Зоставакс суспензия для инъекций 1 флакон с растворителем (1 предварительно заполненный шприц + 2 иглы)

состав

Активное вещество:

Одна доза (0,65 мл) разведенной вакцины содержит:

Вирус ветряной оспы 1 , штамм Ока/Мерк (живой, аттенуированный): не менее 19 400 БОЕ 2 .

1 Выращены в диплоидных клетках человека (MRC-5)

2 PFU = бляшкообразующие единицы

Вспомогательные вещества:

Порошок : сахароза, гидролизованный желатин, хлорид натрия, дигидрофосфат калия, хлорид калия, моногидрат L-глутамата натрия, гидрофосфат натрия, мочевина. Содержит следы неомицина.

Гидроксид натрия (для регулировки pH)

Растворитель : вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

суспензия для инъекций. Предварительно заполненный шприц с растворителем и флакон с порошком.

Показания/Возможные области применения

Зоставакс показан для профилактики опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) и постгерпетической невралгии (ПГН), вызванных опоясывающим лишаем.

Зоставакс показан для иммунизации лиц старше 50 лет.

Дозировка/применение

дозировка

Все люди получают одну дозу.

В настоящее время неизвестно, требуется ли дополнительная доза (см. раздел «Фармакодинамика») .

Педиатрические пациенты

Зоставакс не показан для профилактики первичной инфекции ветряной оспы (ветряной оспы) и не должен назначаться детям и подросткам.

Тип заявления

Вакцину вводят предпочтительно в область дельтовидной мышцы. Зоставакс ни при каких обстоятельствах не следует вводить внутрисосудисто.

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность к действующему веществу, к любому из вспомогательных веществ вакцины или любому следовому количеству остаточных продуктов производства (например, неомицину) (см. Разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Состав»).
• Врожденный и приобретенный иммунодефицит вследствие острого и хронического лейкоза, лимфомы, других заболеваний костного мозга или лимфатической системы, иммунодефицит вследствие ВИЧ/СПИДа, клеточный иммунодефицит.
• Иммуносупрессивная терапия (включая высокие дозы кортикостероидов, низкие дозы метотрексата при ревматоидном артрите) (см. раздел «Побочные эффекты»); Тем не менее, Зоставакс не противопоказан лицам, получающим местную (включая ингаляции) или системную терапию низкими дозами кортикостероидов (эквивалент суточной дозы преднизолона 5-10 мг), или лицам, получающим заместительную терапию кортикостероидами, например, при надпочечниковой недостаточности (см. разделы «Нежелательные эффекты» и «Свойства/Эффекты»).
• Зоставакс — живая аттенуированная вакцина против ветряной оспы; у лиц с ослабленным иммунитетом или иммунодефицитом введение может привести к диссеминированному заболеванию, вызванному штаммом Ока/Мерк, в том числе с летальным исходом, несмотря на терапию высокими дозами ацикловира в/в и ВВИГ (см. раздел «Постмаркетинговое наблюдение»).
• детей и молодых людей.
• Активный, нелеченный туберкулез.
• Беременность. Кроме того, следует избегать беременности в течение 3 месяцев после вакцинации (см. раздел «Беременность/лактация»).

Предупреждения и меры предосторожности

В случае редкой анафилактической/анафилактоидной реакции после введения вакцины должны быть доступны надлежащее медицинское лечение и наблюдение, поскольку могут возникать реакции гиперчувствительности не только к активному веществу, но и к любому другому ингредиенту вакцины, а также к следовым количествам. от производителя в составе вакцины (например, неомицин) (см. разделы «Противопоказания» и «Состав»).

Аллергия на неомицин обычно проявляется контактным дерматитом. Однако известный неомициновый контактный дерматит не является противопоказанием для введения живой вирусной вакцины.

Зоставакс не показан для лечения опоясывающего лишая или постгерпетической невралгии (ПГН).

Вакцинация должна быть отложена, если есть лихорадка.

Зоставакс может не защитить всех вакцинированных лиц (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нет данных о безопасности и эффективности (профилактика опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии) Зоставакса у ВИЧ-инфицированных взрослых с иммуносупрессией или без нее (см. раздел «Противопоказания»).

В клинических испытаниях Зоставакса не сообщалось о передаче вакцинного вируса. Однако пострегистрационный опыт применения вакцин против ветряной оспы свидетельствует о том, что в редких случаях вакцинный вирус может передаваться от вакцинированных лиц с сыпью, подобной ветряной оспе, восприимчивым контактам (например, внукам грудного возраста, восприимчивым к вирусу ветряной оспы (VZV)). Сообщалось также о передаче вакцинного вируса от лиц, которые были вакцинированы против ветряной оспы, но у которых не развилась сыпь, похожая на ветряную оспу. Передача после введения Зоставакса является теоретическим риском. Поэтому возможность передачи аттенуированного вакцинного вируса восприимчивым лицам следует рассматривать с учетом риска естественного заболевания опоясывающим герпесом.

Взаимодействия

Зоставакс нельзя смешивать в одном шприце с какой-либо другой вакциной или лекарственным средством. Любая вакцина или лекарство, вводимые путем инъекции, должны вводиться отдельным шприцем и в разные части тела.

Одновременное введение с другими вакцинами

Зоставакс и 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина не должны применяться одновременно, так как совместное введение приводило к снижению иммуногенности Зоставакса в клинических исследованиях (см. раздел 4.1 Свойства/Эффекты). Обратите внимание, что между введением двух прививок должно пройти не менее 4 недель.

Если Зоставакс не вводится одновременно с вакцинами против кори, эпидемического паротита, краснухи или другими живыми вакцинами, между двумя живыми вакцинами должен быть интервал не менее одного месяца. Перерывы между прививками инактивированными вакцинами (кроме 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины) не требуются.

Зоставакс можно вводить в разные части тела одновременно с вакциной против гриппа.

В настоящее время нет данных о одновременном применении с другими вакцинами.

Нет данных о одновременном применении Зоставакса и противовирусных лекарственных средств для лечения ВЗВ.

Вакцинация должна быть отложена не менее чем на 5 месяцев после переливания крови или плазмы или после введения иммуноглобулина.

Введение препаратов иммуноглобулина в течение одного месяца после введения Зоставакса может снизить иммунный ответ на вакцину, тем самым снижая ее защитный эффект. Поэтому следует избегать введения таких продуктов в течение одного месяца после вакцинации, за исключением случаев явной необходимости.

Беременность/Грудное вскармливание

Беременность

Исследования у беременных женщин не проводились. Неизвестно, может ли Зоставакс нанести вред плоду или ухудшить фертильность при применении во время беременности. Однако известно, что естественная инфекция VZV может оказывать вредное воздействие на плод. Зоставакс не следует назначать беременным женщинам. Поскольку Зоставакс не показан лицам моложе 50 лет, Зоставакс не предполагается назначать беременным женщинам. В случае ошибочной вакцинации женщины детородного возраста необходимо предохранение от беременности в течение трех месяцев после вакцинации.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли VZV с грудным молоком. Поскольку некоторые вирусы выделяются с грудным молоком, следует с осторожностью давать Зоставакс кормящим матерям.

Фертильность

Исследования фертильности с Зоставаксом не проводились.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Тем не менее, влияние Зоставакса на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не ожидается или имеет лишь незначительную степень.

Нежелательные эффекты

Общая безопасность Зоставакса была оценена в клинических испытаниях с участием более 32 000 взрослых, вакцинированных Зоставаксом.

В самом крупном исследовании, «Исследовании профилактики опоясывающего лишая» (SPS), 38 546 человек получали либо дозу Зоставакса (n = 19 270), либо плацебо (n = 19 276). Профиль побочных эффектов вакцины отслеживали на протяжении всего периода исследования. В ходе исследования сообщалось о двух серьезных побочных реакциях, связанных с вакциной, после введения Зоставакса (обострение астмы и ревматическая полимиалгия) и о трех серьезных побочных реакциях после введения плацебо (синдром Гудпасчера, анафилактическая реакция и ревматическая полимиалгия).

Для определения побочных эффектов испытуемым в подгруппе СФС (n=3345 получали Зоставакс, n=3271 получали плацебо) были розданы формы документации для регистрации побочных эффектов. В дополнение к рутинному мониторингу в течение всего периода исследования в этих формах должны регистрироваться побочные реакции, возникающие между 1-м и 42-м днем ​​после вакцинации.

О следующих местных и системных побочных эффектах после введения вакцины сообщали значительно чаще участники группы ЗОСТАВАКС, чем участники группы плацебо. Большинство из этих побочных эффектов были легкими по своей природе. Некоторые из этих побочных эффектов были специально опрошены (в течение первых 5 дней после вакцинации); они отмечены *.

[Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10'000), включая единичные случаи]

Инфекции и паразитарные заболевания

Очень редко: ветряная оспа.

Заболевания нервной системы

Часто: головная боль.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Часто: боль в конечностях.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: эритема в месте инъекции* (35,7%), боль/болезненность в месте инъекции* (34,5%), отек в месте инъекции* (26,2%), зуд в месте инъекции* (10,3%).

Часто : в месте инъекции: гематома, повышение температуры, уплотнение.

В целом частота зарегистрированных нарушений в месте инъекции у субъектов, вакцинированных Зоставаксом, была значительно выше, чем в группе плацебо (Зоставакс: 48%, плацебо: 17%).

Остальные участники СФС находились под постоянным наблюдением, но никаких дополнительных листов документации не получали. В целом, эти субъекты сообщали о тех же симптомах, что и субъекты в подгруппах побочных реакций.

Субъекты СПС наблюдались в течение 42 дней после вакцинации; в течение этого периода было зарегистрировано несколько случаев опоясывающей сыпи (17 в группе Зоставакса, 36 в группе плацебо, p = 0,009). Из этих 53 случаев с экзантемой, напоминающей опоясывающий лишай, был доступен 41 образец, пригодный для ПЦР-исследования. VZV дикого типа удалось обнаружить в 25 из этих образцов (в 5 образцах из группы Зоставакса, в 20 образцах из группы плацебо). Штамм VZV Oka/Merck не был обнаружен ни в одном из исследованных образцов.

Количество ветряноподобных высыпаний в течение 42 дней после вакцинации также было низким у лиц с СФС (n=59). Было доступно 10 образцов, пригодных для ПЦР-тестов. VZV не был обнаружен ни в одном из этих образцов.

Исследование эффективности и безопасности Зоставакса у субъектов в возрасте 50–59 лет (протокол 022)

В исследовании эффективности и безопасности Зоставакса (протокол 022) субъекты в возрасте от 50 до 59 лет получали либо Зоставакс (n=11 184), либо плацебо (n=11 212). Профиль побочных эффектов вакцины отслеживали на протяжении всего периода исследования. В ходе исследования сообщалось об одной серьезной нежелательной реакции, связанной с вакциной, после введения Зоставакса (анафилактическая реакция).

Для определения побочных эффектов всем испытуемым были розданы бланки документации для регистрации побочных эффектов. В дополнение к рутинному мониторингу в течение всего периода исследования в этих формах должны регистрироваться побочные реакции, возникающие между 1-м и 42-м днем ​​после вакцинации.

В целом частота зарегистрированных нарушений в месте инъекции была значительно выше у субъектов, вакцинированных Зоставаксом, чем в группе плацебо (Зоставакс: 63,9%, плацебо: 14,4%). Большинство из этих побочных эффектов были легкими по своей природе. Побочные реакции, считавшиеся исследователями причинно связанными с приемом препарата, были зарегистрированы у 65,0% пациентов, принимавших Зоставакс, и у 17,9% пациентов, принимавших плацебо.

За субъектами исследования (Протокол 022) наблюдали в течение 42 дней после вакцинации; за этот период было зарегистрировано 34 случая опоясывающего лишая (19 в группе Зоставакса, 15 в группе плацебо). Из этих 34 случаев опоясывающего лишая экзантемы были доступны 24 образца, пригодных для ПЦР-анализа. VZV дикого типа удалось обнаружить в 10 из этих образцов (в 3 образцах из группы Зоставакса, в 7 образцах из группы плацебо). Штамм VZV Oka/Merck не был обнаружен ни в одном из исследованных образцов.

Сыпь, похожая на ветряную оспу, в течение 42 дней после вакцинации возникла у 124 субъектов исследования (протокол 022) (69 в группе Зоставакса, 55 в группе плацебо). Было доступно 23 образца, пригодных для ПЦР-тестов. VZV был обнаружен в образце от субъекта в группе Зоставакса. Не удалось определить, был ли это штамм дикого типа или штамм Oka/Merck. Вирусы простого герпеса были обнаружены у 21 субъекта в группе Зоставакса и у 15 субъектов в группе плацебо.

Другие клинические исследования

В других клинических испытаниях, проведенных в рамках одобрения первоначально замороженной формы зоставакса, сообщалось лишь о нескольких случаях опоясывающего герпеса и ветряной оспы в течение 42 дней после вакцинации как в группах зоставакса, так и в группах плацебо, которые не возникали в начале исследования. место инъекции. В общей сложности было зарегистрировано 17 случаев сыпи, похожей на опоясывающий лишай и ветряную оспу, не связанной с инъекцией.

Было доступно 10 образцов, пригодных для ПЦР-тестов. Штамм Oka/Merck был обнаружен с помощью ПЦР-анализа только в двух образцах, взятых из поражений субъектов с сыпью, подобной ветряной оспе (начало на 8 и 17 дни).

В дополнительных клинических испытаниях Зоставакса у пациентов в возрасте 50 лет и старше, а также в исследовании одновременного введения инактивированной вакцины против сезонного гриппа профиль побочных реакций в целом соответствовал профилю подгруппы исследования SP, целью которого было неблагоприятные реакции. Однако в этих исследованиях о местных побочных эффектах легкой и средней степени тяжести чаще сообщалось у пациентов в возрасте от 50 до 59 лет по сравнению с лицами в возрасте 60 лет и старше (см. раздел « Фармакодинамика » ).

Исследование взаимодействия с системно вводимыми кортикостероидами (Протокол 017)

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (Протокол 017) Зоставакс назначали 206 пациентам в возрасте 60 лет и старше, получавшим длительную/поддерживающую терапию системными кортикостероидами в суточной дозе, эквивалентной преднизолону, от 5 до 20. мг. 12,1% этих субъектов Зоставакса получили эквивалентную дозу преднизолона 10-20 мг, в то время как 87,9% субъектов получили эквивалентную дозу преднизолона 5-10 мг. Группа с эквивалентом преднизолона 10-20 мг недостаточна для надежных утверждений. Лечение кортикостероидами должно было продолжаться не менее 2 недель до включения в исследование и 6 недель или более после вакцинации, чтобы оценить профиль иммуногенности и безопасности Зоставакса. Нежелательные явления отслеживались до 42-го дня после вакцинации, а серьезные нежелательные явления наблюдались в течение всего периода исследования (т.е. до 180-го дня). Это клиническое исследование продемонстрировало профиль безопасности, сравнимый с профилем исследования SPS, хотя его можно считать надежным только для группы, принимавшей 5-10 мг эквивалента преднизолона. В одном случае после вакцинации Зоставаксом опоясывающий герпес с выявлением дикого типа ветряной оспы возник через 16 дней, в то время как в группе плацебо опоясывающий герпес не наблюдался (см. Противопоказания к лечению кортикостероидами).

В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании Зоставакса вводили 100 субъектам в возрасте 50 лет и старше с историей опоясывающего герпеса. Профиль нежелательных явлений был аналогичен тому, который наблюдался у субъектов в подгруппе SP, сообщивших о нежелательных явлениях.

Постмаркетинговое наблюдение

В ходе постмаркетингового наблюдения спонтанно сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Лимфаденопатия (шейная, подмышечная).

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Очень редко: некротизирующий ретинит (лица, получающие иммунотерапию, в том числе низкие дозы метотрексата для лечения ревматоидного артрита).

Нарушения со стороны нервной системы : синдром Гийена-Барре, паралич лицевого нерва.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной ткани и костей: артралгия, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: сыпь в месте инъекции, отек в месте инъекции, лихорадка.

Инфекции, вызванные штаммом VZV Oka/Merck:

• Ветрянкоподобные инфекции
• Herpes Zoster (штамм вакцины)
• Диссеминированный опоясывающий герпес, вызванный штаммом VZV Oka/Merck с иммуносупрессией преднизоном и метотрексатом (обратимый после внутривенного введения ацикловира, но не после перорального приема валацикловира)
• Диссеминированный фатальный опоясывающий герпес, вызванный штаммом VZV Oka/Merck, через 5 мес после окончания терапии флударабином и ритуксимабом у больного с хроническим лимфолейкозом, у которого развилась полиорганная недостаточность, несмотря на терапию ацикловиром в/в и ВВИГ, ПЦР плазмы на фоне терапии по поводу Штамм VZV Ока/Мерк отрицательный впервые через 13 дней; БАЛ-ПЦР на фоне терапии штамма VZV Oka/Merck отрицательный впервые через 14 дней
• Диссеминированный опоясывающий герпес со смертельным исходом, вызванный штаммом VZV Oka/Merck, у пациента с гранулематозом Вегенера, получающего терапию преднизоном 40 мг/сут и микофенолатом 2 раза по 500 мг, несмотря на внутривенную терапию ацикловиром

передозировка

Сообщалось о редких случаях использования более высокой дозы Зоставакса, чем рекомендуется. Профиль побочных эффектов был сопоставим с профилем побочных эффектов после введения рекомендуемой дозы.

Свойства/Эффекты

Код УВД: J07BK02

Фармакотерапевтическая группа: Вакцины против вирусов

фармакодинамика

механизм действия

Опоясывающий лишай может развиться у любого человека, перенесшего инфекцию VZV, даже без истории болезни ветряной оспы. Очевидно, это связано со снижением VZV-специфического иммунитета. Было показано, что Зоставакс повышает иммунитет, специфический для VZV, который, как считается, обеспечивает защиту от лишая и его осложнений (см. также раздел « Иммуногенность » ).

Изучение клинической эффективности Зоставакса

Исследование профилактики опоясывающего лишая (Shingles Prevention Study, SPS) у пациентов в возрасте 60 лет и старше

По сравнению с группой плацебо риск опоясывающего лишая и постгерпетической невралгии (ПГН) был значительно снижен в группе Зоставакса. Кроме того, Зоставакс значительно уменьшал боль при опоясывающем лишае, что измерялось по шкале боли Herpes Zoster (HZ) для тяжести симптомов (бремя болезни (BOI) (результаты и определение см. в таблице 1).

Таблица 1: Эффективность Зоставакса по сравнению с плацебо в исследовании SPS

*Эффективность вакцины = относительное снижение конечной точки в группе Зоставакса по сравнению с группой плацебо.

** Клинически значимая боль при опоясывающем лишае, которая сохраняется или рецидивирует через 90 дней или более после появления сыпи.

*** Шкала HZ Pain BOI представляет собой комбинированную шкалу, которая включает частоту, тяжесть и продолжительность острой и хронической опоясывающей боли в течение 6-месячного периода наблюдения.

В плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании по профилактике опоясывающего лишая (исследование по предотвращению опоясывающего лишая - SPS) с помощью Зоставакса 38 546 человек в возрасте 60 лет и старше были рандомизированы на две группы: одна группа получала одну дозу Зоставакса (n=19). ' 270), другая группа - плацебо (n=19 276).

Зоставакс значительно снижал заболеваемость опоясывающим лишаем по сравнению с плацебо (315 случаев [5,4/1000 человеко-лет] против 642 случаев [11,1/1000 человеко-лет], p<0,001). Защитная эффективность Зоставакса против лишая составила 51% (95% ДИ: от [44 до 58%]). Зоставакс снижал заболеваемость опоясывающим лишаем на 64% (95% ДИ: [56–71%]) у пациентов в возрасте от 60 до 69 лет и на 38% (95% ДИ: [25–48%]) у пациентов ≥70 лет. возраста.

При СПС опоясывающий лишай уменьшился во всех дерматомах. Опоясывающий лишай возник у 35 человек в группе Зоставакса и у 69 человек в группе плацебо. Нарушения зрения возникли у 2 пациентов в группе Зоставакса и у 9 пациентов в группе плацебо.

Зоставакс снижал частоту ПГН на 27 случаев ([0,5/1000 человеко-лет] по сравнению с 80 случаями [1,4/1000 человеко-лет], p<0,001) по сравнению с плацебо. В этом исследовании ПГН определяли как клинически значимую опоясывающую боль, которая сохранялась или рецидивировала через 90 и более дней после появления сыпи. Защитная эффективность Зоставакс против PHN составила 67% (95% ДИ: от [48 до 79%]). Основываясь только на субъектах, у которых развился опоясывающий лишай, риск последующего развития ПГН был ниже. Риск развития пост-зостерной ПГН составил 9% (27/315) в группе вакцинации и 13% (80/642) в группе плацебо. Этот эффект был еще более выражен в группе пожилых людей (≥70 лет). Здесь риск ПГН после опоясывающего лишая был снижен до 10% в группе вакцинации по сравнению с 19% в группе плацебо. Зоставакс снижал показатель BOI боли HZ примерно на 61% (95% ДИ: [от 51 до 69%]) по сравнению с плацебо. В группе более молодых пациентов (от 60 до 69 лет) Зоставакс продемонстрировал более выраженный эффект с эффективностью по шкале BOI боли HZ 66% по сравнению с 55% у пациентов ≥70 лет. Однако это различие не было статистически значимым (p = 0,266).

Профилактика опоясывающего герпеса с сильной болью среди исследуемой популяции

Зоставакс снижал частоту опоясывающего лишая с сильной и продолжительной болью (комбинированная оценка боли (определяемая как произведение тяжести и продолжительности) >600) на 73% (95% ДИ: [46–87%]) по сравнению с плацебо (11 и 40). случаев соответственно).

Уменьшение боли при опоясывающем лишае (по комбинированной оценке боли) у субъектов в группе Зоставакс, у которых развился опоясывающий лишай

Что касается острой боли (продолжительность боли от 0 до 30 дней), не было статистически значимой разницы между группой вакцины и группой плацебо. Комбинированная оценка боли по шкале HZ (определяемая как произведение тяжести и продолжительности) составила 89 % (95 % ДИ: [82–97 %]) в группе, получавшей вакцину, по сравнению с 92 % (95 % ДИ: [87–97 %]) в группе, получавшей вакцину. группа плацебо. Применение анальгетиков было одинаковым в обеих исследуемых группах.

У вакцинированных Зоставаксом субъектов, у которых развилась PHN, Зоставакс значительно уменьшал PHN (хроническую) боль по сравнению с плацебо. С 90-го дня после появления сыпи до конца периода наблюдения комбинированная оценка боли уменьшилась на 57% (средняя оценка для Зоставакса: 347; средняя оценка для плацебо: 805; p = 0,016).

У вакцинированных Зоставаксом субъектов, у которых развился опоясывающий лишай, Зоставакс значительно уменьшал общую острую и хроническую боль от опоясывающего лишая по сравнению с плацебо. В течение 6-месячного периода наблюдения (как для острой, так и для хронической боли) комбинированная оценка боли снизилась на 22% (p=0,008), а риск развития опоясывающего герпеса с выраженной и постоянной болью снизился на 52% (95% ДИ: [от 7 до 74%]), (от 6,2% до 3,5%), (общая оценка боли> 600).

Подисследование краткосрочной стойкости (STPS)

В рамках SPS (> 60 лет) было инициировано подисследование краткосрочной персистенции (STPS) для получения дополнительной информации о стойкости эффективности вакцинации и получения подгруппы для субисследования долгосрочной персистенции (LTPS). ). 7320 участников группы Зоставакса и 6950 участников группы плацебо были включены в STPS. Средний возраст при включении в STPS составил 73,3 года. Участники группы плацебо имели возможность получить Зоставакс во время STPS. На этом ее участие в STPS считается прекращенным.

Анализ эффективности в рамках СФС основан на данных, собранных по телефону, в основном через 4–7 лет после вакцинации в рамках исследования СФС. Медиана продолжительности наблюдения при STPS составила 1,2 года (от 1 дня до 2,2 лет). Во время STPS было зарегистрировано 84 оцениваемых случая HZ [8,4/1000 человеко-лет] в группе Зоставакса и 95 оцениваемых случаев HZ [14,0/1000 человеко-лет] в группе плацебо. Из этих 84 человек с опоясывающим герпесом после вакцинации Зоставаксом у 7 человек [0,7/1000 человеко-лет] развилась постгерпетическая невралгия. Из 95 человек с опоясывающим герпесом в группе плацебо у 12 человек развилась постгерпетическая невралгия. Предполагаемая эффективность вакцины в течение периода наблюдения STPS составила 39,6% (95% ДИ: [18,2–55,

Подисследование долгосрочного упорства (LTPS)

После завершения STPS была изучена продолжительность защиты от вакцинации против HZ, PHN и HZ BOI у 6 867 участников, вакцинированных Зоставаксом в подисследовании долгосрочной персистенции (LTPS) с использованием того же телефонного метода. Средний возраст при включении в LTPS составил 74,5 года. В рамках LTPS не было контрольной группы плацебо, так как участники группы плацебо могли быть вакцинированы Зоставаксом после завершения STPS. Для оценки эффективности в качестве сравнения использовались данные предыдущих получателей плацебо.

Анализ эффективности в LTPS в основном основан на данных, собранных через 7–10 лет после вакцинации в рамках исследования SP. Медиана продолжительности наблюдения в LTPS составила 3,9 года (продолжительность варьировала от 1 недели до 4,75 лет). В ходе LTPS было зарегистрировано 263 поддающихся оценке случая HZ у 261 пациента [10,3/1000 человеко-лет]. Из этих 261 больных опоясывающим герпесом у 32 больных развилась постгерпетическая невралгия. Предполагаемая эффективность вакцины в течение периода наблюдения LTPS составила 21,1% (95% ДИ: [10,9–30,4%]) для заболеваемости HZ, 35,4% (95% ДИ: [8,8–55,8%]) для заболеваемости ПГН и 37,3% (95% ДИ: [от 26,7 до 46,4%]) для HZ BOI.

Исследование эффективности и безопасности Зоставакса у субъектов в возрасте 50–59 лет (протокол 022)

В исследовании Protocol 022 приняли участие 22 396 человек в возрасте от 50 до 59 лет. Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором участники, получавшие однократную дозу Зоставакс (n=11184) или плацебо (n=11212) в течение от 0 до 2 лет (медиана 1,3 года), были обследованы на предмет развитие опоясывающего лишая. Все случаи с подозрением на опоясывающий лишай оценивались комитетом по клинической оценке. Окончательное подтверждение случаев опоясывающего лишая было сделано с помощью ПЦР [86%] или, при отсутствии обнаружения вируса, комитетом по клинической оценке [14%].

Зоставакс значительно снижал заболеваемость опоясывающим лишаем по сравнению с плацебо (30 случаев [2,0/1000 человеко-лет] против 99 случаев [6,6/1000 человеко-лет]; p<0,001). Защитная эффективность Зоставакса против лишая составила 69,8% (95% ДИ: [54,1–80,6%]). Ни у одного субъекта в протоколе исследования 022 не развилась постгерпетическая невралгия (ни после зоставакса, ни после плацебо).

Иммуногенность Зоставакса

В исследовании профилактики опоясывающего лишая (SPS) иммунный ответ на вакцинацию изучался в подгруппе включенных в исследование субъектов (n=1395). Зоставакс индуцировал более высокий VZV-специфический иммунный ответ через 6 недель после вакцинации по сравнению с плацебо. Как титры антител к VZV, так и активность Т-клеток увеличились. Титры антител против VZV измеряли с помощью gpELISA (иммуноферментный анализ гликопротеинов; увеличение в 1,7 раза, средние геометрические титры [GMT] 479 по сравнению с 288 единицами gpELISA/мл, p<0,001). Активность Т-клеток измеряли с использованием VZV-IFN-γ-ELISPOT (интерферон-гамма-ферментный иммуногистологический анализ; увеличение в 2,2 раза (через 36 месяцев), среднее геометрическое число [GMC] 70 против 32 пятнистообразующих клеток. на миллион периферических моноцитов [SFC/10 6 PBMCs], p<0,001).

Комплексный анализ двух клинических испытаний, оценивающих иммунный ответ Зоставакса через четыре недели после вакцинации, выявил сопоставимые иммунные ответы у субъектов в возрасте от 50 до 59 лет (n = 389) при сравнении значений у субъектов в возрасте 60 лет и старше (n = 731) (средние геометрические титры [GMT] 668 против 614 единиц gpELISA/мл).

Иммунный ответ после вакцинации (среднегеометрический кратный рост), измеренный с помощью gpELISA, был в 2,6 раза (95% ДИ: [2,4–2,9]) выше у лиц в возрасте 50–59 лет и в 2,3 раза (95% ДИ: [2,1–2,4]). ]) выше у участников исследования в возрасте 60 лет и старше.

В рамках исследования Protocol 022 иммунный ответ изучался в случайной подгруппе (10% всех участников) (n=1'136 для Зоставакса и n=1'133 для плацебо). Через 6 недель после вакцинации Зоставаксом вызывал более высокий VZV-специфический иммунный ответ по сравнению с плацебо. Увеличение количества антител против VZV может быть показано с помощью gpELISA (иммуноферментный анализ гликопротеина) (разница в 2,3 раза (95% ДИ [2,2, 2,4], средний геометрический титр 664 против 288 единиц gpELISA/мл, p<0,001). В исследовании Protocol 022 измерения gpELISA также проводились у субъектов, у которых развился опоясывающий герпес, несмотря на вакцинацию зоставаксом. На 1 GMT более низкие значения, чем у субъектов без опоясывающего герпеса после вакцинации Зоставаксом с 659,3 GMT. Клинический защитный порог против инфекции опоясывающего герпеса не мог быть определен для измерения антител gpELISA.

Иммуногенность после одновременного введения противогриппозной или пневмококковой вакцины

В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании, включавшем 762 взрослых в возрасте 50 лет и старше, одна группа была рандомизирована для одновременного введения Зоставакса и инактивированной вакцины против сезонного гриппа (n=382) или другая группа получала только Зоставакс (n=380). . Иммунный ответ на обе вакцины был сопоставим в обеих группах через 4 недели после вакцинации.

В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании 473 взрослых в возрасте 60 лет и старше были рандомизированы для получения дозы Зоставакс одновременно (N = 237) или не одновременно (N = 236) с 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной. Концентрация антител к VZV после совместного введения, измеренная через 4 недели после вакцинации, не соответствовала концентрации антител к VZV после неодновременного введения (GMT 338 против 484 gpELISA единиц/мл; отношение GMT ​​= 0,70 (95% ДИ: 0,61;0,80])). Концентрация антител против VZV, измеренная через 4 недели после вакцинации, увеличилась в 1,9 раза после одновременного введения (95% ДИ: [1,7; 2,1], таким образом, отвечая предварительно определенному критерию приемлемости) и по сравнению с ним в 3,1 раза после неодновременного введения. (95% ДИ: [2,8; 3,5]). GMT для антигенов 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины были одинаковыми в обеих группах. Значимых различий в профилях безопасности при одновременном и неодновременном введении ЗОСТАВАКСа и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины не было. Однако головная боль, эритема и отек в месте инъекции, связанные с пневмококковой полисахаридной вакциной, возникали чаще после одновременного введения. Из-за отрицательного влияния на иммунный ответ VZV между введением Зоставакса и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен быть перерыв не менее четырех недель. Значимых различий в профилях безопасности при одновременном и неодновременном введении Зоставакса и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины не было. Однако головная боль, эритема и отек в месте инъекции, связанные с пневмококковой полисахаридной вакциной, возникали чаще после одновременного введения. Из-за отрицательного влияния на иммунный ответ VZV между введением Зоставакса и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен быть промежуток не менее четырех недель. Значимых различий в профилях безопасности при одновременном и неодновременном введении Зоставакса и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины не было. Однако головная боль, эритема и отек в месте инъекции, связанные с пневмококковой полисахаридной вакциной, возникали чаще после одновременного введения. Из-за отрицательного влияния на иммунный ответ VZV между введением Зоставакса и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен быть перерыв не менее четырех недель. Однако головная боль, эритема и отек в месте инъекции, связанные с пневмококковой полисахаридной вакциной, возникали чаще после одновременного введения. Из-за отрицательного влияния на иммунный ответ VZV между введением Зоставакса и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен быть промежуток не менее четырех недель. Однако головная боль, эритема и отек в месте инъекции, связанные с пневмококковой полисахаридной вакциной, возникали чаще после одновременного введения. Из-за отрицательного влияния на иммунный ответ VZV между введением Зоставакса и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен быть промежуток не менее четырех недель.

Иммуногенность у субъектов с историей опоясывающего герпеса

В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании иммуногенности и безопасности Зоставакса (см. раздел «Побочные реакции») Зоставакс вводили 100 субъектам в возрасте 50 лет и старше с историей опоясывающего герпеса. Зоставакс индуцировал значительно более высокий VZV-специфический иммунный ответ по сравнению с плацебо, что было измерено с помощью gpELISA через 4 недели после вакцинации (разница в 2,1 раза (95% ДИ: [1,5–2,9]), p<0,001), с GMT 812 единиц gpELISA. /мл в группе Зоставакса и 393 единицы gpELISA/мл в группе плацебо. Реакции антител против VZV были одинаковыми у субъектов в возрасте от 50 до 59 лет по сравнению с субъектами ≥60 лет.

Иммуногенность у субъектов, получающих длительную/поддерживающую терапию низкими дозами системных кортикостероидов (эквиваленты преднизолона 5–10 мг)

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (протокол 017) Зоставакс назначался 206 пациентам в возрасте 60 лет и старше, которые получали длительную/поддерживающую терапию системными кортикостероидами в суточной дозе, эквивалентной преднизолону 5-6 20 мг. 12,1% этих субъектов Зоставакса получили эквивалентную дозу преднизолона 10-20 мг, в то время как 87,9% субъектов получили эквивалентную дозу преднизолона 5-10 мг. Группа с эквивалентом преднизолона 10-20 мг недостаточна для надежных утверждений. Лечение кортикостероидами должно было продолжаться не менее 2 недель до включения в исследование и 6 недель или более после вакцинации, чтобы оценить профиль иммуногенности и безопасности Зоставакса. По сравнению с плацебо Зоставакс индуцировал более высокий средний геометрический титр VZV-специфических антител (531,1 против 224,3 gpELISA единиц/мл) через 6 недель после вакцинации. Среднегеометрический иммунный ответ после вакцинации в группе Зоставакса был увеличен в 2,3 раза (95% ДИ: [2,0–2,7]), в группе плацебо — в 1,1 раза (95% ДИ: [1,0–1,2]), измеренный с помощью gpELISA. .

ревакцинация

Пока неизвестно, будет ли необходима ревакцинация Зоставаксом и когда. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 98 взрослых в возрасте 60 лет и старше получили вторую дозу Зоставакса через 42 дня после первой дозы; вакцина в целом хорошо переносилась. После второй дозы Зоставакса частота связанных с вакциной побочных реакций в целом была такой же, как и после первой дозы.

Иммунодефицитные больные

В исследования не включались пациенты с иммунодефицитом.

Фармакокинетика

Нет данных

Доклинические данные

Традиционные доклинические исследования не проводились, так как не ожидается никаких доклинических эффектов, помимо данных, описанных в других разделах данной ОХЛП и имеющих отношение к клинической безопасности.

Другие примечания

Избегайте контакта с дезинфицирующими средствами.

Для восстановления вакцины следует использовать только предоставленный растворитель. После восстановления Зоставакс представляет собой слегка мутную или полупрозрачную жидкость от белого до бледно-желтого цвета.

Важно использовать отдельный стерильный шприц и иглу для каждого вакцинированного, чтобы предотвратить передачу патогенов от одного вакцинированного другому.

Для восстановления вакцины все содержимое предварительно заполненного шприца вводят во флакон с лиофилизированной вакциной и осторожно встряхивают для тщательного перемешивания содержимого. Затем весь объем восстановленной вакцины набирается обратно в тот же инъекционный шприц. Вакцину можно вводить.

Если растворитель поставляется в предварительно наполненном шприце без иглы, в блистере упаковываются две отдельные иглы. Игла прочно крепится к кончику предварительно наполненного шприца на четверть оборота (90°).

несовместимости

При отсутствии исследований совместимости эту вакцину нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Другие препараты необходимо вводить в разные места инъекций.

долговечность

Лекарственный препарат можно использовать только до даты, отмеченной «EXP» на упаковке.

Вакцину не следует хранить более 30 минут при температуре от +20°С до +25°С во время приготовления и введения. Утилизируйте любую восстановленную вакцину, которая не использовалась в течение 30 минут.

Особые указания по хранению

Зоставакс подчиняется требованиям холодовой цепи. Хранить в холодильнике (2-8°С) в защищенном от света месте. Зоставакс нельзя замораживать.

Восстановленную вакцину нельзя использовать, если она содержит твердые частицы или если внешний вид вакцины отличается от описанного выше.

регистрационный номер

00709 (Швейцария).

Владелец регистрационного удостоверения

MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Люцерн.

Описание

• Зоставакс суспензия для инъекций в упаковке один флакон с порошком и один предварительно наполненный шприц с растворителем 0,65 мл и две иглы в отдельных блистерах.
• Зоставакс суспензия для инъекций в упаковке 10 флаконов с порошком и 10 предварительно наполненных шприцев по 0,65 мл растворителя каждый и 20 игл в отдельных блистерах.