения хряща зависит от возраста, вида и дозы, а рельеф суставов значительно уменьшает повреждение хряща. В исследованиях у взрослых (крыса, собака) не было выявлено повреждений хряща.

В исследовании с молодыми гончими собаками ципрофлоксацин после двух недель лечения в дозах от 1,3 до 3,5 раз превышающих терапевтическую дозу вызывал тяжелое повреждение суставов, которое все еще было обнаружено через 5 месяцев.

Другие заметки

Несовместимость

Несовместимость существует со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физически или химически нестабильны при pH в/в растворов Ципрофлоксацина Сандоз (например, пенициллин, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, которые становятся щелочными (раствор инфузионного раствора pH: 3,9 -4,5). Оптический знак несовместимости является, например, осаждение, помутнение, изменение цвета.

Влияние диагностических методов

В пробирке активность ципрофлоксацин против микобактерий туберкулеза могут вызвать ложные отрицательные бактериологические результаты испытаний в образцах приводит пациентов в настоящее время принимающих ципрофлоксацин.

Срок годности

Препарат следует применять только до даты, обозначенной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

В оригинальной упаковке, при комнатной температуре (15-25 ° C), вдали от света и недоступных для детей. Не хранить в холодильнике.

Поскольку раствор для инфузий чувствителен к свету, флаконы следует вынимать только из коробки для использования. При дневном освещении полная эффективность гарантируется в течение 5 дней.

Инструкция по применению

Внутривенное введение ципрофлоксацина дается в течение 60 минут. Настой всегда следует вводить отдельно, если не установлена ​​совместимость с другими инфузионными растворами / лекарственными средствами. Медленная инфузия в большую вену уменьшает дискомфорт для пациента и снижает риск венозного раздражения.

Инфузия Ципрофлоксацина Сандоз в/в предназначена для непосредственного использования или может быть разбавлена ​​следующими инфузионными растворами (1: 1): физиологическим раствором NaCl, раствором лактата Рингера и Рингера, 5% и 10% раствором глюкозы.

По микробиологически-гигиеническим причинам эти инфузионные растворы следует использовать сразу после их приготовления.

После внутривенного введения возможно пероральное наблюдение.

Регистрационный номер

56906 (Swissmedic).

Владелец разрешения

Сандоз Фармасьютикалс АГ, Риш; Роткройц.