Ноксафил концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг/16.7мл

состав

Действующее вещество: позаконазол.

Добавки: сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина натрия, dinatrii edetas, аква объявление iniectabilia.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Каждый флакон содержит 300 мг позаконазола (18 мг позаконазола на мл).

Показания к применению / Применение

Профилактика инвазивных грибковых инфекций (такие как дрожжи и плесень инфекции) у больных в возрасте от 18 (например, гемопоэтических пациентов с долговременной нейтропенией или стеблем реципиента клеточных трансплантатов) с высоким риском возникновения таких инфекций

Лечение следующих грибковых инфекций у взрослых:

• Фузариоз при резистентности к терапии или непереносимость амфотерицина В;
• Хромобластомикоз и мицетома для резистентности к терапии или непереносимости итраконазола;
• Кокцидиоидомикоз при резистентности к терапии или непереносимость амфотерицина В, флуконазола или итраконазола.

Терапевтическое сопротивление определяется как прогрессирование инфекции или неспособность к улучшению после по меньшей мере 7 дней эффективной противогрибковой терапии в терапевтических дозах.

Дозировка / Применение

Лечение должно проводиться врачом опыта в лечении грибковых инфекций и меры поддерживающей терапии в группе высокого риска, для которых посаконазол указываются как профилактика.

Профилактика инвазивных грибковых инфекций

День 1: 300 мг два раза в день

Со дня 2: 300 мг один раз в день

Продолжительность терапии зависит от восстановления от нейтропении или иммуносупрессии. У пациентов с острой миелоидной лейкемией (ОМЛ) или миелодиспластический синдромом (МДС) начинается профилактика с ноксафил за несколько дней до ожидаемого начала нейтропении и в течение 7 дней после того, как число нейтрофилов возрастает до более чем 500 клеток на мм 3продолжали.

Лечение инвазивных грибковых инфекций при резистентности к терапии или непереносимости стандартной терапии

День 1: 300 мг два раза в день

Со дня 2: 300 мг один раз в день

Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, выздоровления от иммуносупрессии и клинического ответа.

Концентрат ноксафила для приготовления раствора для инфузий необходимо развести перед применением (см. «Инструкции по применению»).

Ноксафил не следует вводить в виде болюсной инъекции.

Ноксафил через центральную венозный (центральные венозные катетеры или периферический вставлен центральный венозный катетер [PICC]) должен быть введен. Время инфузии должна составлять не менее 90 минут.

Если центральный венозный катетер недоступен, инфузия может быть проведена один раз через периферический венозный катетер. В этом случае продолжительность инфузии должна составлять около 30 минут (см. «Побочные эффекты»).

Для обеспечения наилучших возможных концентраций позаконазола рекомендуется проводить мониторинг терапевтического лекарственного средства (TDM) в течение профилактического периода более 7 дней и для лечения инвазивных грибковых инфекций. Концентрация позаконазола в устойчивом состоянии всегда должна составлять не менее 500 нг / мл (см. Также «Свойства / эффекты»). Для получения дополнительной информации о целевых концентрациях, на которые следует ориентироваться, в частности также в зависимости от показаний, рекомендуется принять во внимание текущую литературу или руководства по терапии соответствующих специализированных обществ. Концентрации позаконазола не менее 1250 нг / мл рекомендуются для лечения явных инвазивных грибковых инфекций.

Из-за фармакокинетических свойств, первое определение концентрации позаконазола рекомендуется примерно через 1 неделю. Дальнейший контроль следует проводить каждые 14 дней, при необходимости (например, с соответствующими комедиями, тяжелой почечной недостаточностью или диареей), а также чаще.

Если концентрация позаконазола падает ниже 500 нг / мл, рекомендуется увеличение дозы на 100 мг / день. В случае значительного повышения уровня позаконазола или невыносимых побочных эффектов дозу следует уменьшить до 200 мг / сут.

Ноксафил также доступен в виде таблетки с энтеросолюбильным покрытием и в виде пероральной суспензии. Однако различные формы введения не являются взаимозаменяемыми, поскольку дозировка или тип применения различаются.

Особые инструкции по дозировке

Дети и подростки. Безопасность и эффективность внутривенного введения позаконазола изучались у пациентов в возрасте 18 лет и старше. Поэтому концентрат позаконазола для приготовления раствора для инфузий не рекомендуется применять у пациентов в возрасте до 18 лет (см. «Свойства / эффекты»).

Пожилые люди: не требуется корректировка дозы в зависимости от возраста (см. Фармакокинетика).

Почечная недостаточность : у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (Cl Cr<50 мл / мин), содержащий концентрат ноксафила для приготовления раствора для инфузии, ожидается накопление внутривенного носителя сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина натрия (SBECD) (см. «Фармакокинетика»). Этим пациентам предпочтительно назначать пероральный позаконазол (таблетки ноксафила), если индивидуальная оценка риска и пользы не оправдывает внутривенное введение. Уровни креатинина в сыворотке крови должны тщательно контролироваться у этих пациентов, и следует рассмотреть вопрос о переходе на желудочно-резистентные таблетки (или пероральная суспензия) Noxafil в случае ухудшения. Из-за высокой вариабельности воздействия, пациенты с тяжелой почечной недостаточностью должны тщательно контролироваться на наличие микотических прорывных инфекций.

В случае легкой почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: Имеются ограниченные фармакокинетические данные о пациентах с печеночной недостаточностью; поэтому никакие рекомендации относительно корректировки дозы не могут быть сделаны. Небольшое количество субъектов с печеночной дисфункцией испытывало повышенное воздействие и длительный период полувыведения со снижением функции печени (см. «Предупреждения и меры предосторожности», «Фармакокинетика»). Поэтому применение раствора ноксафила для инфузий у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует проводить только при строгом контроле концентрации позаконазола.

вес тела

У пациентов с массой тела менее 60 кг уровни позаконазола могут быть повышены, что может быть связано с повышенной токсичностью. Поэтому у таких пациентов введение раствора ноксафила для инфузий следует проводить с особой осторожностью.

Для пациентов весом более 120 кг воздействие позаконазола может быть уменьшено. Поэтому за такими пациентами следует следить с особой тщательностью.

Противопоказания

Совместное введение субстратов CYP3A4 с возможностью пролонгации QTc (с риском возникновения пуантах де torsades), таких как терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, галофантрин или хинидин (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействия»).

Одновременное использование алкалоидов спорыньи (см. «Взаимодействие»).

Совместное введение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, симвастатин, ловастатин, аторвастатин и (смотри «взаимодействие»).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Предупреждения и меры предосторожности

QTc пролонгации: Тщательное исследование QT не было проведено с позаконазолом. Известно, однако, что (посаконазол подобное) может вызвать удлинение интервала QTc с использованием азол имидазола. Случаи пуантов де пуанты были также ноксафили наблюдаются (см «Нежелательные эффекты»). Таким образом, во время ноксафила рекомендуется непрерывный мониторинг ЭКГ.

Существует риск пролонгации QTc, особенно если другие факторы риска, такие как

• врожденное или приобретенное расширение QTc
• Кардиомиопатия, особенно при наличии сердечной недостаточности
• Синусовая брадикардия
• существующие симптоматические аритмии
• Гипокалиемия.

Риск также увеличивается с одновременным использованием других лекарств, которые продлевают интервал QTc. Это относится, в частности, к субстратам CYP3A4 с возможностью пролонгации QT (см. «Взаимодействия»). Поэтому одновременный прием таких лекарственных препаратов противопоказан (см. «Противопоказания»).

До и во время терапии позаконазолом следует следить за нарушениями электролита, особенно при воздействии калия, магния или кальция, и при необходимости исправлять их.

Гепатотоксичность: во время терапии позаконазолом сообщалось о печеночных реакциях (например, об умеренном или умеренном увеличении АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, общего билирубина и / или клинического гепатита). Повышенные значения печени были, как правило, обратимыми после прекращения терапии и в некоторых случаях также нормализовались без прекращения лечения. Редко сообщалось о тяжелых фатальных печеночных реакциях.

Мониторинг функции печени . Пациенты, испытывающие повышение функции печени во время терапии ноксафилом, должны подвергаться мониторингу на предмет более серьезного повреждения печени при периодическом контроле ферментов печени и билирубина. Следует рассмотреть возможность прекращения применения ноксафила, если клинические симптомы указывают на развитие заболевания печени.

Следует соблюдать осторожность при использовании позаконазола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У этих пациентов длительный период полувыведения может привести к увеличению воздействия.

Кроме того, сообщалось о редких случаях гемолитического уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры, в основном у пациентов, одновременно получавших циклоспорин или такролимус для реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD).

Гиперчувствительность: нет информации о потенциальных перекрестных аллергических реакцияхпозаконазола и других антимикотиков азольного типа. Следует соблюдать осторожность при назначении ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азольным противогрибковым препаратам.

Ферментные индукторы : При совместном введении с индукторами CYP3A4 (таких как карбамазепин, эфавиренц, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин) может быть значительно снижена концентрация позаконазола; Таким образом, использование с позаконазолом следует избегать , если польза для пациента перевешивает риск (см «Взаимодействия»).

Сиролимус: одновременный прием с позаконазолом не рекомендуется. Если сопутствующее введение является неизбежным, уровни сиролимуса следует регулярно контролировать, особенно в начале терапии и при прекращении приема ноксафила, так как он может возрасти до токсического уровня (см. «Взаимодействие»).

Субстраты CYP3A4 : Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Следовательно, для одновременного использования лекарств, которые метаболизируются CYP3A4, применяются соответствующие ограничения (см. «Противопоказания» и «взаимодействия»). Это относится, в частности, к лекарствам с узким терапевтическим диапазоном, таким как субстраты CYP3A4 с возможностью пролонгации QT (см. Раздел «Продление QTc» выше) и алкалоиды барвинка.

Следует отметить, что при внутривенном введении раствора ноксафила достигаются значительно более высокие концентрации позаконазола, чем при пероральном введении ноксафила. В некоторых случаях могут быть достигнуты очень высокие концентрации. Для концентраций позаконазола> 4000 нг / мл имеется только недостаточный опыт, поэтому нельзя исключать потенциальную токсичность.