Урапидил Страген раствор для в/в инъекций 25 мг / 5 мл 5 ампул по 5 мл

состав

Активные ингредиенты

Урапидил.

Вспомогательные вещества

1 ампула Урапидила Страген в/в 25 мг содержит:

Концентрат гидрохлорида кислоты, дигидрогенофосфат натрия*, динатрий фосфат дигидрик*, пропиленгликоль*, гидроксид натрия*, вода для инъекций и раствор в количестве 5 мл.

*Вспомогательные вещества, представляющие особый интерес: 500 мг пропиленгликоля и 2,18 мг натрия.

1 ампула Урапидила Страген в/в 50 мг содержит:

Концентрат гидрохлорида кислоты, дигидрогенофосфат натрия*, динатрий фосфат двухводный*, пропиленгликоль*, гидроксид натрия*, вода для инъекций, qs ad. растворем на 10 мл.

*Вспомогательные вещества, представляющие особый интерес: 1000 мг пропиленгликоля и 4,36 мг натрия.

Лекарственная форма и количество действующего вещества в единице

Раствор для инъекций в/в:

1 ампула Урапидила Страген в/в 25 мг содержит:

Действующее вещество: Урапидил 25 мг.

1 ампула Урапидила Страген в/в 50 мг содержит:

Действующее вещество: Урапидил 50 мг.

Показания/применение

Повышенное артериальное давление.

Неотложные случаи гипертензии (например, критическое повышение артериального давления), тяжелые или наиболее тяжелые формы артериальной гипертензии, резистентная к терапии артериальная гипертензия. Возможно лечение критического повышения артериального давления при наличии феохромоцитомы. Снижение артериального давления у больных гипертонической болезнью во время и/или после операций. Снижение АД в случае критического повышения АД у людей с нормальным давлением во время и/или после операций.

Дозировка/Применение

Взрослые

Обычная дозировка

Урапидил Страген вводят внутривенно в виде инъекции или инфузии больному лежа.

Возможны однократные или множественные инъекции, а также длительные внутривенные инфузии. Инъекции можно сочетать с последующей длительной инфузией. Накладываясь на парентеральную острую терапию, возможен переход на длительную терапию пероральными антигипертензивными препаратами.

Неотложная гипертоническая болезнь, тяжелые и наиболее тяжелые формы артериальной гипертензии, а также резистентная к терапии артериальная гипертензия.

В виде инъекции внутривенно вводят 10-50 мг Урапидила Страген. Эффект снижения артериального давления можно ожидать в течение 5 минут. В зависимости от динамики артериального давления введение Урапидила Страген можно повторить.

Для внутривенной непрерывной капельной инфузии разведите 250 мг Урапидила Страген в/в (5 ампул Урапидила Страген в/в по 50 мг или 10 ампул Урапидила Страген в/в по 25 мг) в 500 мл совместимого инфузионного раствора, например физиологического раствора, 5 или 10 мл. % раствор глюкозы, 5% раствор левулозы или раствор декстрана 40. 0,9% хлорид натрия. Максимально совместимое количество составляет 4 мг Урапидила Страген в/в на мл инфузионного раствора. Из-за физико-химической несовместимости Урапидила Страген в/в не следует смешивать с щелочными растворами для инъекций и инфузий: из-за кислых свойств раствора для инъекций может возникнуть помутнение или флокуляция.

При использовании перфузора для введения поддерживающей дозы 20 мл раствора для инъекций Урапидил Шабен в/в (= 100 мг Урапидила Страген в/в) набирают в перфузорный шприц и разводят до объема 50 мл совместимым инфузионным раствором (см. выше). .

Для начальной дозы возможна скорость инфузии до 2 мг/мин. Поддерживающую дозу (в среднем 9 мг/ч) и продолжительность инфузии (не более 48 часов) следует корректировать в зависимости от артериального давления.

Степень снижения артериального давления определяется дозой, введенной в течение первых 15 минут. В дальнейшем заданное артериальное давление можно поддерживать гораздо меньшими дозами.

Контролируемое снижение артериального давления у больных гипертонической болезнью во время и/или после операций.

Режим дозирования:

Для поддержания уровня артериального давления, достигнутого при инъекции, применяют непрерывную инфузию через перфузор или непрерывную капельную инфузию.

Специальные инструкции по дозировке

Если Урапидил Страген не вводится внутривенно в качестве первого антигипертензивного препарата, после внутривенного введения может возникнуть выраженное падение артериального давления с брадикардией и/или остановкой сердца. Поэтому вам следует подождать достаточно времени, чтобы ранее назначенные антигипертензивные средства подействовали. Дозировку Урапидила Страген следует выбирать соответственно меньшей.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов антигипертензивные средства следует назначать с соответствующей осторожностью и первоначально в меньших дозах, поскольку у этих пациентов часто изменяется чувствительность к таким препаратам.

Дисфункция почек и печени

У пациентов с легкой и умеренной почечной и/или печеночной недостаточностью может потребоваться умеренное снижение дозы Урапидила Страген.

Дети и молодые люди

Показания к применению этого препарата в педиатрии встречаются крайне редко. Использование и безопасность раствора для внутривенных инъекций Урапидила Страген у детей и подростков еще не проверялись.

Продолжительность терапии

Не более 48 часов.

Противопоказания

Урапидил Страген в/в не следует применять в случаях коарктации аорты, артериовенозных шунтов, за исключением: гемодинамически неэффективных диализных шунтов, а также в случаях гиперчувствительности к одному из ингредиентов.

Предупреждения и меры предосторожности

Если перед введением Урапидила Страген в/в уже применялись другие антигипертензивные средства, требуется особая осторожность в отношении дозировки и времени ожидания (см. также «Дозировка/Применение»).

Слишком быстрое падение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца.

Особая осторожность при применении Урапидила Страген в/в необходима в следующих случаях:

• сердечная недостаточность, причиной которой является механическое функциональное нарушение (например, стеноз аортального или митрального клапана), тромбоэмболия легочной артерии или ограничение сердечной деятельности, вызванное заболеванием перикарда;
• дети и молодежь, поскольку исследований по этому вопросу нет;
• пациенты с нарушением функции печени;
• пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью;
• пожилые пациенты;
• пациенты, одновременно получающие циметидин (см. раздел «Взаимодействие»).

Гиперчувствительность/крапивница/ангионевротический отек.

У пациентов, принимавших урапидил, наблюдались крапивница и ангионевротический отек лица, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. также «Побочные реакции»). В таких случаях следует немедленно прекратить прием Урапидила Страген внутривенно и тщательно наблюдать за пациентом до исчезновения отека. Даже пациентам, у которых отек затрагивает только язык, без дыхательной недостаточности, может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть неадекватным.

Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани могут испытывать обструкцию дыхательных путей. При поражении языка, гортани и голосовой щели следует немедленно принять соответствующие терапевтические меры, которые могут включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Вспомогательные вещества, представляющие особый интерес:

Это лекарство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу, то есть оно практически «не содержит натрия».

Пропиленгликоль, содержащийся в этом лекарстве, может иметь тот же эффект, что и употребление алкоголя, и может увеличить вероятность возникновения побочных эффектов.

Сообщалось о различных нежелательных явлениях при приеме высоких доз или при длительном применении пропиленгликоля, таких как: гиперосмоляльность, лактоацидоз, почечная недостаточность (острый тубулярный некроз), острая почечная недостаточность, кардиотоксичность (аритмия, гипотония), расстройства центральной нервной системы (депрессия). кома, судороги), угнетение дыхания, одышка, нарушение функции печени, гемолитические реакции (внутрисосудистый гемолиз) и Гемоглобинурия, полиорганная недостаточность. Таким образом, дозы выше 500 мг/кг/день можно применять у детей старше 5 лет, но их следует оценивать в каждом конкретном случае. Побочные эффекты обычно обратимы после прекращения приема пропиленгликоля; в более тяжелых случаях может потребоваться гемодиализ. Требуется медицинский контроль. Не используйте это лекарство у детей в возрасте до 5 лет. Используйте это лекарство только по рекомендации врача. Ваш врач может провести дополнительные тесты, пока вы принимаете это лекарство.

Взаимодействия

Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия

Урапидил не изменяет активность или индивидуальную реакцию ренина плазмы.

Влияние других препаратов на Урапидил Страген 

Блокаторы альфа-рецепторов, сосудорасширяющие средства и другие лекарственные средства, используемые для лечения высокого кровяного давления (включая диуретики), состояний с дефицитом объема жидкости (диарея, рвота) или употребления алкоголя, могут усиливать гипотензивный эффект урапидил. При одновременном применении циметидина следует ожидать повышения максимальной концентрации урапидил в сыворотке крови.

Другие взаимодействия

Взаимодействие с одновременно назначаемыми анестезирующими, сердечными и седативными средствами, а также антикоагулянтами, мочекислотонижающими, сахароснижающими и гиполипидемическими средствами крови пока не описано.

Ферментативные ингибиторы

Из-за отсутствия клинического опыта комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Беременность/кормление грудью

беременность

Данные о применении у беременных ограничены.

Урапидил не оказывает тератогенного действия на животных, но исследования на животных показали репродуктивную токсичность в дозах, которые считаются значительно превышающими максимальную дозу для человека (см. «Доклинические данные»). Урапидил не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Урапидил не рекомендуется применять женщинам детородного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции.

лактация

Неизвестно, выделяется ли урапидил с грудным молоком, поэтому матери не должны кормить грудью во время лечения урапидилом.

Фертильность

Клинических исследований влияния на мужскую и женскую фертильность не проводилось. Исследования на животных показали, что урапидил влияет на фертильность (см. «Доклинические данные»), но его значимость для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Из-за различных индивидуальных реакций способность реагировать может быть изменена до такой степени, что ухудшается способность активно участвовать в дорожном движении, управлять машинами или работать без устойчивой опоры. В большей степени это касается начала лечения, увеличения дозы и смены препаратов, а также в связи с употреблением алкоголя. Урапидил Страген оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Побочные эффекты

Ниже представлены нежелательные эффекты, которые могут возникнуть после применения урапидил. Частоты определяются следующим образом: очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10 000 до <1/1000; очень редко: <1/10 000.

Заболевания нервной системы

Часто: головокружение*, головная боль*.

Очень редко: беспокойство*.

Сердечное заболевание

Нечасто: сердцебиение*, тахикардия*, брадикардия*, ощущение давления за грудиной*, одышка*, нарушение последовательности сердцебиений*.

Очень редко: коллапсоподобные состояния (ортостаз).

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: заложенный нос.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота*.

Нечасто: рвота*.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: потливость*.

Редко: аллергические симптомы (зуд, покраснение кожи, сыпь).

Единичные случаи: ангионевротический отек и крапивница.

Заболевания половых органов и молочной железы

Редко: приапизм.

Общие расстройства и состояния в месте введения.

Нечасто: усталость*.

*) Эти нежелательные эффекты обычно возникают из-за быстрого снижения артериального давления, вызванного урапидилом. Однако опыт показывает, что эти побочные эффекты исчезают в течение нескольких минут даже при длительной инфузии, поэтому прерывание лечения не требуется.

Задержка натрия во время терапии урапидилом пока не наблюдалась.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Признаки и симптомы

• Со стороны системы кровообращения: головокружение, ортостатический синдром и коллапс.
• Со стороны ЦНС: утомляемость и снижение способности реагировать.

Терапия передозировки

Чрезмерное снижение артериального давления можно компенсировать путем поднятия ног и замены объема. Если этих мер недостаточно, сосудосуживающие препараты можно вводить внутривенно медленно и под контролем артериального давления. В редких случаях необходимо введение адреналина в обычном разведении и дозе (100–1000 мкг).

Свойства/Эффекты

код АТС

C02CA06

Механизм действия

Гипотензивный эффект урапидил основан на одновременном влиянии на центральные и периферические функции симпатической нервной системы. Урапидил преимущественно ингибирует периферические постсинаптические α1-адренорецепторы, снижает нейротрансмиссию на периферических симпатических нервных окончаниях и вызывает центральное снижение симпатического тонуса.

Намеренное или случайное прерывание терапии урапидилом не приводит к резкому повышению артериального давления.

Связанные со стрессом пики артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией смягчаются урапидилом.

Частота сердечных сокращений остается практически постоянной.

Сердечный выброс не изменен; Сердечный выброс, сниженный из-за увеличения постнагрузки, может увеличиться.

После инъекции урапидил не наблюдается первоначального повышения артериального давления.

Наблюдалась нормализация легочного капиллярного давления.

Под действием урапидил поддерживается физиологическая регуляция артериального давления. Поэтому не стоит опасаться снижения артериального давления до гипотонического уровня.

Урапидил характеризуется широким терапевтическим диапазоном. Его эффект можно легко контролировать.

Согласно современным данным, нет данных об исключении пациентов со сниженной работоспособностью сердечной мышцы и нарушением функции дыхания.

Фармакодинамика

См. также «Механизм действия».

Клиническая эффективность

Длительные клинические исследования продемонстрировали пригодность урапидил в качестве монотерапевтического средства для длительного лечения высокого кровяного давления. После внутривенного введения снижение значений как систолического, так и диастолического артериального давления происходит быстро, но не резко. После прекращения внутривенной терапии артериальное давление снова медленно повышается в течение 2-3 часов. Это особенно выгодно в послеоперационном периоде после интраоперационного снижения артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика

поглощение

После внутривенного введения период полувыведения урапидила из сыворотки составлял в среднем 2,5 часа. Объем распределения рассчитан как 0,59 л/кг, среднее значение клиренса определено как 0,17 л/ч/кг.

распределение

См. также «Поглощение».

обмен веществ

Помимо исходного вещества (10-15%) в моче человека содержится биологически неактивный основной метаболит М1 (= 6-{3-[4-(2-метокси-4-гидроксифенил)-пиперазин-1-ил]-пропил -амино }-1,3 диметилурацил) примерно до 30% введенной дозы, а также небольшие количества метаболитов М2 и М3.

устранение

Около 76% урапидил выводится почками и примерно 20% — с калом. Связывание урапидил с белками плазмы (сыворотка человека) составляет 94% in vitro .

Доклинические данные

Фармакология безопасности

Доклинические данные указывают на отсутствие особой опасности для человека на основании проведенных исследований фармакологической безопасности.

Токсичность при повторном введении

Повторное внутривенное введение животным не показало летальности вплоть до самой высокой испытанной дозы (крысам — 300 мг/кг в течение 7 дней и 40 мг/кг в течение 4 недель; собакам — 75 мг/кг в течение 7 дней и 50 мг/кг). кг за 4 недели). Такие явления, как седативный эффект, снижение двигательной функции, одышка, увеличение частоты сердечных сокращений, гипотония и мышечная гипертензия, были обратимы в течение нескольких часов после введения у крыс и в течение 24 часов у собак.

Исследования хронической токсичности с использованием пероральных доз до 266 мг/кг у крыс и 64 мг/кг у собак в течение 12 месяцев показали такие результаты, как седативный эффект, удлинение цикла эстрогена, гиперсаливация и тремор при высоких дозах.

Мутагенный и онкогенный потенциал

Урапидил не проявил каких-либо мутагенных свойств в исследованиях на бактериях (тест AMES, анализ с участием хозяина), на лимфоцитах человека и в метафазном тесте костного мозга на мышах. Тест на репарацию ДНК гепатоцитов крыс также был отрицательным.

Исследования канцерогенности на мышах и крысах в течение 18 и 24 месяцев не выявили каких-либо доказательств канцерогенного потенциала, значимого для человека.

Специальные исследования на крысах и мышах показали, что урапидил повышает уровень пролактина. У грызунов повышенный уровень пролактина стимулирует рост ткани молочной железы. Судя по знанию механизма действия, этот эффект не ожидается для людей в терапевтических дозах и не может быть доказан в клинических исследованиях.

Репродуктивная токсичность

Урапидил не оказывал тератогенного действия на мышей, крыс и кроликов. Кроме того, урапидил не оказывал влияния на кормящих крыс или на потомство в период лактации и позднее после отъема, что оценивалось по выживаемости, поведению, внешнему виду, массе тела и признакам взросления. Урапидил может снижать мужскую и женскую фертильность и вызывать эмбрионально-фетальную смертность . Продление эстрального цикла у самок крыс и мышей наблюдалось в репродуктивных исследованиях и исследованиях хронической токсичности, но значимость этого для человека неизвестна.

Другая информация

Несовместимости

Урапидил Страген в/в не следует смешивать с щелочными растворами для инъекций и инфузий, поскольку из-за кислых свойств раствора для инъекций может произойти помутнение или флокуляция.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, отмеченной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 30°C и в недоступном для детей месте.

Стабильность после открытия

После разведения препарат для инъекций или инфузий хранить нельзя. Химическая и физическая стабильность при применении сохраняется в течение 50 часов при температуре 15-25°С. По микробиологическим причинам готовый к применению препарат следует использовать сразу после разведения. Если это невозможно, срок годности и условия хранения являются ответственностью пользователя и обычно не должны превышать 24 часов при температуре 2–8°C, если только разведение не проводилось в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Дополнительная информация: см. раздел «Дозировка/Применение».

Номер одобрения

66012 (Свиссмедик).

Обладатель разрешения

Stragen Pharma SA, 1228 План-ле-Уат.