Зовиракс сухое вещество для приготовления раствора для в/в инъекций 250 г 5 ампул

состав

Действующее вещество: ацикловир в форме ацикловира натрия.

Вспомогательные вещества: нет.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Ампулы по 250 мг.

Показания к применению / Применение

Герпес 1 и 2 типа вирусные инфекции

• Инфекции кожи и слизистых оболочек, особенно первичный и рецидивирующий генитальный герпес и губной герпес;
• Простой герпесный энцефалит;
• Профилактика инфекций простого герпеса при иммуносупрессии;
• Подавление рецидивирующих инфекций простого герпеса (особенно генитального герпеса); для иммунокомпетентных людей, на которых в противном случае может быть оказано недостаточно влияния, и которые вызывают частые и длительные жалобы;
• Простой герпес кератит;
• Простой герпес у новорожденных.

Герпес вирусные инфекции Varicella Zoster

Инфекции, вызванные опоясывающим герпесом (начало терапии как можно раньше, т. Е. В течение 72 часов), у людей с ослабленным иммунитетом, особенно у людей с ослабленным иммунитетом, при диссеминированных формах и при офтальмологических опоясывающих лишаях.

В настоящее время недостаточно доказательств положительного влияния на постгерпетическую невралгию (PHN).

Аллогенная трансплантация костного мозга (КМТ)

Зовиракс в/в используется для профилактики ЦМВ при аллогенной КМТ у серопозитивных пациентов с ЦМВ или у серонегативных пациентов с серопозитивными донорами. Профилактика начинается за 5 дней до пересадки и заканчивается на 30 день. Если в дальнейшем в крови обнаруживается ЦМВ, необходимо начать раннее лечение активным веществом против ЦМВ (например, ганцикловиром).

Дозировка / Применение

Требуемая доза медленно вводится внутривенно в течение 1 часа.

Лечение обычно длится 5 дней, но зависит в основном от состояния пациента и успеха терапии.

Лечение герпетического энцефалита у пациентов от 3 месяцев и старше обычно занимает 10 дней, а лечение простого герпеса у новорожденных 14-21 день (см. ниже).

Взрослые и дети старше 12 лет

Простой герпес

5 мг / кг / 8 часов.

Опоясывающий лишай

5 мг / кг / 8 часов.

Опоясывающий герпес у людей с нарушениями иммунитета и нормальной функции почек

10 мг / кг / 8 часов в течение 5 дней и более.

Герпетический энцефалит

10 мг / кг / 8 часов в течение 10 дней.

Профилактика ЦМВ у пациентов с аллогенной трансплантацией костного мозга

500 мг / м 2 /8-часовой.

Продолжительность: от 5 дней до пересадки до 30 дней после.

Младенцы, маленькие дети и дети от 3 месяцев до 12 лет

Простой герпес

250 мг / м 2 /8-часовой.

Ветряная оспа

250 мг / м 2 /8-часовой.

Инфекция ветряной оспы у людей с нарушениями иммунитета и нормальной функции почек

500 мг / м 2 /8-часовой.

Герпетический энцефалит

500 мг / м 2 /8-час в течение 10 дней.

Аллогенная КМТ (дети> 2 года)

500 мг / м 2 /8-часовой, начиная за 5 дней до трансплантации до 30 дней после этого.

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что дети старше двух лет, которым требуется пересадка костного мозга, должны получать дозу для взрослых для предотвращения инфекции ЦМВ.

новорожденный

Рекомендуемая схема лечения известных или подозреваемых инфекций простого герпеса новорожденных составляет 20 мг / кг массы тела каждые 8 ​​часов. Продолжительность лечения диссеминированной инфекции или инфекции ЦНС составляет 21 день, инфекция ограничивается кожей и слизистыми оболочками 14 дней.

Новорожденным с нарушенной функцией почек требуется дозировка, адаптированная к функции почек.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов необходимо учитывать возможность нарушения функции почек, и дозировка должна быть соответствующим образом скорректирована (см. «Дозировка с нарушением функции почек»). Должна быть обеспечена адекватная гидратация.

Дозировка с нарушением функции почек

Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира парентерально пациентам с почечной недостаточностью. Должна быть обеспечена адекватная гидратация.

Рекомендуемая дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек основана на клиренсе креатинина в мл / мин для взрослых и подростков и мл / мин / 1,73 м 2 для младенцев и детей в возрасте до 13 лет .

Рекомендуется следующая корректировка дозы:

Взрослые и молодые люди:

Новорожденные, младенцы, малыши и дети до 12 лет:

Приготовление инфузионного раствора

Поскольку в ампулах нет консерванта, восстановление раствора Зовиракс в/в и разбавление другими инфузионными растворами должно проводиться в асептических условиях, предпочтительно непосредственно перед использованием, и любой неиспользованный восстановленный раствор следует отказаться.

Восстановление раствора Зовиракс в/в:

Лиофилизированный ацикловир растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0,9% NaCl. 1 мл этого раствора соответствует 25 мг ацикловира. Для применения этот раствор либо вводится с помощью инфузионного насоса в течение 1 часа (не быстрее!), Либо разбавляется инфузионным раствором.

Разведение другими инфузионными растворами:

Можно использовать следующее:

0,45% или 0,9% NaCl;

0,18% NaCl + 4% глюкозы;

0,45% NaCl + 2,5% глюкозы;

Раствор Гартмана (раствор для инфузии лактата).

Биологические или коллоидные жидкости (консервированная кровь, белоксодержащие растворы) не должны использоваться.

Обратите внимание на следующее при разбавлении:

Для взрослых необходимое количество ацикловира следует добавлять как минимум в 50 мл жидкости. Дозы от 250 до 500 мг можно вводить в инфузионном растворе по 100 мл. Если дозировка выше, следует выбрать второе вливание или больше жидкости.

Для детей и новорожденных , где доза может составлять 100 мг или менее, 4 мл растворенного ацикловира (100 мг ацикловира) следует добавить к 20 мл инфузионного раствора.

После добавления Зовиракса раствор для инфузий следует хорошо взболтать. Если разведение правильное, концентрация ацикловира составляет не более 5 мг / мл (0,5%).

Инфузионный раствор можно хранить при комнатной температуре (15–25 ° C) до 12 часов (химико-физическая стабильность).

Если помутнение или кристаллизация происходят до, во время или во время инфузии, инфузионный раствор не следует использовать.

Противопоказания

Зовиракс противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру и валацикловиру.

Предупреждения и меры предосторожности

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и пожилых людей: ацикловир выводится почками, поэтому дозировка у пациентов с нарушениями функции почек должна быть уменьшена (см. «Дозировка / Применение»). Существует повышенная вероятность почечной дисфункции у пожилых людей, поэтому следует рассмотреть необходимость снижения дозы в этой группе пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью, а также пожилые люди подвергаются повышенному риску развития неврологических нарушений и должны тщательно контролироваться на наличие признаков таких нежелательных эффектов. В зарегистрированных случаях нарушения были, как правило, обратимыми после прекращения лечения (см. «Побочные эффекты»).

Если необходимо вводить более высокие дозы Зовиракса, например, при герпетическом энцефалите, следует контролировать функцию почек, особенно у обезвоженных пациентов.

Раствор Зовиракс для инфузии имеет рН приблизительно 11 и поэтому не должен приниматься.

Поскольку генитальный герпес является заболеванием, передающимся половым путем, пациентов следует проинструктировать о том, что следует избегать любых сексуальных контактов, пока видимые повреждения видны.

Из-за потенциального риска нейтропении новый анализ крови следует рассматривать два раза в неделю у новорожденных, получавших Зовиракс.

взаимодействия

Ацикловир выводится почками в неизмененном виде, главным образом, благодаря активной канальцевой секреции. Одновременно назначаемые препараты, которые конкурируют с этим механизмом, могут вызывать повышение уровня ацикловира в плазме. С этим механизмом пробенецид и циметидин увеличивают AUC и уменьшают почечный клиренс ацикловира. В связи с широким терапевтическим диапазоном ацикловира, корректировка дозировки не требуется.

Пациентам, которым внутривенно вводят Зовиракс, следует осторожно назначать препараты, которые конкурируют с ацикловиром за экскрецию, так как уровни в плазме одного или обоих препаратов или их метаболитов могут увеличиться. При введении этих препаратов наблюдалось увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, используемого при трансплантации.

Следует также соблюдать осторожность (и мониторинг функции почек), когда Зовиракс вводится внутривенно, и лекарства, которые влияют на другие аспекты функции почек (например, циклоспорин и такролимус), вводятся одновременно.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

В реестре беременных были зарегистрированы случаи рождения женщин (на основе добровольной информации), которые получали ацикловир. По сравнению с населением в целом не выявлено увеличения числа врожденных дефектов и единичных аномалий. 28 пороков развития наблюдались у 1082 новорожденных, для которых нельзя предположить ни закономерность, ни общую причину. Тем не менее, внутривенная и пероральная терапия во время беременности показаны только в том случае, если это явно необходимо (см. Также «Доклинические данные»).

фертильность

Пока нет данных о влиянии внутривенного введения Зовиракса на фертильность женщин.

У мужчин с нормальным количеством сперматозоидов клинически значимые эффекты на количество сперматозоидов, морфологию и подвижность не могли быть продемонстрированы после хронического перорального введения ацикловира.

лактация

После перорального приема 200 мг 5 раз в день были обнаружены концентрации ацикловира в грудном молоке, которые в 0,6-4,1 раза превышали уровень в плазме. Эти концентрации будут подвергать ребенка дозе до 0,3 мг / кг в день. Поэтому не следует начинать грудное вскармливание во время лечения Зовираксом.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Зовиракс в/в обычно используется в стационарных условиях.

Не было проведено исследований влияния Зовиракса на способность управлять автомобилем или пользоваться машинами.

Из-за побочных эффектов со стороны центральной нервной системы Зовиракс нельзя исключать влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами.

Неблагоприятные эффекты

Наблюдаемые побочные реакции были классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом : очень распространены (≥1 / 10), общий (≥1 / 100 до <1/10), иногда (≥1 / 1000, <1/100), редкие (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения).

Системные реакции гиперчувствительности

Очень редко: опасная для жизни анафилаксия, лихорадка, ангионевротический отек.

Психические расстройства и расстройства нервной системы

Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия (включая токсическую энцефалопатию), кома.

В дополнение к отдельным смертельным случаям эти события были преимущественно обратимыми и обычно наблюдались у пациентов с нарушениями функции почек или другими предрасполагающими факторами, такими как пожилой возраст без ранее существовавшей почечной недостаточности. Лечение диализом часто успешно применяется в терапии.

Контейнеры

Распространенный : флебит.

дыхательная система

Очень редко: одышка.

желудочно-кишечный тракт

Общие: тошнота, рвота.

Очень редко : диарея, боли в животе.

Печень и желчь

Общее: обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: обратимое увеличение билирубина, желтуха, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка

Общие:  зуд, крапивница, сыпь (в том числе чувствительность к свету).

Очень редко: диффузное выпадение волос.

Почки и мочевыводящие пути

Общее: повышение уровня мочевины в крови и креатинина.

Считается, что быстрое повышение уровня мочевины и креатинина в крови связано с максимальными уровнями в плазме и состоянием гидратации пациента (см. Также «Передозировка»). Чтобы избежать этого, препарат не следует вводить внутривенно в виде болюса, а вводить в виде медленной инфузии в течение часа.

Очень редко: почечная дисфункция, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Должна быть обеспечена адекватная гидратация. Ухудшение почечной функции обычно быстро реагирует на регидратацию пациента и / или уменьшение дозировки или прекращение приема лекарства. Однако развитие острой почечной недостаточности может происходить в исключительных случаях.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.

Общие неисправности и реакции на сайте приложения

Очень редко: быстрая утомляемость, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции, которые в некоторых случаях приводили к разрушению кожи, возникали, если Зовиракс в/в был случайно введен во внесосудистую ткань.

передозировка

При передозировке внутривенно вводимым ацикловиром в сыворотке крови повышается уровень креатинина и азота мочевины, что приводит к почечной недостаточности. Неврологические реакции, в том числе спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома, были описаны в связи с передозировкой.

Лечение: пациенты должны тщательно контролироваться на наличие признаков токсического воздействия. Гемодиализ значительно улучшает выведение ацикловира из крови и, следовательно, может рассматриваться как вариант лечения при передозировке этого лекарства.

Свойства / Действие

Код ATC: J05AB01

Механизм действия

Ацикловир является противовирусным веществом, обладающим ингибирующим действием in vitro и in vivo против вирусов простого герпеса (HSV) типов 1 и 2 и против вирусов ветряной оспы (VZV).

В клеточной культуре ацикловир обладает наибольшей противовирусной активностью в отношении ВПГ 1, после чего следует снижение активности в отношении ВПГ 2 и ВЗВ. Ингибирующее действие ацикловира на ВПГ 1, ВПГ 2 и ВЗВ очень избирательно. Тимидинкиназа (ТК) нормальной неинфицированной клетки практически не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсичность для клетки-хозяина низкая. С другой стороны, TK, который кодируется HSV или VZV, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат, нуклеозидный аналог, который превращается в дифосфат и, наконец, в трифосфат с помощью клеточных ферментов. Ацикловиртрифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и предотвращает репликацию вирусной ДНК, так что цепь разрывается после включения в вирусную ДНК.

Длительное и повторное использование ацикловира у людей со слабой иммуносупрессией может привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые больше не реагируют на терапию ацикловиром. Чаще всего клинические изоляты с пониженной чувствительностью показывают относительное отсутствие вирусной ТК, но также были обнаружены штаммы с измененной вирусной ТК или вирусной ДНК-полимеразой. Кроме того, в пробирке менее восприимчивые штаммы могут быть результат экспозиции ВПГА изолят с ацикловиром. Связь между чувствительностью изолятов ВПГ, определенных in vitro, и клиническим ответом на терапию ацикловиром не ясна. Поэтому важно избегать контактов с активными поражениями, которые способствуют передаче вируса.

Фармакокинетика

поглощение

У взрослых средние значения концентрации в плазме в стационарном состоянии после 1-часовой инфузии, проводимой каждые 8 ​​часов, с Zovirax 2,5 мг / кг, 5 мг / кг, 10 мг / кг и 15 мг / кг: C max 5, 1 мкг / мл, 9,8 мкг / мл, 20,7 мкг / мл и 23,6 мкг / мл и C min, измеренные через 7 часов: 0,5 мкг / мл, 0,7 мкг / мл, 2,3 мкг / мл и 2,0 мкг / мл.

распределение

Связывание с белками плазмы относительно низкое (9-33%), а взаимодействия из-за смещения маловероятны. Концентрация в спинномозговой жидкости достигает примерно 50% от уровня в плазме, а содержание в волдырях герпетической кожной флуоресценции примерно соответствует концентрации в плазме. Средний объем распределения у взрослых в стационарном состоянии составляет 48 л / 1,73 м 2, а у новорожденных - 28,8 л / 1,73 м 2 . Ацикловир проникает через плаценту и также попадает в грудное молоко.

Концентрации в грудном молоке выше, чем текущие концентрации в плазме матери (см. Также «Беременность / Лактация»).

Среднее значение ED 50 для ВПГ должно составлять 0,1 мкг / мл, а для VZV - 1 мкг / мл.

Метаболизм / ликвидация

9-Карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, на его долю приходится около 10-15% от количества, выделяемого с мочой.

После внутривенного введения ацикловира у взрослых период полувыведения составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть ацикловира выводится почками без изменений. Почечный клиренс ацикловира значительно превосходит клиренс креатинина, так что в дополнение к клубочковой фильтрации трубчатая секреция также должна участвовать в почечной экскреции препарата.

Внеочередная элиминация составляет 10% (Q 0 = 0,1), а общий клиренс тела составляет 260 ± 81 мл / мин / 1,73 м 2 .

Кинетика особых групп пациентов

В детях старше одного года аналогичных значений для C, макс и C мин , как измерено у взрослых при дозах 250 мг / м 2 вместо 5 мг / кг и 500 мг / м 2 вместо 10 мг / кг вводили.

Средний период полураспада в возрасте от 1 до 17 лет составляет 2,5 часа.

У новорожденных (0-3 месяца) , получавших 1-часовую инфузию каждые 8 ​​часов в дозе 10 мг / кг или 15 мг / кг, C max 13,8 мкг / мл соответственно. 18,8 мкг / мл и C min 2,3 мкг / мл соответственно. 3,2 мкг / мл. Период полувыведения составил 3,8 часа.

В основном, t ½ зависит от зрелости механизмов почечной экскреции, которая, в свою очередь, является функцией гестационного возраста, хронологического возраста и веса.

Средний общий клиренс у новорожденного на приеме составляет примерно 1/3 от взрослого.

У пожилых пациентов клиренс всего тела уменьшается с возрастом в сочетании со снижением клиренса креатинина без значительного изменения периода полувыведения.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения составляет 19,5 часа, а период полураспада во время гемодиализа - 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови падает примерно на 60% во время диализа.

Как показали исследования, фармакокинетические данные ацикловира и зидовудина не меняются, когда эти два вещества используются вместе у людей с ВИЧ .

Доклинические данные

Мутагенность / канцерогенность

Экспериментальные тесты на мутагенность in vitro и на животных пока не позволяют предположить генетический риск для человека; Ацикловир не канцерогенный.

тератогенность

При системном применении ацикловир не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия в общепринятых международных тестах на кроликах, крысах и мышах.

В нестандартном тесте на крысах имели место пороки развития плода, но только в очень высоких дозах, которые были токсичны для матери. Клиническое значение этого наблюдения до сих пор неясно.

Другие уведомления

несовместимость

Зовиракс в/в следует использовать в указанных инфузиях (см. «Приготовление раствора для инфузий») и в указанной концентрации. Биологические или коллоидные жидкости (консервированная кровь, белоксодержащие растворы) не должны использоваться.

долговечность

Лекарственное средство следует использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Ампулы не следует хранить при температуре выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

Поскольку в ампулах нет консерванта, восстановленный раствор Zovirax следует готовить непосредственно перед использованием. Любое неиспользованное восстановленное решение следует отказаться. Раствор, разбавленный другим инфузионным раствором, можно хранить при комнатной температуре (15–25 ° C) до 12 часов (химико-физическая стабильность).

регистрационный номер

44772 (Swissmedic).

держатель разрешения

GlaxoSmithKline AG, 3053, Мюнхенбухзее.