Цитозар раствор для инъекций 0,5 г / 25 мл 1 флакон 25 мл

состав

Действующее вещество: цитарабин.

Вспомогательные вещества : хлорид натрия (раствор Цитозар 100 мг и 500 мг только), Aqua ad iniectabilia qs ad solutionem.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Цитозар флаконы с готовым раствором: 100 мг / 5 мл, 500 мг / 25 мл, 2 г / 20 мл.

Показания к применению / Применение

• Начало и поддержание ремиссии в сочетании с другими цитотоксическими препаратами при остром миелобластном лейкозе у взрослых и детей.
• Лечение острого лимфобластного лейкоза, лимфатического бластного криза, хронического миелоидного лейкоза и эритролейкемии. Раствор Цитозара можно использовать отдельно или в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.
• У детей с неходжкинской лимфомой в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.
• Высокая доза терапии при остром лейкозе.
• Интратекальная профилактика и терапия менингеальной лейкемии отдельно или в комбинации с сукцинатом натрия и метотрексатом гидрокортизона.

Дозировка / Применение

Общие рекомендации по дозировке

План лечения и способ применения варьируются в зависимости от предполагаемой программы терапии. Раствор Цитозара можно вводить путем внутривенной инфузии или инъекции, подкожно или интратекально (см. Также «Фармакокинетика»).

С литературой следует консультироваться для текущего режима дозирования у взрослых.

Миелоидный лейкоз

Индукционная терапия острого миелоидного лейкоза обычно проводится с цитарабином в сочетании с другими цитотоксическими препаратами. Стандартная доза цитарабина составляет 100-200 мг / м 2 / день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней. В больших дозах 2-3 г / м 2 раствор Цитозара вводят внутривенно в течение 1-3 часов с 12-часовыми интервалами и в течение 2-6 дней.

Интратекальное применение

Терапевтическая доза для острой миелоидной лейкемии или 5 лимфоцитарной мг / м 2 до 75 мг / м 2 поверхности тела. Частота приема варьируется от 1 раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто используемая дозировка составляет 30 мг / м 2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации состояния спинномозговой мышцы с последующей дальнейшей обработкой.

Дозировка для профилактики острого лимфолейкоза и лечение менингита лейкозного составляет 30 мг / м 2 площади поверхности тела в течение цитарабина, 15 мг / м 2 площадь поверхности тела для сукцината гидрокортизона натрия, и зависит для метотрексата возраста (<1: 6 мг, ≥1 Год: 8 мг, ≥2 года: 10 мг, ≥3 года: 12 мг, ≥9 лет: 15 мг, см. Также Техническую информацию о метотрексате). Абсолютная максимальная разовая доза метотрексата при интратекальном введении составляет 15 мг. После успешного лечения острого менингеального заболевания может быть полезна дальнейшая профилактика с использованием упомянутой тройной комбинации.

Модификация дозировки

Если есть признаки тяжелой депрессии костного мозга, уменьшите дозу раствора Цитозара или прекратите прием препарата. Если количество тромбоцитов падает ниже 50 × 10 9 / л или количество гранулоцитов составляет менее 1 × 10 9 / л, следует рассмотреть возможность отмены препарата. При восстановлении количества периферических тромбоцитов и гранулоцитов до вышеуказанных значений терапия может быть продолжена. Эти рекомендации также могут быть изменены в зависимости от признаков появления токсичности в других системах органов или настолько быстро, насколько клеточные компоненты крови падают. Однако ожидание полной гематологической нормализации до повторения терапии может привести к тому, что болезнь выйдет из-под контроля.

Особые инструкции по дозировке

Пациенты с печеночной недостаточностью. Клинический опыт с печеночной недостаточностью отсутствует. При снижении функции печени вероятность введения токсичности для ЦНС увеличивается после введения высоких доз. Поэтому к этой группе пациентов следует относиться с необходимой осторожностью и только с уменьшенной дозой.

Педиатрия: дозы для детей могут быть рассчитаны в соответствии с дозами для взрослых. С литературой следует консультироваться для текущих графиков дозирования.

Противопоказания

Раствор Цитозар противопоказан в случае известной гиперчувствительности к любому из ингредиентов.

Предупреждения и меры предосторожности

Раствор Цитозар должен использоваться только врачами, имеющими опыт в онкологической химиотерапии.

Начало лечения следует проводить только в надлежащим образом оборудованных клиниках, где обеспечивается постоянное наблюдение и комплексное поддерживающее лечение пациента в случае токсического воздействия (см. «Побочные эффекты»). Прежде чем начинать терапию цитарабином, ответственный врач должен тщательно оценить ожидаемую пользу от возможных токсических эффектов и при этом детально рассмотреть возможность применения.

Костный мозг депрессии

Цитарабин вызывает массивное угнетение костного мозга; тяжесть зависит от дозировки и режима терапии. Таким образом, у пациентов с ранее существовавшей лекарственной депрессией костного мозга, начало терапии должно предшествовать специальным мерам предосторожности. Пациенты, получающие это лекарство, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением. Во время начала ремиссии требуется ежедневный контроль количества лейкоцитов и тромбоцитов. После исчезновения бластов из периферической крови при необходимости следует проводить исследования костного мозга. Необходимо предусмотреть возможность контроля даже самых тяжелых и потенциально опасных для жизни осложнений депрессии костного мозга (например,

Пациенты, получающие цитарабин, должны регулярно проверяться на количество тромбоцитов и лейкоцитов, а также должен оцениваться костный мозг. Связано ли это с вызванным лекарством депрессией костного мозга до снижения количества тромбоцитов до уровня ниже 50 × 10 9 / л или с гранулоцитами до уровня менее 1 × 10 9?/ л, следует учитывать прерывание терапии или изменение дозы. Снижение клеточных компонентов крови может сохраняться даже после прекращения приема цитарабина, достигая минимума только на 12-24 сутки безрецептурного интервала. При необходимости терапия может быть продолжена, если доказательство восстановления костного мозга установлено. Ожидание полной гематологической нормализации до повторного приема терапии может привести к неконтролируемому прогрессированию заболевания.

анафилаксия

Могут быть анафилактические реакции при лечении цитарабином. Случай анафилактического шока с острой сердечно-легочной недостаточностью и необходимой реанимацией известен из литературы. Это произошло сразу после внутривенного введения цитарабина.

Опухоли лизис синдром

Как и другие цитостатики, цитарабин может вызывать вторичную гиперурикемию после быстрого лизиса опухолевых клеток. Поэтому уровень мочевой кислоты в крови следует регулярно проверять, и при необходимости следует принимать соответствующие меры.

Функция печени и / или почек

Уже существующая дисфункция печени или почек может увеличить риск токсичности центральной нервной системы, особенно в более высоких дозах. Цитарабин следует использовать с осторожностью и с соответствующей дозировкой у этих пациентов.

Высокие дозы терапии

Высокодозная терапия 2-3 г / м 2 цитарабина может привести к тяжелой, иногда фатальной, центральной нервной, желудочно-кишечной и легочной токсичности. Могут возникнуть следующие реакции: обратимая токсичность роговицы и геморрагический конъюнктивит; в основном обратимая церебральная и мозжечковая дисфункция, включая изменения личности, сонливость, судороги и кому; тяжелые язвы желудочно-кишечного тракта, в том числе пневмоноз цистоиды кишечные, которые могут привести к перитонит, сепсис и абсцесс печени, некроз кишечника, некротический колит, повреждение печени с гипербилирубинемией. В частности, легочная токсичность включает в себя следующие реакции: отек легких и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).

Очень редко бывает тяжелый экзантем с десквамацией.

У взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом редкие случаи периферических двигательных и сенсорных невропатий возникали после введения высоких доз цитарабина с даунорубицином и аспарагиназой. Рекомендуется тщательный контроль и корректировка дозы для предотвращения необратимого неврологического повреждения.

Случаи кардиомиопатии с частично летальным исходом наблюдались при экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина и циклофосфамида для подготовки к трансплантации костного мозга.

При терапии высокими дозами быстрое внутривенное введение может вызвать тошноту и часы постоянной рвоты. Это может быть облегчено вливанием.

комбинационная терапия

Цитарабин в сочетании с другими препаратами может вызывать боль в животе (перитонит) и гвайацит-положительный колит с сопутствующей нейтропенией и тромбоцитопенией, когда пациенты реагируют на лекарственную терапию.

У детей с острым миелоидным лейкозом сообщалось об очень редких случаях отсроченного прогрессирующего восходящего паралича с летальными последствиями после одновременного интратекального и внутривенного введения цитарабина в сочетании с другими препаратами.

Пациенты, получавшие цитарабин в сочетании с другими препаратами, могут испытывать острый панкреатит.

Случаи тяжелых неврологических нежелательных явлений (головная боль, паралич, кома и апоплексия) отмечались в основном у подростков, когда внутривенно вводили цитарабин в сочетании с интратекальным метотрексатом.

Дальнейшие меры предосторожности

Во время терапии цитарабином необходимо регулярно контролировать функции печени и почек, а также функции костного мозга.

Когда цитарабин вводится как интратекально, так и внутривенно, риск токсичности спинного мозга увеличивается.

Интратекальное введение цитарабина может иметь системные токсические эффекты, поэтому необходим тщательный контроль гематологических показателей.

Следует избегать экстравазации цитарабина при внутривенном введении, так как это может привести к серьезному локальному повреждению тканей. Если есть доказательства экстравазации, немедленно прекратите администрацию.

Введение живых или аттенуированных вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии (включая цитарабин) может вызвать серьезные или смертельные инфекции. Следует избегать иммунизации живыми вакцинами у пациентов, принимающих цитарабин.

При использовании неактивных или мертвых вакцин следует помнить, что защита вакцин может быть снижена.

взаимодействия

дигиталис

При использовании β-ацетилдигоксина происходит снижение уровня гликозида в плазме и экскреции гликозида с мочой. Другие препараты наперстянки не изучались. Оцифровка должна проводиться с регулярным мониторингом уровня в плазме в первые 4-6 недель.

гентамицин

Исследования in vitro с гентамицином и цитарабином показали антагонизм чувствительности Klebsiella pneumonia. Следовательно, для пациентов, получавших раствор Cytosar с гентамицином при инфекциях Klebsiella Pneumonia, следует выбирать антибиотик без ответа.

фторцитозин

Клинические данные показывают у пациента потенциальное ингибирование активности флуороцитозина цитарабином.

Беременность / Грудное вскармливание

Исследования по лечению беременных женщин цитарабином отсутствуют. Цитарабин обладает тератогенным действием у некоторых видов. Во время беременности терапию следует начинать только при явной необходимости. Женщины с детородным потенциалом должны быть проинструктированы, чтобы не забеременеть.

В литературе известно 32 случая, когда цитарабин вводили отдельно или в сочетании с другими цитотоксическими препаратами во время беременности: 18 детей родились здоровыми, 12 из них наблюдались в возрасте до 6 недель, максимум до 7 лет без каких-либо патологических изменений. были. Было 2 случая врожденных пороков развития.

Из-за тератогенного риска, особенно в течение первого триместра беременности, беременным женщинам или тем, кто способен забеременеть во время терапии раствором Цитосар, следует сообщить о потенциальных рисках для ребенка и сообщить о сроках беременности. , Определенный риск сохраняется, даже если терапия начата во втором или третьем триместре.

Не известно, если цитарабин из организма в материнском молоке. Во время администрации Цитозар решение следует отучить.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Пациентам, получающим химиотерапию с помощью раствора Цитозар, следует помнить, что их способность управлять автомобилем и пользоваться машинами может быть ограничена из-за их побочных эффектов. Соответствующие мероприятия следует избегать.

Неблагоприятные эффекты

Основным побочным эффектом раствора Цитозар является угнетение костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. Менее серьезные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и боль в животе, язвы в полости рта и дисфункцию печени.

Высокие дозы терапии

В высоких дозировках (2-3 г / м 2 ), в отличие от обычных схем, в центральной нервной системе, глазах, желудочно-кишечном тракте и легких наблюдались тяжелые, иногда опасные для жизни осложнения.

Интратекальное применение

Интратекальное использование может привести к системной токсичности. Наиболее частыми побочными эффектами при интратекальном применении являются тошнота, рвота и лихорадка; Эти реакции обычно слабы и ограничены.

У детей были случаи некротической лейкоэнцефалопатии, иногда с судорожными припадками, когда пациентов иногда лечили интракетально метотрексатом и / или гидрокортизоном, а также сопутствующим облучением центральной нервной системы.

Кроме того, наблюдались случаи параплегии и изолированной нейротоксичности. У двух пациентов слепота появилась после лечения системной химиотерапией, профилактического облучения ЦНС и интратекального введения цитарабина в стадии ремиссии.

При терапии цитарабином сообщалось о следующих побочных эффектах:

Очень часто ≥1 / 10; часто ≥1 / 100, <1/10; иногда ≥1 / 1000, <1/100; редко ≥1 / 10'000, <1/1000; очень редко <1 / 10'000); Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции и заражения

Очень часто: сепсис (наблюдался летальный исход), пневмония, инфекции (возможны легкие, тяжелые и иногда смертельные случаи) из-за вирусов, бактерий, грибков, паразитов или сапрофитов.

Заболевания крови и лимфатической системы

Очень распространены : недостаточность костного мозга, тромбоцитопения, анемия, мегалобластная анемия, лейкопения, нейтропения, ретикулоцитопения. Серьезность зависит от дозировки и схемы лечения. Ожидается, что при терапевтических дозах истощение лейкоцитов и тромбоцитов составит 12-14 дней в течение одной недели с надиром.

Расстройства иммунной системы

Частота неизвестна : единичные случаи анафилактических реакций (см. «Предупреждения и меры предосторожности»), аллергический отек.

Метаболизм и нарушения питания

Частота неизвестна : анорексия.

Заболевания нервной системы

Очень часто : церебральная и мозжечковая дисфункция, иногда с изменениями личности (при терапии высокими дозами), сонливость.

Общие : головокружение, неврит, нейротоксичность, головная боль (преимущественно при терапии высокими дозами), параплегия (при интратекальной терапии).

Нечасто : нистагм, дизартрия, атаксия, расстройство мышления, кома, судороги.

Очень редко : периферическая двигательная и сенсорная невропатия.

Отдельные случаи параплегии, некротического энцефалита.

глазные болезни

Распространенный : обратимое повреждение роговицы и конъюнктивит (может возникнуть при сыпи, геморрагический конъюнктивит возможен при терапии высокими дозами). Конъюнктивит может быть предотвращен или ослаблен профилактическим введением кортикостероидсодержащих глазных капель.

Очень редко : слепота.

болезнь сердца

Редко : перикардит.

Очень редко : кардиомиопатии, вызывающие смерть в очень высоких дозах.

Частота неизвестна : синусовая брадикардия.

сосудистое заболевание

Распространенный : тромбофлебит.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Очень часто : острый респираторный дистресс-синдром с быстро прогрессирующим отеком легких вследствие повышенной проницаемости альвеолярного капилляра и рентгенографической кардиомегалией (10-30% при терапии высокими дозами, иногда после обычных доз). Эти легочные осложнения обычно обратимы.

Редкие : пневмония, одышка, боль в груди.

Очень редко : Диффузная интерстициальная пневмония при лечении 1 г / м 2 раствора цитозара с другими химиотерапевтическими средствами и без них (напрямую не связанных с раствором Цитозара).

Частота неизвестна : боль в ротоглотке.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Распространенные : тошнота и рвота через несколько часов после введения (особенно после быстрой внутривенной инъекции), некротический колит (терапия высокими дозами), стоматит, воспаление полости рта и анального канала или изъязвления, диарея, боль в животе, эзофагит, боль в горле.

Редко : Тяжелый желудочно-кишечный некроз или изъязвления, в том числе пневматоз цистоидный кишечный, который может вызвать перитонит, сепсис или абсцессы печени.

Случаи язвы пищевода. Отдельные случаи острого панкреатита при назначении цитарабина в сочетании с другими препаратами.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Очень часто : дисфункция печени, повреждение печени с повышением уровня холестатических ферментов и гипербилирубинемия при терапии высокими дозами (25-50%).

Редкий : желтуха.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень часто : алопеция (полная алопеция встречается при лечении высокими дозами чаще, чем при стандартной терапии), сыпь.

Общие : изъязвления кожи.

Редко : зуд, крапивница, пигментация кожи; сильная сыпь с десквамацией (при терапии высокими дозами).

Частота неизвестна : ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Редко : задержка мочи, нарушение функции почек.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Общее : лихорадка.

Редко : Болезненное воспаление или целлюлит в месте инъекции после подкожной инъекции.

исследования

Очень часто : аномальная биопсия костного мозга, патологический мазок крови.

синдром цитарабин

Синдром цитарабина характеризуется лихорадкой, мышечными и костными болями, иногда болью в груди, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общим недомоганием, обычно возникающим через 6-12 часов после введения дозы. Для лечения или профилактики этого синдрома применение кортикостероидов оказалось полезным. Если симптомы считаются излечимыми, комбинированное использование кортикостероидов должно рассматриваться в случае продолжения терапии.

передозировка

Не существует известных специфических антидотов для передозировки раствора Цитозар. Введение 4,5 г / м 2 поверхности тела в течение 1 часа каждые 12 часов (всего 12 доз) привело к недопустимому увеличению необратимого токсического эффекта и поражения центральной нервной системы.

Свойства / Действие

Код ATC: L01BC01

Механизм действия / фармакодинамики

Цитозар раствор содержит в качестве активного ингредиента цитарабин (4-амино-1-β-D-арабинофуранозил-1Н-пиримидин-2-он). Цитарабин представляет собой синтетический пиримидиновый нуклеозид, который отличается от физиологических нуклеозидов цитидином и дезоксицитидином только в сахарной части: вместо рибозы или дезоксирибозы в молекуле цитарабина встречается молекула арабинозы. Цитарабин является антагонистом пиримидина.

Цитарабин метаболизируется внутриклеточно до соответствующего нуклеотидтрифосфата дезоксицитидинкиназой и другими нуклеотидкиназами. Механизм действия еще не до конца понятен, но цитарабин-трифосфат, по-видимому, ингибирует ДНК-полимеразу, вытесняя физиологический субстрат дезоксицитидин-трифосфат. Включение цитарабина трифосфата в ДНК и РНК также играет роль. За этим следует инактивация и превращение в нетоксичное производное урацила пиримидин-нуклеозид-деаминазы. Равновесие уровней киназы и деаминазы в отношении чувствительности или устойчивости клеток к цитарабину должно играть решающую роль.

Цитарабин вызывает гибель клеток in vitro в большом количестве пролиферирующих клеток млекопитающих . Эффект специфичен для клеточной фазы. Серьезное повреждение хромосом, включая хроматидные разрывы и злокачественные превращения, наблюдалось после воздействия цитарабина на клеточных культурах грызунов. Дезоксицитидин предотвращает или замедляет цитотоксический эффект, но не отменяет его. Исследования клеточных культур также показали противовирусные эффекты. Однако в ходе контролируемых клинических исследований не было обнаружено никакой эффективности против опоясывающего герпеса или оспы.

В исследованиях опухолей у мышей было показано, что цитарабин наиболее эффективен при быстрорастущих опухолях. Эффективность зависела от плана лечения. Оптимальная эффективность была достигнута, когда лечение (многократная кратковременная или непрерывная инфузия) обеспечивало контакт лекарственного средства с опухолевыми клетками и когда большинство клеток находилось в деликатной S-фазе. Наилучшие результаты принес интервальный курс лечения, который позволял в разы многократно восстанавливать организм.

Фармакокинетика

поглощение

Цитарабин орально неактивен, менее 20% всасывается из желудочно-кишечного тракта. После подкожного или внутримышечного введения меченного тритием цитарабина плазменные пики достигаются через 20-60 минут; они намного ниже, чем после внутривенной инъекции. Относительно постоянных уровней в плазме можно достичь путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 8-24 часов.

распределение

Уровни цитарабина в спинномозговой жидкости низкие по сравнению с уровнями в плазме после однократного внутривенного введения. Однако у одного пациента после 2 часов непрерывной внутривенной инфузии уровень спинномозговой жидкости составлял примерно 40% от уровня в стационарном состоянии плазмы.

После интратекального введения уровни цитарабина в спинномозговой жидкости снижаются в соответствии с кинетикой первого порядка с периодом полураспада примерно 2 часа. Поскольку уровни деаминазы в спинномозговой жидкости низкие, наблюдается лишь небольшое превращение в 1-β-D-арабинофуранозилурацил (ara-U).

метаболизм

Цитарабин в основном метаболизируется до неактивного 1-β-D-арабинофуранозилурацила (ara-U). Это происходит по большей части в печени.

устранение

После быстрого внутривенного введения меченного тритием цитарабина элиминация из плазмы является двухфазной. За начальной фазой распределения с периодом полураспада около 10 минут следует фаза элиминации с периодом полураспада около 1-3 часов. После фазы распределения более 80% радиоактивности плазмы находится в неактивном метаболите ara-U. В течение 24 часов около 80% добавленной радиоактивности выводится с мочой, из которых около 90% находится в форме ara-U.

Кинетика особых групп пациентов

Кинетики у пациентов с печеночной недостаточностью / почечной недостаточностью и у детей нет.

Доклинические данные

токсичность

У всех исследованных видов основной наблюдаемой дозозависимой токсичностью является угнетение костного мозга, которое выражается в мегалобластозе, ретикулоцитопении, лейкопении и тромбоцитопении. Другими целевыми органами являются печень, почка и мозг.

Мутагенный и онкогенный потенциал

Цитарабин является мутагенным в исследованиях на животных. У людей повышенное повреждение хромосом наблюдается в периферических лимфоцитах после лечения цитарабином. Долгосрочные исследования онкогенного потенциала не доступны. Шесть месяцев исследований на мышах и крысах не выявили признаков повышения онкогенного потенциала.

репродуктивная токсичность

Цитарабин является эмбриотоксичным и тератогенным и продемонстрировал пери- и постнатальную токсичность у некоторых видов животных. Были аномалии скелета, глаз, мозга и почек. Нет никаких сообщений об официальных исследованиях фертильности, но после лечения цитарабином у мышей сообщалось об аномалиях головки сперматозоидов. У людей данных недостаточно. Относительный риск уродства составляет примерно 1: 8. Наблюдаемые до настоящего времени аномалии затрагивают конечности, наружное ухо и слуховой проход. Воздействие в 3-м триместре беременности может привести к задержке роста и панцитопении у плода / новорожденного или способствовать их развитию.

Локальная совместимость

Исследования раздражения кожи кролика показали, что цитарабин после непрерывного контакта в течение 3 дней (многократно наносится 100 мг) на неповрежденную кожу приводит к легкому покраснению и, на чудесной коже, к симптомам раздражения средней тяжести.

Другие заметки

Совместимость / Несовместимость

Цитарабин совместим со следующими веществами в течение 8 часов в 5% растворе глюкозы: цитарабин 0,8 мг / мл с цефалотином натрия 1,0 мг / мл, цитарабин 0,4 мг / мл с преднизолоном фосфатом натрия 0,2 мг / мл, цитарабин 16 мкг / мл с Винкристин сульфат 4 мкг / мл.

Цитарабин не следует смешивать с другими лекарственными средствами, отличными от рекомендованных здесь. Перед смешиванием с другим веществом убедитесь в совместимости.

Цитарабин физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, пенициллинами, такими как оксациллин или пенициллин G, и сукцинатом метилпреднизолона натрия.

долговечность

Препарат следует применять только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Специальные инструкции по хранению

При комнатной температуре (15-25 ° C), вдали от света и в недоступном для детей месте.

Инструкция по применению

Обработка цитостатика

Как и в случае со всеми цитотоксическими препаратами, при приготовлении растворов и утилизации Цитозара следует соблюдать обычные рекомендации по применению цитотоксических препаратов.

Обработка раствора Цитозар, готового раствора

При низких температурах активный ингредиент может кристаллизоваться. Мутные растворы и те, которые показывают осадки, должны быть исключены из приложения. Используйте только четкие решения!

Внутривенное применение при миелоидном лейкозе

При дозе 100-200 мг / м 2 / день необходимый объем раствора Цитозара разводят до 1 литра или другого требуемого объема 0,9% NaCl или 5% глюкозы и вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов. При высоких дозах 2-3 г / м 2 Cytosar добавляют к 250-500 мл 5% глюкозы или 0,9% NaCl и вводят внутривенно в течение 1-3 часов. Для высокодозной терапии не следует использовать растворитель, содержащий бензиловый спирт.

Интратекальное применение

Цитозар, готовый к употреблению раствор, не содержит бензиловый спирт. В случае интратекального применения следует соблюдать осторожность, чтобы не использовать растворы, содержащие бензиловый спирт. Для разведения можно использовать 0,9% NaCl, стерильную воду или искусственную спинномозговую жидкость. Конечную концентрацию следует выбирать так, чтобы в результате получалось 10 мл раствора для инъекций на м 2 поверхности тела или чтобы для текущего введения можно было наносить не менее 10 мл.

Перед использованием приготовленные растворы должны быть проверены на наличие частиц и осадков.

Раствор Цитозар не содержит консервантов. Поэтому пункционные флаконы Цитозар предназначены для одноразового использования. Растворы следует использовать сразу после вскрытия ампул, любые остатки должны быть утилизированы и утилизированы надлежащим образом.

Срок годности в инфузионных растворах: в стерильной воде, стерильной 5% -ной глюкозе или стерильном 0,9% -ном NaCl, раствор с концентрацией от 0,1 до 1 мг цитарабина на мл при комнатной температуре в инфузионном пакете из ПВХ и защищенный от света химически и физически стабилен в течение до 4 дней. Однако с микробиологической точки зрения инфузионные растворы следует использовать сразу же после разведения и хранить в холодильнике не более 24 часов (2-8 ° C).

регистрационный номер

54845 (Swissmedic).

держатель разрешения

Pfizer PFE Switzerland GmbH, Цюрих.