Ацикловир Мефа раствор для в/в инъекций 250 мг 5 флаконов

В 1 ампуле содержится 250 мг ацикловира (в виде натриевой соли в виде лиофилизата).

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

1 ампула 250 мг.

Показания / возможные применения

Вирусные инфекции простого герпеса 1 и 2

• Инфекции кожи и слизистых оболочек, особенно первичный и рецидивирующий генитальный герпес и лабиальный герпес;
• Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса;
• Профилактика инфекций простого герпеса при иммуносупрессии;
• Подавление рецидивирующих инфекций простого герпеса (особенно генитального герпеса); у иммунокомпетентных людей, на которых невозможно адекватно повлиять никаким другим способом и которые вызывают частые и продолжительные жалобы;
• Кератит, вызванный простым герпесом;
• Простой герпес у новорожденных.

Инфекции, вызванные вирусом герпеса ветряной оспы

Инфекции, вызванные опоясывающим герпесом (начало терапии как можно раньше, т.е. в течение 72 часов), при иммунокомпетентном, но особенно при иммуносупрессивном, при диссеминированных формах и при опоясывающем герпесе.

Положительное влияние на посттерапевтическую невралгию (ПГН) в настоящее время недостаточно доказано.

Аллогенная трансплантация костного мозга (BMT)

Ацикловир Мефа в/в 250 используется для профилактики ЦМВ при аллогенной BMT у ЦМВ-серопозитивных пациентов или у серонегативных пациентов с серопозитивным донором. Профилактика начинается за 5 дней до трансплантации и заканчивается на 30 день. Если ЦМВ обнаруживается в крови позже, необходимо начать раннее лечение анти-ЦМВ-активным веществом (например, ганцикловиром).

Дозировка / применение

Необходимая доза вводится медленно внутривенно в течение 1 часа.

Лечение обычно длится 5 дней, но зависит в первую очередь от состояния пациента и успеха терапии.

Лечение герпетического энцефалита у пациентов от 3 месяцев и старше обычно длится 10 дней, а лечение простого герпеса у новорожденных 14-21 день (см. Ниже).

Взрослые и дети старше 12 лет

Простой герпес:

5 мг / кг / 8 час.

Опоясывающий герпес:

5 мг / кг / 8 час.

Опоясывающий герпес при ослабленном иммунитете и нормальной функции почек:

10 мг / кг / 8 часов в течение 5 дней и более.

Герпетический энцефалит

10 мг / кг / 8 часов в течение 10 дней.

Профилактика ЦМВ у реципиентов аллогенного трансплантата костного мозга

500 мг / м 2 /8-часовой.

Продолжительность: от 5 дней до пересадки до 30 дней после.

Младенцы, малыши и дети от 3 месяцев до 12 лет

Простой герпес

250 мг / м 2 /8-часовой.

Ветряная оспа

250 мг / м 2 /8-часовой.

Инфекция ветряной оспы у людей с ослабленным иммунитетом и нормальной функцией почек

500 мг / м 2 /8-часовой.

Герпетический энцефалит

500 мг / м 2 /8-час в течение 10 дней.

Аллогенная ТКМ (дети> 2 лет)

500 мг / м 2 /8-ежечасно, начиная за 5 дней до трансплантации до 30 дней после этого.

Имеющиеся ограниченные данные позволяют предположить, что дети старше двух лет, нуждающиеся в трансплантации костного мозга, должны получать дозу для взрослых для профилактики ЦМВ-инфекции.

Новорожденный

Рекомендуемая схема лечения известной или подозреваемой неонатальной инфекции простого герпеса составляет 20 мг / кг массы тела каждые 8 ​​часов. Продолжительность лечения диссеминированной инфекции или инфекции ЦНС составляет 21 день; инфекция ограничивается кожей и слизистыми оболочками в течение 14 дней.

Новорожденным с нарушением функции почек требуется дозировка, адаптированная к функции почек.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов необходимо учитывать возможность нарушения функции почек и соответственно корректировать дозировку (см. «Дозировка в случае нарушения функции почек»). Необходимо обеспечить адекватное увлажнение.

Дозировка при нарушении функции почек

Следует соблюдать осторожность при парентеральном введении ацикловира пациентам с нарушением функции почек. Необходимо обеспечить адекватное увлажнение.

Рекомендации по дозировке для пациентов с нарушением функции почек основаны на клиренсе креатинина в мл / мин для взрослых и подростков и в мл / мин / 1,73 м 2 для малышей и детей младше 13 лет .

Рекомендуются следующие корректировки дозы:

Взрослые и подростки:

Новорожденные, младенцы, малыши и дети до 12 лет:

Приготовление инфузионного раствора

Поскольку в ампулах нет консерванта, восстановление раствора Ацикловир Мефа и разбавление другими растворами для инфузий следует проводить в асептических условиях, предпочтительно непосредственно перед использованием, а любой неиспользованный восстановленный раствор следует выбросить.

Восстановление раствора Ацикловир Мефа

Лиофилизированный ацикловир растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0,9% NaCl. 1 мл этого раствора соответствует 25 мг ацикловира. Для применения этот раствор либо вводят с помощью инфузионного насоса в течение 1 часа (не быстрее!), Либо разбавляют инфузионным раствором.

Разбавление другими инфузионными растворами

Для этого можно использовать следующее:

0,45% или 0,9% NaCl;

0,18% NaCl + 4% глюкозы;

0,45% NaCl + 2,5% глюкозы;

Раствор Хартмана (раствор для инфузий лактата).

Биологические или коллоидные жидкости (запасы крови, белковые растворы) использовать нельзя.

Обратите внимание на следующее при разбавлении:

Для взрослых необходимое количество ацикловира следует добавить не менее чем в 50 мл жидкости. Дозы от 250 до 500 мг могут быть добавлены к 100 мл раствора для инфузий. Если дозировка выше, необходимо выбрать вторую инфузию или больше жидкости.

Для детей и новорожденных , где доза может быть 100 мг или менее, 4 мл растворенного ацикловира (100 мг ацикловира) должна быть добавлена к 20 мл раствора для инфузии.

После добавления ацикловира хорошо встряхните раствор для инфузии. Если разведение сделано правильно, концентрация ацикловира не будет превышать 5 мг / мл (0,5%).

Инфузионный раствор стабилен до 12 часов при комнатной температуре (15-25 ° C) (химико-физическая стабильность).

Если до или во время инфузии происходит помутнение или кристаллизация, раствор для инфузии использовать нельзя.

Противопоказания

Ацикловир Мефа внутривенный 250 противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру и валацикловиру.

Предупреждения и меры предосторожности

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых: ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с нарушением функции почек дозу необходимо уменьшить (см. «Дозировка / применение»). Пациенты пожилого возраста имеют повышенную вероятность нарушения функции почек, поэтому в этой группе пациентов следует учитывать необходимость снижения дозы. И пациенты с нарушением функции почек, и пожилые люди подвержены повышенному риску развития неврологических расстройств, и поэтому их следует тщательно контролировать на предмет признаков таких побочных эффектов. В описанных случаях нарушения обычно были обратимыми после прекращения лечения (см. «Побочные эффекты»).

Если необходимо ввести более высокие дозы Ацикловира Мефа внутривенно 250, например, в случае герпетического энцефалита, необходимо контролировать функцию почек, особенно у пациентов с обезвоживанием.

Раствор для инфузий Ацикловир Мефа в / в 250 имеет pH примерно 11, поэтому его нельзя употреблять.

Поскольку генитальный герпес - это заболевание, передающееся половым путем, пациенты должны быть проинструктированы избегать любых половых контактов при наличии видимых поражений.

Из-за потенциального риска нейтропении новорожденным, получающим Ацикловир Мефа в / в внутривенно, следует рассматривать анализ крови дважды в неделю.

Взаимодействия

Ацикловир выводится почками в неизмененном виде в основном за счет активной канальцевой секреции. Совместное введение препаратов, которые конкурируют с этим механизмом, могут вызывать повышение уровня ацикловира в плазме. По этому механизму пробенецид и циметидин вызывают увеличение AUC и снижение почечного клиренса ацикловира. Однако из-за широкого терапевтического диапазона ацикловира корректировка дозы не требуется.

У пациентов, получающих Ацикловир Мефа 250 внутривенно препараты, которые конкурируют с ацикловиром за выведение, следует проявлять осторожность, поскольку уровни в плазме одного или обоих препаратов или их метаболитов могут увеличиваться. Повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолятмофетила, иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации, отмечалось при одновременном применении этих препаратов.

Также следует проявлять осторожность (и контролировать функцию почек) при внутривенном введении Ацикловира Мефа в/в 250 и одновременно с препаратами, влияющими на другие аспекты функции почек (например, циклоспорином и такролимусом).

Беременность / период лактации

беременность

В реестре беременностей регистрировались рождения женщин (на основе добровольной информации), которые лечились ацикловиром. Не было обнаружено увеличения количества врожденных дефектов или индивидуальных аномалий по сравнению с общей популяцией. При 1082 родах было обнаружено 28 пороков развития, для которых нельзя предположить ни постоянной закономерности, ни общей причины. Тем не менее, внутривенная и пероральная терапия во время беременности показана только в том случае, если это явно необходимо (см. Также «Доклинические данные»).

Плодородие

На сегодняшний день нет данных о влиянии внутривенного введения Ацикловира Мефа на женскую фертильность.

У мужчин с нормальным количеством сперматозоидов клинически значимого влияния на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов после хронического перорального приема ацикловира не наблюдалось.

Кормление грудью

После приема внутрь 200 мг 5 раз в день концентрации ацикловира в грудном молоке были в 0,6-4,1 раза выше уровня в плазме. Эти концентрации подвергают младенца воздействию дозы до 0,3 мг / кг в день. Поэтому кормление грудью не следует проводить во время лечения Ацикловиром Мефа.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Ацикловир Мефа в/в 250 обычно применяется у госпитализированных пациентов.

Исследований влияния Ацикловира Мефа 250 на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами не проводилось.

Из-за побочных эффектов со стороны центральной нервной системы при приеме Ацикловир Мефа в/в 250 нельзя исключить влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

нежелательные эффекты

Наблюдаемые побочные эффекты были классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом:

Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), иногда (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10 000, <1,1 000), очень редко (<1/10 000).

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения).

Системные реакции гиперчувствительности

Очень редко: опасная для жизни анафилаксия, лихорадка, ангионевротический отек.

Психиатрические расстройства и расстройства нервной системы

Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия (включая токсическую энцефалопатию), кома.

Помимо отдельных летальных случаев, эти явления были в основном обратимыми и обычно наблюдались у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами, такими как пожилой возраст без ранее существовавшей почечной недостаточности. Лечение диализом часто успешно применялось в терапевтических целях.

Сосуды:

Часто: флебит.

Дыхательная система

Очень редко: одышка.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: тошнота и рвота.

Очень редко: диарея, боли в животе.

Печень и желчь

Часто: обратимое повышение уровня ферментов печени.

Очень редко: обратимое повышение билирубина, желтуха, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка

Часто: кожный зуд, крапивница, сыпь (в том числе светочувствительность).

Очень редко: диффузное облысение.

Почки и мочевыводящие пути

Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Предполагается, что быстрое повышение уровней мочевины и креатинина в крови связано с максимальными уровнями в плазме и статусом гидратации пациента (см. Также «Передозировка»). Чтобы избежать этого, препарат не следует вводить внутривенно болюсно, а следует вводить медленно в течение часа.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Убедитесь, что вы потребляете достаточное количество жидкости. Ухудшение функции почек обычно быстро реагирует на регидратацию пациента и / или снижение дозировки или отмену препарата. Однако развитие острой почечной недостаточности может произойти в исключительных случаях.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Очень редко: утомляемость, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции, которые в некоторых случаях приводили к разрушению кожи, возникали при случайном введении Ацикловира Мефа в/в 250 во внесосудистую ткань.

Передозировка

Передозировки ацикловира внутривенно повышают уровень креатинина в сыворотке и азота мочевины в крови и, как следствие, приводят к почечной недостаточности. Сообщалось о неврологических реакциях, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому, связанные с передозировкой.

Лечение: Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков токсического действия. Гемодиализ значительно улучшает выведение ацикловира из крови и поэтому может рассматриваться как вариант лечения в случае передозировки этим препаратом.

Свойства / эффекты

Код УВД: J05AB01

Механизм действия

Ацикловир - это противовирусное вещество, которое оказывает ингибирующее действие in vitro и in vivo в отношении вирусов простого герпеса (HSV) 1 и 2 типов и вирусов ветряной оспы (VZV).

В культуре клеток ацикловир обладает наибольшей противовирусной активностью против HSV 1, за которым следует снижение активности против HSV 2 и VZV. Ингибирующий эффект ацикловира на HSV 1, HSV 2 и VZV очень избирательный. Тимидинкиназа (ТК) нормальной неинфицированной клетки почти не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсичность для клетки-хозяина низкая. С другой стороны, TK, который кодируется HSV или VZV, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который превращается в дифосфат и, наконец, в трифосфат клеточными ферментами.

Ацикловиртрифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и предотвращает репликацию вирусной ДНК, так что цепь разрывается после включения в вирусную ДНК.

Продолжительное и многократное использование ацикловира у лиц с тяжелым иммунодефицитом может привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые больше не реагируют на терапию ацикловиром. В большинстве случаев клинические изоляты с пониженной чувствительностью показывают относительный дефицит вирусных ТК, но также были обнаружены штаммы с измененными вирусными ТЗ или вирусной ДНК-полимеразой. В пробирке воздействие HSV изолирует ацикловир может также привести к менее чувствительные штаммы. Связь между чувствительностью in vitro изолятов ВПГ и клиническим ответом на терапию ацикловиром не ясна. Поэтому важно избегать контакта с активными поражениями, которые могут способствовать передаче вируса.

Фармакокинетика

поглощение

У взрослых средние стационарные концентрации в плазме после 1-часовой инфузии, проводимой каждые 8 ​​часов с ацикловиром, составляют 2,5 мг / кг, 5 мг / кг, 10 мг / кг и 15 мг / кг: C max 5, 1 мкг / мл, 9,8 мкг / мл, 20,7 мкг / мл и 23,6 мкг / мл, C мин, измеренная через 7 часов: 0,5 мкг / мл, 0,7 мкг / мл, 2,3 мкг / мл и 2,0 мкг / мл.

распространение

Связывание с белками плазмы относительно низкое (9-33%), и нельзя предполагать взаимодействия из-за замещения. Концентрация в спинномозговой жидкости достигает примерно 50% от уровня в плазме, а в содержимом пузырьков герпетических поражений кожи примерно соответствует концентрации в плазме. Средний объем распределения у взрослых в равновесном состоянии составляет 48 л / 1,73 м 2, а у новорожденных - 28,8 л / 1,73. м 2 . Ацикловир проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке выше, чем текущие концентрации в плазме крови матери (см. Также «Беременность / лактация»).

Средняя ED 50 для HSV должна составлять 0,1 мкг / мл, а для VZV - 1 мкг / мл.

Метаболизм / Выведение

9-Карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, на его долю приходится около 10-15% количества, выделяемого с мочой.

После внутривенного введения ацикловира период полувыведения у взрослых составляет примерно 2,9 часа. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, так что, помимо клубочковой фильтрации, канальцевая секреция также должна участвовать в почечной экскреции препарата.

Экстраренальное выведение составляет 10% (Q 0 = 0,1), а общий клиренс тела составляет приблизительно 260 ± 81 мл / мин / 1,73 м 2 .

Кинетика особых групп пациентов

У детей старше 1 года были измерены аналогичные значения C max и C min, как и у взрослых, когда вводились дозы 250 мг / м 2 вместо 5 мг / кг и 500 мг / м 2 вместо 10 мг / кг.

Средний период полувыведения в возрасте от 1 до 17 лет составляет 2,5 часа.

У новорожденных (0-3 месяца), которым вводят 1-часовую инфузию 8 часов в день в дозе 10 мг / кг или Были обработаны 15 мг / кг, C max 13,8 мкг / мл соответственно. 18,8 мкг / мл и C min 2,3 мкг / мл соответственно. 3,2 мкг / мл. Период полувыведения составил 3,8 часа.

В основном t ½ зависит от зрелости механизмов почечной экскреции, которая, в свою очередь, является функцией гестационного возраста, хронологического возраста и веса.

Средний клиренс у доношенного новорожденного составляет примерно 1/3 от клиренса взрослого.

У пожилых людей клиренс всего тела снижается с возрастом, что связано со снижением клиренса креатинина без значительного изменения периода полувыведения.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения составляет 19,5 часов, а период полувыведения при гемодиализе - 5,7 часа. Во время диализа уровень ацикловира в плазме снижается примерно на 60%.

Исследования показали, что фармакокинетические данные по ацикловиру или зидовудину не меняются при совместном применении этих двух веществ у ВИЧ-инфицированных .

Доклинические данные

Мутагенность / канцерогенность

Тесты на мутагенность in vitro и на животных еще не указывают на генетический риск для человека; Ацикловир не канцерогенный.

Тератогенность

При системном применении ацикловир не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия в международно признанных стандартных тестах на кроликах, крысах и мышах.

В нестандартном тесте на крысах были выявлены пороки развития плода, но только при очень высоких подкожных дозах, токсичных для матери. Клиническое значение этого наблюдения до сих пор неясно.

Прочие примечания

Несовместимости

Ацикловир Мефа в/в 250 следует использовать в указанных инфузиях (см. «Приготовление раствора для инфузий») и в указанной концентрации. Биологические или коллоидные жидкости (запасы крови, белковые растворы) использовать нельзя.

долговечность

Препарат следует использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Ампулы нельзя хранить при температуре выше 25 ° C и в недоступном для детей месте.

Поскольку в ампулах нет консерванта, восстановленный раствор Ацикловира Мефа следует приготовить непосредственно перед использованием. Любой неиспользованный восстановленный раствор следует выбросить. Раствор, разбавленный другим инфузионным раствором, можно хранить до 12 часов при комнатной температуре (15-25 ° C) (химико-физическая стабильность).

Номер разрешения

52524 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Mepha Pharma AG, Базель.